Īss pārskats
- Simptomi: sāpes, īpaši mugurā, anēmija ar tādiem simptomiem kā nogurums, bālums, reibonis un koncentrēšanās grūtības, putojošs urīns, svara zudums, paaugstināta uzņēmība pret infekcijām, nelieli ādas asinsizplūdumi
- Cēloņi un riska faktori: tiek uzskatīts, ka iemesls ir ģenētiskas izmaiņas plazmas šūnās. Riska faktori ir vides ietekme, piemēram, jonizējošais starojums vai daži piesārņotāji, paaugstināts vecums, novājināta imūnsistēma un noteiktas vīrusu infekcijas.
- Diagnoze: diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz tipiskiem simptomiem, noteiktiem asins un urīna rādītājiem, kaulu smadzeņu izmeklēšanu un attēlveidošanas procedūrām.
- Ārstēšana: Aprūpes standarts ir lielu devu ķīmijterapija, kam seko cilmes šūnu transplantācija. Ja tas nav iespējams, ir pieejamas dažādas zāles.
- Profilakse: tā kā slimības cēlonis nav zināms, multiplo mielomu un plazmacitomu nevar īpaši novērst.
Kas ir plazmocitoma?
Plazmocitoma ir īpaša asins vēža forma, kurā kaulu smadzenēs nekontrolējami vairojas tā sauktās plazmas šūnas. Citi plazmocitomas nosaukumi ir “Kālera slimība” un “multiplā mieloma”.
Ikdienas valodā daudzi terminus multiplā mieloma un plazmocitoma lieto sinonīmi, proti, sinonīmi. Tomēr, stingri ņemot, tie nav. Multiplā mieloma attiecas uz slimības formu, kurā proliferējošās ļaundabīgās plazmas šūnas ir difūzi izplatītas kaulu smadzenēs vai mīkstajos audos.
No otras puses, plazmocitoma ir īpaša multiplās mielomas forma. Šajā gadījumā plazmas šūnu proliferācija notiek tikai lokāli. Tādējādi plazmocitomas gadījumā visā organismā ir tikai viens audzēja fokuss (vientuļa plazmocitoma), savukārt multiplās mielomas gadījumā ir vairāki.
Sarkanās un baltās asins šūnas tiek ražotas kaulu smadzenēs. Kamēr sarkanās asins šūnas (eritrocīti) ir atbildīgas par skābekļa transportēšanu organismā, baltās asins šūnas (leikocīti) kalpo imūnai aizsardzībai. Ir dažādas leikocītu apakšgrupas, piemēram, granulocīti, T šūnas vai B šūnas.
Plazmas šūnas ir visnobriedušākā B šūnu stadija un ir atbildīgas par antivielu veidošanos. Tie ir specializēti proteīni, kas spēj neitralizēt patogēnus, piemēram, baktērijas un vīrusus. Plazmas šūna un tās meitas šūnas kopā veido tā saukto plazmas šūnu klonu. Visas klonam piederošās šūnas veido vienu specifisku antivielu.
Multiplās mielomas gadījumā ģenētiskā materiāla izmaiņas (mutācija) notiek vienā no daudzajām plazmas šūnām. Pēc tam deģenerētā plazmas šūna sāk nekontrolējami vairoties. Tas un visi tā pēcnācēji ražo lielu daudzumu vienas monoklonālās antivielas. Dažos gadījumos ir tikai šīs antivielas fragmenti, tā sauktās kappa un lambda vieglās ķēdes. Ārsti šīs antivielas un antivielu fragmentus dēvē arī par paraproteīniem.
Deģenerēto plazmas šūnu veidotās antivielas parasti ir bezfunkcionālas un nepilda savu imūnās aizsardzības uzdevumu. Tā rezultātā multiplās mielomas gadījumā imūnsistēma ir novājināta, padarot skartās personas daudz uzņēmīgākas pret infekcijām. Laika gaitā deģenerētās plazmas šūnas izspiež arvien vairāk veselīgu šūnu kaulu smadzenēs, izraisot dažādus simptomus.
Multiplās mielomas biežums
Kādi ir multiplās mielomas simptomi?
Tas, vai un cik lielā mērā simptomi parādās, katram pacientam atšķiras. Sākumā multiplā mieloma un plazmocitoma parasti neizraisa nekādus simptomus. Apmēram ceturtdaļai skarto diagnozes laikā nav simptomu. Tomēr ir iespējami arī akūti kursi ar izteiktiem simptomiem.
Kaulu sāpes
Pirmie multiplās mielomas simptomi parasti ir kaulu sāpes. Pacienti īpaši bieži sūdzas par muguras sāpēm. Turklāt plazmas šūnas ražo vielas, kas liek organismam noārdīt vairāk kaulu audu (bieži mugurkaula rajonā). Tādēļ multiplās mielomas un plazmacitomas gadījumā palielinās kaulu lūzumu risks.
Anēmija
Paaugstināta uzņēmība pret infekcijām
Kad proliferējošās plazmas šūnas izspiež arī veselās baltās asins šūnas, organisms vairs nespēj ražot pietiekami daudz neskartu antivielu. Tas vājina imūnsistēmu, un infekcijas ar baktērijām vai vīrusiem notiek vieglāk.
Izmainīts urīns
Ja multiplās mielomas gadījumā plazmas šūnas ražo tikai vieglās ķēdes, nevis pilnīgas antivielas, nieres izdala daļu no tām. Tomēr dažreiz tā sauktie Bences-Džonsa proteīni nogulsnējas nieru audos un tos sabojā. Dažas skartās personas ziņo par putojošu urīnu.
Paaugstināta asiņošanas tendence
Asins trombocītu (trombocītu) veidošanās ir traucēta arī multiplās mielomas gadījumā. Trombocīti parasti ir atbildīgi par asins recēšanu. Trombocītu deficīta rezultātā biežāk rodas ādas un gļotādu zilumi un asiņošana.
Vispārējas slimības pazīmes
Cēloņi un riska faktori
Multiplās mielomas vai plazmocitomas sākumpunkts ir deģenerēta plazmas šūna, kas vairojas eksponenciāli. Plazmas šūnas pieder pie B-limfocītiem, balto asins šūnu apakšgrupas. Viņu svarīgākais uzdevums ir antivielu ražošana. Savukārt deģenerētas plazmas šūnas ražo izmainītas, pārsvarā nefunkcionālas antivielas (paraproteīnus).
Plazmas šūnu deģenerācijas cēlonis ir izmaiņas ģenētiskajā materiālā. Vēl nav pilnībā izprasts, kāpēc tas notiek. Tomēr ir daži riska faktori, par kuriem ir aizdomas, ka tie veicina multiplo mielomu. Tie ietver, piemēram:
- Vides faktori, piemēram, jonizējošais starojums un noteiktas ķīmiskas vielas un pesticīdi.
- Vecāks vecums
- Labdabīgs multiplās mielomas prekursors, ko sauc par "nezināmas nozīmes monoklonālo gammopātiju" (MGUS)
- Novājināta imūnsistēma
- Dažas vīrusu infekcijas
Izmeklējumi un diagnostika
Jebkuru simptomu gadījumā, kas var liecināt par plazmocitomu vai multiplo mielomu, vēlams konsultēties ar ārstu. Pirmos norādes par slimību ārstiem jau sniedz tādi tipiski simptomi kā kaulu sāpes, lielāka uzņēmība pret infekcijām, putojošs urīns vai svara zudums.
Tomēr daudzi simptomi ir nespecifiski un rodas arī citu slimību gadījumā. Ar dažādu izmeklējumu palīdzību ārstam ir iespējams apstiprināt savas aizdomas un atšķirt multiplo mielomu no citām klīniskajām bildēm.
Asins un urīna analīzes
Asins līmeņa pārbaude ir ātrs veids, kā iegūt sākotnējās multiplās mielomas vai plazmacitomas pazīmes. Deģenerētās antivielas asinīs var noteikt ar paaugstinātu kopējo olbaltumvielu līmeni. Ar īpašiem testiem raksturīgās monoklonālās antivielas var noteikt arī tieši.
Ja tiek ietekmēts kauls, asinīs tiek konstatēts paaugstināts kalcija līmenis: kauls lielākoties sastāv no kalcija. Ja multiplā mieloma paātrina kaulu rezorbciju, atbrīvotais kalcijs tiek izplatīts asinīs un to var izmērīt.
Kaulu smadzeņu aspirācija
Ja ir aizdomas par multiplo mielomu vai plazmocitomu, ārsts veic kaulu smadzeņu punkciju. Vietējā anestēzijā adatu izmanto, lai noņemtu kaulu smadzenes no piemērota kaula, parasti no gūžas kaula. Pēc tam viņš mikroskopā pārbauda kaulu smadzeņu paraugu. Veseliem indivīdiem plazmas šūnu īpatsvars parasti nepārsniedz piecus procentus. No otras puses, cilvēkiem ar multiplo mielomu bieži ir augstāks līmenis.
Turklāt pēc kaulu smadzeņu punkcijas ir iespējams pārbaudīt deģenerētās šūnas, lai noteiktu noteiktas hromosomu izmaiņas. Tas ir svarīgi, jo mutācijas veids ietekmē slimības gaitu.
Attēlveidošanas procedūras
Datortomogrāfija (CT) un magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ir papildu attēlveidošanas izmeklēšanas metodes, ko izmanto multiplās mielomas gadījumā. Tie ir jutīgāki un ļauj vēl precīzāk noteikt, cik lielā mērā skeleta sistēmu jau ir skārusi multiplā mieloma vai plazmocitoma. Tos var izmantot arī, lai noteiktu audzēju vietas ārpus kaulu smadzenēm.
Slimības stadijas
Ja ārsts izmeklējumos konstatē, ka ir multiplā mieloma vai plazmocitoma, svarīgi ir noteikt slimības stadiju. Multiplās mielomas un plazmacitomas gadījumā ārsti izšķir trīs stadijas. Tas, kurā stadijā atrodas skartā persona, ir atkarīgs no noteiktu asins vērtību līmeņa un no tā, vai pastāv augsta riska mutācija. Kopumā, jo zemāka stadija, jo mazāk attīstīts audzējs un labāka prognoze.
ārstēšana
Multiplā mieloma un plazmocitoma joprojām netiek uzskatītas par izārstējamām. Tomēr tagad ir iespējams sasniegt ilgus periodus bez slimībām, pateicoties uzlabotām ārstēšanas iespējām. Terapijas mērķis ir pagarināt dzīvi, ātri atvieglot simptomus un izvairīties no komplikācijām.
Vai vienmēr ir nepieciešams ārstēt multiplo mielomu?
Multiplās mielomas vai plazmocitomas gadījumā terapija nav nepieciešama visos gadījumos. Īpaši cilvēkiem, kuriem vēl nav nekādu simptomu, sākotnēji pietiek ar rūpīgu pārbaudi un slimības gaitas uzraudzību. Eksperti šo stratēģiju dēvē par “skaties un gaidi”.
- Paaugstināts kalcija līmenis asinīs
- Nieru darbības traucējumi (nieru mazspēja)
- Anēmija
- Kaulu bojājumi
- Vismaz 60 procentu klonālo plazmas šūnu īpatsvars kaulu smadzenēs
- Mainīta kappa un lambda vieglo ķēžu attiecība asinīs
- Vairāk nekā viens audzēja fokuss ir lielāks par pieciem milimetriem MRI
Papildus SLiM-CRAB kritērijiem dažos gadījumos citi terapijas iemesli ir:
- sāpes
- Drudzis, svīšana naktī un svara zudums (tā sauktā B simptomatoloģija)
- Atkārtotas smagas infekcijas
- Izmainītas asins plūsmas īpašības, piemēram, palielināta olbaltumvielu satura dēļ
Turklāt ārsts ņem vērā, cik liels ir risks, ka simptomi un orgānu funkcijas pasliktināsies bez ārstēšanas.
Ķīmijterapija un cilmes šūnu transplantācija
Tomēr lielu devu ķīmijterapija ir ļoti agresīva. Tas nogalina ne tikai audzēja šūnas, bet arī visas asinsrades šūnas. Tāpēc pēc lielu devu ķīmijterapijas organisms vairs nespēj ražot asins šūnas: ne sarkanās asins šūnas, kas nepieciešamas skābekļa transportēšanai, ne baltās asins šūnas, kas ir būtiskas imūnai aizsardzībai.
Tāpēc ir nepieciešama tā sauktā autologā cilmes šūnu transplantācija: pacients saņem savas cilmes šūnas, kas iegūtas no pacienta asinīm pirms ķīmijterapijas. Tie kolonizē kaulu smadzenes un nodrošina, ka tiek atsākta imūnsistēmas un asins šūnu veidošanās.
Terapija ar citām zālēm
Ne visi ar multiplo mielomu var pakļaut apgrūtinošo lielu devu ķīmijterapiju, kam seko cilmes šūnu transplantācija. Turklāt šī kombinētā ārstēšana nedarbojas visiem slimniekiem, tāpēc notiek recidīvi. Šajā gadījumā ārstēšana parasti ietver zāļu lietošanu. Tie pieder pie dažādām narkotiku klasēm.
- Citostatiskās zāles, piemēram, melfalāns vai bendamustīns, kavē audzēja šūnu augšanu.
- Lielas glikokortikoīdu devas (deksametazons, prednizolons) dažkārt izraisa strauju audzēja masas samazināšanos.
- Proteasomu inhibitori (PI), piemēram, bortezomibs un karfilzomibs, inhibē tā saukto proteasomu, enzīmu kompleksu, kas ir svarīgs proteīnu sadalīšanai. Ja proteasoma ir bloķēta, šūnās uzkrājas veci, nefunkcionāli proteīni. Tas ir saistīts ar lielu stresu un noved pie vēža šūnu nāves.
- Histona dezacetilāzes inhibitori ietekmē gēnu aktivitāti, kas ir svarīgi audzēja ģenēzei un audzēja šūnu izdzīvošanai.
Multiplās mielomas gadījumā tiek izmantotas arī dažādas biotehnoloģiski ražotas terapeitiskās antivielas. Tie saistās ar noteiktām struktūrām uz vēža šūnu virsmas. No vienas puses, tādējādi imūnsistēmai ir vieglāk atpazīt un iznīcināt vēža šūnas. No otras puses, antivielas ierosina reakciju ķēdi audzēja šūnā, kas galu galā nogalina šūnu.
Pieejamās aktīvās sastāvdaļas bieži tiek izmantotas kopā. Ārsts izlemj, kura aktīvo sastāvdaļu kombinācija ir vislabākā katram pacientam.
Radiācijas terapija
- Osteolīze, kas palielina kaulu lūzumu risku
- Audzēja perēkļi, kas atrodas ārpus kaulu smadzenēm
- Sāpes skeletā
Atbalsta terapija
It īpaši, ja tiek ietekmēts kauls, multiplā mieloma vai plazmocitoma dažreiz ir ārkārtīgi sāpīga. Parasti šajā gadījumā tiek izmantoti efektīvi pretsāpju līdzekļi. Dažreiz šajā gadījumā ir piemērota arī staru terapija. Šajā gadījumā tiek apstaroti atsevišķi audzēja perēkļi, lai kavētu šūnu augšanu.
Turklāt ārsts var izrakstīt tā sauktos bisfosfonātus. Tie kavē kaulu rezorbciju un tiem ir stabilizējoša iedarbība uz kauliem. Tādā veidā var samazināt kaulu lūzumu skaitu un mazināt sāpes. Tā kā bisfosfonātu terapijas laikā (hipokalciēmija) kalcija līmenis asinīs dažkārt nokrītas zem normālās vērtības, var būt ieteicams lietot kalciju un D vitamīnu. Tie samazina hipokalciēmijas risku. Tie samazina hipokalciēmijas risku.
Īpaša diēta parasti nav nepieciešama multiplās mielomas vai plazmocitomas gadījumā. Taču pēc cilmes šūnu transplantācijas ir ierobežojumi, jo organisms šajā laikā efektīvi neaizsargājas pret infekcijām. Tāpēc skartajām personām ir lietderīgi izvairīties no pārtikas produktiem, kas var būt ļoti piesārņoti ar mikrobiem. Tie ietver, piemēram:
- Neapstrādāti un svaigi piena produkti
- Veidotais siers
- Jēla gaļa (piemēram, malta cūkgaļa vai zobakmens)
- Jēlas zivis
- Svaigi (nekarsēti) augļi un dārzeņi
- Rieksti, mandeles, diedzēti graudi un labības produkti
Visaptverošu informāciju par piemērotiem un nepiemērotiem pārtikas produktiem un pareizu sagatavošanu skartās personas pēc cilmes šūnu transplantācijas var iegūt no slimnīcas speciālistiem.
Slimības gaita un prognoze
Prognoze un paredzamais dzīves ilgums multiplās mielomas gadījumā
Pilnīga izārstēšana ir iespējama tikai ļoti dažos multiplās mielomas un plazmascitomas gadījumos. Tomēr prognoze pēdējos gados ir ievērojami uzlabojusies, pateicoties jaunām un efektīvām terapijām. Vēl 1980. gados vidējais paredzamais mūža ilgums multiplās mielomas gadījumā bija tikai līdz diviem gadiem. Mūsdienās pacienti izdzīvo vidēji piecus līdz desmit gadus pēc diagnozes noteikšanas.
Tomēr paredzamais dzīves ilgums lielā mērā ir atkarīgs no audzēja stadijas. Piemēram, piecu gadu dzīvildze 1. stadijā ar šobrīd pieejamajām terapijas iespējām ir 82 procenti. Tas nozīmē, ka 82 procenti skarto dzīvos vismaz piecus gadus pēc diagnozes noteikšanas. 2. posmā tas ir 62 procenti, un 3. posmā joprojām ir 40 procenti. Papildus augstajai audzēja stadijai par nelabvēlīgiem prognostiskiem faktoriem tiek uzskatīts liels vecums un noteiktas augsta riska mutācijas.
Beigu stadija un nāves cēlonis
Multiplās mielomas beigu stadijā audzēja šūnas jau ir izplatījušās ļoti plaši. Pacienti bieži mirst, jo kaulu smadzenēs netiek ražots pietiekami daudz veselīgu asins šūnu. Tā rezultātā palielinās infekcijas risks. Infekcijas un to izraisītās komplikācijas tiek uzskatītas par biežāko nāves cēloni multiplās mielomas gadījumā.
Profilakse
Tā kā multiplās mielomas vai plazmascitomas cēlonis nav zināms, slimību nevar īpaši novērst. Nav arī īpašas programmas multiplās mielomas agrīnai atklāšanai. Tāpēc slimība bieži vien atklājas nejauši izmeklējuma laikā, kas veikta citu iemeslu dēļ.
