Sunitinibs ir pretvēža līdzeklis, un to lieto kuņģa-zarnu trakta stromas audzējiem (GIST), kurus vairs nevar ķirurģiski noņemt, aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnajiem audzējiem vai nieru šūnu audzējiem. To tirgo ar tirdzniecības nosaukumu Sutent, un to ražo Pfizer. Sunitinibs mijiedarbojoties ar vairogdziedzeri, var izraisīt dažādas blakusparādības hormoni.
Kas ir sunitinibs?
Sunitinibs lieto, lai ārstētu specifiskas vēzis kuras vairs nav ārstējamas ar ķirurģisku iejaukšanos. Sunitinibs ir tā dēvētais receptoru tirozīna kināzes inhibitors, un to lieto īpašu vēzis kas vairs nav ķirurģiski ārstējami. Sunitiniba aktīvā sastāvdaļa satur aromātisku mugurkaulu ar sarežģītu ķīmisko struktūru. Tās ķīmiskā molekulārā formula ir C22H27FN4O2. Sunitinibs tiek izmantots kā aizstājējzāles, ja tiek ārstēts ar imatinibs netiek pieļauta. Imatinibs ir arī receptoru tirozīna kināzes inhibitors. Receptoru tirozīna kināzes ir atbildīgas par fosfāts tirozīna atlikumiem olbaltumvielās. Šajā procesā attiecīgā darbība proteīni tiek būtiski ietekmēta. Receptoru tirozīna kināzes tādējādi mediē visas signāla kaskādes šūnā. Tajā pašā laikā tie ietekmē arī šūnu proliferāciju, ti, šūnu pavairošanu, daloties šūnās, darbojoties arī kā augšanas faktoru receptori. Tie jo īpaši ir augšanas faktori VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET vai CSF. VEGF (asinsvadu endotēlija augšanas faktors) kā signāla molekula stimulē asinis kuģi (vaskuloģenēze). Augšanas faktors PDGF (trombocītu atvasināts augšanas faktors) darbojas kā mitogēns (šūnu dalīšanās stimulators), īpaši saistaudi. Olbaltumvielu c-Kit starpnieks ir šūnu proliferācija it īpaši cilmes šūnām. Arī visiem pārējiem augšanas faktoriem ir liela loma šūnu dalīšanās procesā. Kad tos ražo palielinātā daudzumā, tiek stimulēta arī šūnu dalīšanās un var veidoties vēža audzējs. Tādējādi iepriekšminētajiem augšanas faktoriem ir nozīme kuņģa-zarnu trakta stromas audzēju (GIST), aizkuņģa dziedzera neiroendokrīno audzēju (NET) un nieru šūnu karcinomas attīstībā. GIST ir reti audzēji saistaudi laikā pēc gremošanas trakts. Neiroendokrīnie audzēji ir vienlīdz reti un stimulē noteiktu audzēju veidošanos hormoni. Zāles sunitinibs, bloķējot augšanas faktora receptorus, var ierobežot to aktivitāti un tādējādi nomākt vēzis izaugsmi.
Farmakoloģiskā darbība
Tādējādi sunitinibam ir inhibējoša ietekme uz noteiktu vēža šūnu augšanu. Tas jo īpaši attiecas uz saistaudi šūnas gremošanas trakts, nieres un neiroendokrīni audzēji. Aktīvā sastāvdaļa bloķē tā saucamās receptoru tirozīna kināzes. Tirozīna kināzes ir fermenti šo pārskaitījumu fosfāts grupas citu tirozīna atlikumiem proteīni. Olbaltumvielu fosforilētās vietas atpazīst citu SH2 domēni proteīni. Tie saistās ar fosforilētajām vietām, ļaujot pārnest signālus. SH2 domēns ir raksturīgs olbaltumvielu segments apmēram 100 aminoskābes. Sakarā ar šo saistīšanos notiek olbaltumvielu konformācijas izmaiņas, kas tiek nodotas citiem proteīniem. No tā attīstās signalizācijas kaskāde. Receptoru tirozīnkināzes fosforilāta receptoru olbaltumvielas, kas kalpo kā olbaltumvielu dokstacijas, kuras pēc tam tiek aktivizētas saistīšanās rezultātā un tālāk ietekmē noteiktas sekas. Šie proteīni ietver augšanas faktorus, kas ir atbildīgi par šūnu proliferāciju. Ja palielinās augšanas faktoru veidošanās, šūnu augšana var izkļūt no kontroles, attīstoties vēzim. Tomēr, tā kā augšanas faktori var iedarboties tikai tad, kad tie saistās ar receptoriem, to kavēšana var veicināt vēža audzēju augšanas apstāšanos. Savukārt receptors ir saistīts ar augšanas faktoriem, pateicoties receptoru tirozīna kināžu fosforilācijai. Tomēr, ja zāles sunitinibs bloķē receptoru tirozīna kināzes, saistīšanās ar augšanas faktoriem nenotiek. Tādējādi augšanas faktori paliek neaktīvi un nesūta signālu par šūnu augšanu. Vēža audzēju gadījumā tas nozīmē augšanas apstāšanos vai palēninātu augšanu.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kā aprakstīts iepriekš, sunitiniba zāles lieto specifiskos vēža veidos, piemēram, kuņģa-zarnu trakta stromas audzējos (GIST), aizkuņģa dziedzera neiroendokrīnos audzējos vai nieru šūnu karcinomā. Tomēr tur to lieto tikai neoperējamu vēža audzēju vai metastātisku slimību gadījumā. Turklāt sunitinibs ir aizstājējzāles, kad terapija ar zālēm imatinibs noved pie smagām blakusparādībām. Pētījumi ir parādījuši, ka tas ir īpaši efektīvs šo audzēju ārstēšanā. Dažos gadījumos ar sunitinibu ārstēto pacientu dzīves ilgums bija divkāršots, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem. Turklāt ir pierādīts, ka ārstēto cilvēku dzīves kvalitāte ievērojami uzlabojas. Pēc tā lietošanas sunitinibam ir ļoti ilga iedarbība. Pusperiods ir aptuveni 40 līdz 60 stundas. Organismā to metabolizē enzīms CYP3A4 (citohroms P450 3A4) un tādējādi iegūst vēl lielāku efektivitāti. Tādējādi metabolīts darbojas pat ilgāk nekā pati aktīvā viela.
Riski un blakusparādības
Blakusparādības var rasties, lietojot sunitinibu. Tādējādi nogurums, caureja, augsts asinsspiediens, deguna asiņošana, iekaisums mutvārdu gļotādas, vai tiek novērots tā sauktais roku un pēdu sindroms. Roku-pēdu sindromā ir sāpīgs apsārtums un arī pietūkums uz pēdām un plaukstām. Visbiežāk šis sindroms ir ķermeņa reakcija uz pārvalde citostatisko narkotikas. Vēl viena sunitiniba blakusparādība ir enzīma tireoperoksidāzes inhibīcija. Tiroperoksidāze ir atbildīga par tā iekļaušanu jods tirozīnā, veidojot vairogdziedzeri hormoni T3 un T4. Tas var vadīt uz hipotireoze ārstēšanas laikā ar sunitinibu. The nogurums laikā bieži novēro ķīmijterapija iespējams, ir saistīts ar sunitinibu. Sunitinibu nedrīkst lietot, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu.
