Medicīnas profesija vispirms attiecas uz bioķīmisko metabolizācijas procesu aknas pāreja kā pirmās kārtas efekts, kas deformējas narkotikas perorāli ievada tā sauktajos metabolītos un tādējādi vai nu vājina, vai aktivizē to efektivitāti. Metabolizācijas intensitāte aknas ir tieši saistīts ar personīgajām aknu funkcijām, un tādējādi tas katram pacientam var atšķirties. Īpaši zāļu izstrādē liela nozīme ir pirmās kārtas efektam, jo tas ir neaizstājami saistīts ar narkotikām biopieejamība.
Kāds ir pirmās kārtas efekts?
Pirmās kārtas laikā aknas, zāles tiek pakļautas bioķīmiskai pārveidošanai. Tas, cik ārkārtīgi notiek šī pārveidošana, ir saistīts ar pacienta personīgo aknu darbību. Pirmās aknu pārejas laikā zāles bioķīmiski pārveido. Tas, cik ārkārtīgi šī transformācija notiek, ir atkarīgs no pacienta personīgās aknu funkcijas. Pašu bioķīmiskās konversijas procesu ārsti sauc arī par metabolizāciju. Metabolismu pirmajā aknu pārejā medicīniski sauc par pirmās caurlaides efektu, un tā rezultātā rodas starpprodukts, kam ir maz sakara ar faktisko narkotiku. Vai nu metabolizācija novērš zāļu efektivitāti, vai arī tā vispirms rada efektīvu produktu, piemēram, perorāla gadījumā narkotikas izstrādāta, ņemot vērā pirmās kārtas efektu. Tādējādi, kamēr daži narkotikas zaudē efektivitāti pirmās caurlaides efekta dēļ, citus vispirms aktivizē vielmaiņa. Tiešā saistībā ar to farmakokinētika saprot terminu "pirmās caurlaides efekts", kas nozīmē zāļu ekstrakta daudzumu pēc pirmās iziešanas caur aknām.
Funkcija, efekts un mērķi
Pirmās kārtas efektam ir nozīme galvenokārt perorālajām zālēm, tas ir, visām zālēm, kas paredzētas norīšanai. tabletesapvalkotās tabletes un kapsulas ietilpst šajā kategorijā, tāpat kā narkotikas risinājumi par dzeršanu. Pēc perorālas norīšanas zāles nonāk kuņģis, no kurienes tas pāriet uz tievā zarnā. Gan kuņģis un tievā zarnā, zāles sāk uzsūkties, lai tās varētu iekļūt asinīs un iedarboties. Tomēr kuņģis un tievā zarnā abi ir savienoti ar tā saukto portālu vēnas sistēma, kas nozīmē, ka narkotikas vispirms nonāk aknās kā daļu no šī procesa. Tikai pēc tam, kad viņi iziet cauri aknu pārejai, viņi kopā ar asinis un izplatīt sevi tur, lai sasniegtu to paredzēto efektu. Bioķīmiskās reakcijas, piemēram, pirmās caurlaides efekts, notiek gan zarnu, gan aknu pārejas laikā. The fermenti tādējādi perorāli lietoto zāļu daudzums tiek sadalīts un piešķirts ķīmiskajām grupām. Šīs metabolizācijas rada metabolītus kā reakcijas produktus, un organisms parasti mēģina dezaktivēt eksogēno narkotiku. Parasti ūdens Metabolizācijas gaitā palielinās arī eksogēno vielu šķīdība, jo organisms vēlas pēc iespējas ātrāk iznīcināt svešās vielas. Tādējādi, ja ir ārkārtējs pirmās caurlaides efekts, attiecīgās zāles nekad nenonāk darbības vietā, jo tās izdalās ilgi pirms tam. Tas samazina biopieejamība un vispārējā zāļu efektivitāte. No otras puses, t.s. priekšzāles izmantot pirmās kārtas efektu, jo tās ir zāles, kas atbilst efektīva metabolīta prekursoriem. Tas nozīmē, ka tikai tad, kad tie tiek metabolizēti aknās, tie kļūst par efektīvām vielām pret konkrētu sūdzību. Pirmās kārtas efekta iesaistei parasti ir īpaša loma pacientiem ar aknu slimībām. Vēlamā metabolizācijas forma atkal ir īpaši aktuāla zāļu vietējai lietošanai, kur pēc tam absorbcija, tādējādi arī var ievērojami samazināt blakusparādības visam organismam.
Riski, blakusparādības un bīstamība
Izņemot priekšzāles, pirmās caurlaides efekts parasti ir perorālo zāļu nevēlama blakusparādība. Lai izvairītos no šīs blakusparādības, var izmantot vairākas pieejas. Piemēram, taisna sirds nav savienots ar portāla sistēmu. Šī iemesla dēļ svecītes var izmantot, lai apietu, piemēram, pirmās caurlaides efektu. Citas zāļu piegādes iespējas neatkarīgi no kuņģa-zarnu trakta pāreja ir transdermālie plāksteri vai intravenozi un intramuskulāri injekcijas. Galu galā visas parenterālās, sublingvālās un bukālās zāļu ievadīšanas ir piemērotas, lai apietu aknu pāreju. Ciktāl tas ir iespēju robežās bez paaugstināta riska, tomēr devas palielināšana var arī atjaunot perorālo zāļu efektivitāti. Tiešām, fermentatīvos procesus un ar olbaltumvielām saistītos transporta procesus var piesātināt šādā veidā, tā ka pirmās caurlaides efekts gandrīz vienmēr ir saistīts ar konkrētu deva attiecīgā aģenta. Pie noteiktas devas visi procesi, kas vājina aktīvo sastāvdaļu, ir piesātināti, un lielāki aktīvās sastāvdaļas daudzumi ir automātiski pieejami attiecīgajai sistēmai. Piesātinošais koncentrācija attiecīgās zāles sauc arī par izrāvienu deva. Tomēr devu nevar palielināt pēc vēlēšanās, jo jebkurai aknu iekšējās metabolizācijas spējas pārsniegšanai ir negatīvas sekas. Metabolizācijas procesa īpaša iezīme aknās ir tā individualitāte. Pirmās kārtas efekts tādējādi atšķiras no vienas personas uz otru un ir tieši saistīts ar viņu aknu funkcijām. Attiecīgi, izrāviens deva attiecīgās zāles arī atšķiras atkarībā no pacienta un viņu aknu īpašībām. Tomēr pacientiem, kuriem sākotnēji nav nozīmīgas pirmās kārtas ietekmes uz konkrētām zālēm noteiktā devā, metabolisms joprojām var notikt pēc kāda laika. Piemēram, ja noteikti fermenti zāļu lietošanas rezultātā aknās vairāk uzkrājas, tad šī enzīmu indukcija var arī samazināt zāļu efektivitāti, turpinot lietot.
