Termins farmakokinētika aptver visus procesus, kuriem narkotikas ir pakļauti ķermenim. Tas ietver ķermeņa darbību farmaceitiskos preparātos. Turpretī aktīvo sastāvdaļu ietekme uz organismu tiek dēvēta par farmakodinamiku.
Kas ir farmakokinētika?
Termins farmakokinētika aptver visus procesus, kuriem narkotikas ir pakļauti ķermenim. Tas ietver ķermeņa darbību farmaceitiskos preparātos. Farmakokinētika raksturo izdalīšanos, absorbcija, sadale, bioķīmiska vielmaiņa un izdalīšanās narkotikas ķermenī. Īsumā šo kopējo procesu sauc par LADME. Vārds LADME sastāv no angļu valodas atbrīvošanas (atbrīvošanas) vārdu pirmajiem burtiem, absorbcija (absorbcija), sadale (sadalījums), vielmaiņa (vielmaiņa) un izdalīšanās (izdalīšanās). Nevajadzētu jaukt terminus farmakokinētika un farmakodinamika. Farmakokinētikas apraksts neattiecas uz darbības mehānisms no farmaceitiskās vielas, bet ar izmaiņām ķermeņa ietekmē. Un otrādi darbības mehānisms zāļu mērķa orgānā ir aprakstīta ar terminu farmakodinamika. Farmakokinētiku 1953. gadā nodibināja vācu pediatrs Frīdrihs Hartmuts Dost viņa apzināšanās rezultātā deva ieteikumi par narkotikām pieaugušajiem un bērniem jānosaka saskaņā ar dažādiem likumiem.
Funkcija, ietekme un mērķi
Piecas farmakokinētikas fāzes tālāk iedala invāzijas un izvairīšanās fāzēs. Iebrukuma fāze ietver atbrīvošanu, absorbcija, un sadale. Šajā fāzē zāles tiek piegādātas organismam. Zāļu vielmaiņa un izdalīšanās pieder pie izvairīšanās fāzes (izvadīšana no organisma). Aktīvās vielas atbrīvošana (atbrīvošana) kļūst nepieciešama, ja zāles vēl nav izšķīdinātas. Atbrīvošana ir ātruma noteikšanas solis visā procesā. Tādēļ zāļu zāļu forma jāpielāgo vēlamajam tās efektivitātes ātrumam. Tā kā akūtai ir nepieciešama ātra efektivitāte sāpes, ātri atbrīvojams tabletes or putojošās tabletes tiek administrēti šeit. Tomēr, kad parādās tādi simptomi kā nelabums un vemšana ir arī klāt, pārvalde svecīšu skaits ir piemērotāks, neskatoties uz lēnāku zāļu izdalīšanos. Īpašas problēmas pastāv, ja ir nepieciešama modificēta zāļu piegāde. Tas notiek, piemēram, kad aktīvā viela tiktu iznīcināta kuņģa skābe. Šajā gadījumā tā var izdalīties tikai pēc tam, kad tablete vai kapsula iziet cauri kuņģis. To var panākt, pareizi formulējot tableti ar skābes izturīgu aizsargkārtu. Pēc tam aizsargslāni izšķīdina tievā zarnā. Turklāt tā sauktā ilgstoša atbrīvošana tabletes var nodrošināt aktīvās sastāvdaļas aizkavētu izdalīšanos, lai pagarinātu dozēšanas intervālu. Dažas terapeitiskās sistēmas paļaujas uz aktīvās sastāvdaļas kontrolētu izdalīšanos ilgākā laika periodā. Otrais solis ir aktīvās sastāvdaļas absorbcija asinīs. Ja zāles tiek ievadītas šķidrā un izšķīdinātā veidā, iepriekšējais atbrīvošanas posms tiek izlaists. Absorbcijas process var notikt, izmantojot dažādus mehānismus, piemēram, pasīvo difūziju caur šūnu membrānām, nesēja izraisītu difūziju, aktīvo transportēšanu vai fagocitozi. Šajā procesā daudzi fizikālie vai ķīmiskie faktori ietekmē rezorbciju. Piemēram, izmērs un asinis galvenā loma ir rezorbcijas virsmas plūsmai, kā arī saskares laikam ar to. Saīsināts kontakts var rasties, piemēram, pārāk ātras zarnu pārejas laikā caureja, tādā gadījumā zāļu efektivitāte ir ievērojami samazināta. Trešajā posmā aktīvā viela cirkulē asinis un tādējādi tiek izplatīts visā ķermenī. Tas arī ir tas, kā tas sasniedz mērķa orgānu. Sadalījums atkal ir atkarīgs no daudziem parametriem, piemēram, šķīdības, ķīmiskās struktūras vai saistīšanās spējas ar plazmu proteīni. Turklāt orgānu struktūrai, pH vērtībai vai membrānu iekļūšanai ir nozīme. Ceturtajā posmā tā dēvētais aktīvās vielas metabolisms galvenokārt notiek aknas. Vispirms to funkcionalizē un pēc tam hidrofilizē nākamajā solī. Funkcionizācijas laikā notiek oksidēšanās vai reducēšanās reakcijas vai hidrolīze. Aktīvā viela vai nu kļūst neefektīva, vai pat palielina tā iedarbību. Dažos gadījumos toksīnus var veidot arī metabolizācijas laikā. Hidrofilizācijas laikā zāles iegūst funkcionālu grupu, kas to padara ūdens-šķīstošs. Tādējādi reakcijas produktu pēc tam farmakokinētikas piektajā posmā var izvadīt ar urīnu.
Riski, blakusparādības un bīstamība
Katrā zāļu farmakokinētikas fāzē ir arī risks organismam. Pat izdalīšanās fāze nosaka zāļu darbības efektivitāti. Sliktākajā gadījumā zāles var palikt pilnīgi neefektīvas, ja zāļu forma nav piemērota. Turklāt farmaceitiskā nozare saskaras ar izaicinājumu formulēt tabletes or kapsulas tādā veidā, lai tie attīstītu savu efektu īstajā laikā vai būtu efektīvi ilgākā laika periodā. Aktīvo sastāvdaļu uzsūkšanos var traucēt arī zarnu slimības. Šajos gadījumos zālēm jāatrod citas zāļu formas. Zāļu izplatīšanās organismā dažreiz var vadīt līdz uzkrāšanai noteiktos orgānos. Jo īpaši taukos šķīstošās zāles tiek uzglabātas taukaudi un to bieži var izvadīt no ķermeņa tikai ļoti lēni. Tieši aktīvo sastāvdaļu metabolizācijas laikā var rasties vislielākās problēmas. Ķīmiski izmainītās vielas bieži ietekmē organismu citādi. Daudzas blakusparādības rodas no īpašiem zāļu noārdīšanās produktiem. Dažreiz metabolizācija pat palielina efektu. Ja vienlaikus tiek lietotas vairākas zāles, metabolizācija var notikt dažādos ātrumos. Lēnāk metabolizētās zāles uzkrājas, pastiprinot to iedarbību. Tādējādi farmakokinētika var izskaidrot daudzas zāļu blakusparādības un dažādu zāļu savstarpējas reakcijas.
