Kad monoklonāls antivielas tiek minēti, viņi atsaucas proteīni ko ražo ļoti specifiska šūnu līnija vai klons. To specifiskās īpašības ietver tikai vienu antigēnu determinantu. Imunizācijai izmantotā materiāla ražošana sākas no viena B limfocīta.
Kas ir monoklonāla antiviela?
Kad antigēns tiek uztverts ar antivielu, kas vērsta uz to, un izveido saiti ar to, to sauc par epitopu. Parasti uz epitopa atrodas vairākas struktūras uz vīrusu, baktēriju vai cita patogēna virsmas, lai katra no tām reaģētu ar ļoti specifiskām antivielas un izraisīt aizsardzības sistēmu organismā. Tā rezultātā rodas vesels maisījums antivielas, ieskaitot dažādus B limfocīti konusu veidošanai, kas pēc tam tiek aktivizēti un reizināti. B limfocīti ir daļa no baltajām asinis šūnas un vieni paši spēj saistīt antivielas organismā. Tāpēc tie ir būtiska programmas sastāvdaļa imūnā sistēma. Šajā procesā tie ir informācijas nesēji pretreakcijas veidošanai, un, aktivizēti ar organismam svešiem antigēniem, tie var pārveidoties par plazmas šūnām, kas pēc tam rada pietiekami daudz antivielu. Monoklonālās antivielas, no otras puses, ir ļoti specifiski tikai vienam patogēna determinantam, un tāpēc tos no hibridomas tehnoloģijas rada B limfocīts. Šeit, monoklonālās antivielas veidojas šūnu saplūšanas starp limfocīti un audzēja šūnas, un pēdējās var dalīties bezgalīgi. Tas savukārt padara audzēšanu un galu galā efektivitāti narkotikas un antibiotikas iespējams vienreiz cilvēks monoklonālās antivielas tiek izmantoti, piemēram, pret infekcijas slimības. Šādas antivielas būtu noderīgas arī audzēju diagnostikā, kad deģenerētas šūnas var noteikt caur mainītu virsmu.
Farmakoloģiskā darbība
Lai diagnosticētu patogēni, ir jānosaka noteiktas imūnās aizsardzības pazīmes. Tos var noteikt uz virsmas. Pēc tam, kad organisms to izmanto imūnā sistēma lai sāktu aizsardzības reakcijas, B limfocīti tiek animēti, lai ražotu antivielas. No tā veidojas antivielu kolekcija ar dažādām īpašībām, savukārt attiecīgais sadalījums savukārt veido B šūnu klonu, kura antivielas reaģē uz iespējamo antigēnu. Lai varētu ražot monoklonālas antivielas, tiek izmantota Nobela prēmijas laureātu Cēzara Milšteina un Žorža Kēlera izstrādātā un 1975. gadā kopā ar Nilsu Džernu publicētā metode. Izmantojot viņu izstrādāto metodi, bija iespējams ražot specifisku antivielu veidu, kas savukārt padarīja kultivēšanu mēģenē iespējamu ne tikai jebkurā daudzumā, bet arī ar ļoti specifiskām antivielu īpašībām, kuras pēc tam ir piemērotas lietošanai iekšā narkotikas. Procesa rezultātā imūnās šūnas ir izturīgākas un var izdzīvot arī kā piesaistīta kultūra. Tā kā audzēja un imūno šūnu saplūšanas rezultātā tiek sasniegts ievērojami neierobežots augšanas ātrums, šo šūnu sauc par hibridomas šūnu.
Medicīniska lietošana un lietošana
Kad deģenerētas B šūnas ar pastāvīgu spēju sadalīties saplūst ar B šūnām, kas ražo antivielas, tiek ražotas ģenētiski identiskas monoklonālas antivielas. Šādas hibridomas ir strukturāli identiskas un ir paredzētas, lai atpazītu tikai ļoti specifisku pazīmi, tāpēc arī termins “monoklonāls”. Ražošana farmācijas jomā ir ļoti sarežģīta, un pētījumos to galvenokārt pārbauda ar pelēm. Šajā procesā dzīvniekam tiek ievadīti antigēni, lai sāktu imunizāciju. Īpaša interese ir B limfocīti liesa, kuras kultivē kā šūnas un sapludina ar mielomas šūnām. Pēdējie ir tie deģenerētie limfocīti, kas veido audzējus. Ferments, kas hibridizē nukleīnskābi, pēc tam nodrošina hibrīdo šūnu veidošanos. Nemirstīgo audzēja šūnu un B šūnu saplūšana to antivielu ražošanā rada milzīgu daudzumu, ko pēc tam audzē kā šūnu kolonijas, atlasot dažādus šūnu klonus, un atkal un atkal veido vienu un to pašu antivielu. Tos var izmantot medicīniskām vajadzībām terapija mērķtiecīgi, piemēram, lai diagnosticētu kancerogēnus un audzējus. Monoklonālās antivielas tagad tiek izmantotas arī transplantāta atgrūšanas ārstēšanai.
Riski un blakusparādības
Jau vairākus gadus monoklonālo antivielu lietošana ir klīniski pierādīta, un tā ir jauna un augoša joma farmācijas attīstībā. Starp šiem, pasīvie vakcīnas ir izrādījušies veiksmīgi, piemēram, čūsku indu imūnserumi, stingumkrampji imūnglobulīns vai digitalis antioksīns. Šādu antivielu komplekss maisījums un ekstrakcija netiek veikta no asinis pati par sevi, bet kā molekulārā bioloģiskā sintēze proteīni. Tikai imūnglobulīns G ir piemērots narkotikas, jo tas ir ypsilon formas un tādējādi atvieglo antivielu veidošanos. In vēzis terapija, lietoto monoklonālo antivielu mērķis ir izraisīt deģenerēto šūnu izšķīšanu, bloķējot augšanas faktora signālu ceļus, tostarp jaunu asinis kuģi. ja terapija nereaģē, tad B šūnas no pacienta asinīm var atkal noņemt ar a rituksimabs infūzija. Locītavu slimību gadījumā, piemēram, reimatoīdā artrīts, iekaisuma procesus iedarbina un pastiprina arī antigēni, kas galu galā noved pie kaulu un locītavu audu izšķīšanas. Jauns līdzsvarot rada antivielas, kas īpaši iejaucas iekaisuma procesā. Visbeidzot, monoklonālo antivielu lietošana tiek piemērota arī mikrobioloģiskajā diagnostikā. Tādējādi parazitāras, baktēriju vai vīrusu infekcijas var labāk noteikt un identificēt, jo patogēni var tos uzlīmēt. Rekombinantos līdzekļus atļauts ārstēt tikai tad, ja terapija iepriekš ir bijusi neveiksmīga un ir kļuvuši nepieciešami slimību modificējoši līdzekļi. Pastāv risks, ka ārstēšana var būt vadīt uz jaunu infekciju biežumu. Tas notiek tāpēc, ka, lai arī monoklonālās antivielas atpazīst specifiskas olbaltumvielu struktūras, tās atdarinot, tās paliek proteīni tikai ar infūziju vai injekciju, ko veic ārsts. Reakcijas, kas rodas, ir blakusparādības injekcijas vietā, ieskaitot, piemēram, āda reakcijas vai alerģijas.
