Izvēlne
Pirmā terapeitiskā monoklonālā antiviela tika apstiprināta 1986. gadā. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) saistās ar T3 šūnu CDXNUMX receptoriem un ir izmantots transplantācija medicīna. Daudzi narkotikas satur antivielas tagad ir pieejami. Aktīvo vielu izvēle ir atrodama šī raksta beigās. Tie ir dārgi narkotikas. Piemēram, 1 ml TNF-alfa inhibitora maksā vairākus simtus franku. Nozīmīgu izmaksu daļu veido zāļu izstrāde un sarežģītais ražošanas process. Pašlaik daudzi narkotikas sāk zaudēt savu patentu aizsardzību, un nedaudz lētāk bioloģiski līdzīgi ienāk tirgū.
Struktūra un īpašības
Monoklonāls antivielas (mAb) ir glikoproteīni un bioloģiski ar augstu molekulāro masa apmēram 150 kDa, kas pieder imūnglobulīna superģimenei. Terapeitiskā antivielas parasti ir γ-imūngloblīni (IgG, gamma globulīni). IgG antivielas ir homodimēri, kas sastāv no diviem heterodimēriem ar vienu vieglu un vienu smagu ķēdi. Apakšvienības ir savienotas ar disulfīda tiltiem. Tiek nošķirts Fab fragments (fragmenta antigēna saistīšana) un Fc fragments (fragmenta konstante). Fab fragments satur mainīgos reģionus, kas saistās ar mērķa struktūru vai antigēnu.
izgatavošana
Antivielas tiek ražotas ar dažādām biotehnoloģiskām metodēm. Pirmajām peles antivielām (peles antivielām) bija īpašs trūkums, kas kā svešām molekulas, tie bieži izraisīja imūnreakciju un alerģiju. Tāpēc tika izstrādātas himēriskas, humanizētas un visbeidzot cilvēka antivielas. Tie ir mazāk imunogēni un pusperiods ir ilgāks. Pirmās himēriskās antivielas tika izlaistas 1990. gadu vidū. Izcelsmi var identificēt ar sufiksu (parasti: -mab):
- -ximabs: himēras antivielas (peles un cilvēka sastāvdaļas, apmēram 75% cilvēka), 1. pārstāvis Abciksimabs.
- -zumabs: humanizētas antivielas (85% cilvēka), 1. pārstāvis daklizumabs.
- -umabs: humanizētas antivielas (100% cilvēka), 1. pārstāvis adalimumabs.
Ir izstrādāti arī antivielu fragmenti, kas sastāv tikai no antigēnu saistošā Fab fragmenta. Piemēram, viens šāds līdzeklis ir ranibizumabs (Lucentis). Fragmenti izplatās labāk, jo tie ir mazāki. Viņi arī mazāk mijiedarbojas ar imūnā sistēma jo trūkst Fc fragmenta. Starp citu, antivielas veterinārijai beidzas ar šādu sufiksu:
- -vetmabs: antivielas veterinārajām zālēm, piemēram, lokivetmabs.
ietekme
Antivielas raksturo specifiska un augstas afinitātes saistīšanās ar molekulāro mērķi. Kopīgs darbības mehānisms ir narkotiku mērķa inaktivācija. Piemēram, omalizumabs (Xolair) saistās ar IgE un šādā veidā izraisa antialerģisku iedarbību. Antivielas var arī saistīties ar receptoriem uz šūnu virsmas un ietekmēt signāla pārraidi. Tas attiecas, piemēram, uz cetuksimabs (Erbitux), kas vērsts uz epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) un tiek lietots vēzis terapija. Dažas antivielas mijiedarbojas ar imūnā sistēma un noved pie šūnu iznīcināšanas, aktivizējot komplementa sistēmu vai imūnās šūnas. Tas ir svarīgi vēža terapijā, cita starpā:
- Komplementa atkarīgā citotoksicitāte (CDC) - komplementa sistēma.
- No antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte (ADCC) - imūnās šūnas.
Visbeidzot, antivielas tiek izmantotas arī, lai selektīvi nogādātu citas zāles uz to darbības vietu (zāļu mērķēšana).
Indikācijas
Monoklonālo antivielu indikācijas nepārtraukti paplašinās. Tradicionāli antivielas ir ievadītas vēzis un reimatiskās slimības. Mūsdienās pastāv daudzas citas norādes (atlase): psoriāze, zarnu iekaisuma slimība, osteoporoze, multiplā skleroze, zāļu inaktivācija, makulas deģenerācija, astma, nātrene, hiperholesterinēmija, vīrusu infekcijas slimības, vēzis imūnterapija un atopiskais dermatīts.
Deva
Antivielu pussabrukšanas periods parasti ir aptuveni 14 līdz 20 dienas. Tādēļ dozēšanas intervāls ir daudz ilgāks nekā lielākajai daļai perorālo zāļu formu. Zāles parasti injicē / inficē subkutāni vai intravenozi. Tos var arī lokāli injicēt orgānos. Tas, kā tos lieto, ir atkarīgs no narkotikām.
Kontrindikācijas
Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Narkotika mijiedarbība caur CYP450, cita vielmaiņas fermenti, vai pārvadātāji ir maz ticams. Dažas antivielas var netikt kombinētas ar dzīvām vakcīnas. Turklāt citi specifiski savienojumi mijiedarbība ir iespējams.
Nevēlamās blakusparādības
Antivielas pārvalde var izraisīt autoantivielas vērsts pret terapeitiskajiem līdzekļiem, kas atceļ efektu (imūnogenitāte). Risks pastāv ar himēriskām, humanizētām un cilvēka antivielām, taču tas ir daudz mazāks nekā peles antivielām.
Aģenti (atlase)
- Abciksimabs (ReoPro)
- Adalimumabs (Humira)
- Alemtuzumabs (Lemtrada)
- Alirokumabs (Praluent)
- Atezolizumabs (Tecentriq)
- Avelumabs (Bavencio)
- Baziliksimabs (Simulect)
- Belimumabs (Benlysta)
- Benralizumabs (Fasenra)
- Bevacizumabs (Avastin)
- Bezlotoksumabs (Zinplava)
- Bimagrumabs
- Blinatumomabs (Blincyto)
- Brentuksimaba vedotīns (Adcetris)
- Kanakinumabs (Ilaris)
- Certolizumabs (Cimzia)
- Cetuksimabs (Erbitux)
- Daklizumabs (Zinbryta, ārpus etiķetes).
- Denosumabs (Prolia)
- Dupilumabs (dupiksents)
- Durvalumabs (Imfinzi)
- Ekulizumabs (Soliris)
- Efalizumabs (Raptiva, bez etiķetes)
- Elotuzumabs (Empliciti)
- Evolokumabs (Repatha)
- Golimumabs (Simponi)
- Guselkumabs (Tremfja)
- Infliksimabs (Remicade)
- Ipilimumabs (Yervoy)
- Iksekizumabs (Taltz)
- Lanadelumabs (Takhzyro)
- Lokivetmabs (veterinārārsts).
- Mepolizumabs (Nucala)
- Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, bez etiķetes).
- Natālizumabs (Tysabri)
- Necitumumabs (Portrazza)
- Nivolumabs (Opdivo)
- Obiltoksaksimabs (himns)
- Obinutuzumabs (Gazyvaro)
- Okrelizumabs (Ocrevus)
- Ofatumumabs (Arzerra)
- Olaratumabs (Lartruvo)
- Omalizumabs (Xolair)
- Palivizumabs (Synagis)
- Panitumumabs (Vectibix)
- Pembrolizumabs (Keytruda)
- Pertuzumabs (perjeta)
- Ramucirumabs (kiramza)
- Ranibizumabs (Lucentis)
- Reslizumabs (Cinqair)
- Rituksimabs (MabThera)
- Romosozumabs (vienmērīgums)
- Secukinumabs (Cosentyx)
- Siluksimabs (Sylvant)
- Tocilizumabs (Actemra)
- Trastuzumabs (Herceptin)
- Ustekinumabs (Stelara)
- Vedolizumabs (Entyvio)
