1. kārtas laboratorijas parametri - obligāti laboratorijas testi.
- Mazs asins skaitlis [nepārtraukta kreisā maiņa; leikocitoze / balto asins šūnu (leikocītu) palielināšanās, eritrocitoze / sarkano asins šūnu (eritrocītu) palielināšanās, trombocitoze / trombocītu (trombocītu) palielināšanās]
- Diferenciālā asins aina [leikocitoze ar bazofiliju]
- Koagulācijas parametri - ātra, PTT (daļēja tromboplastīna laiks).
- Iekaisuma parametri - CRP (C-reaktīvs proteīns).
- Sārmainā leikocītu fosfatāze (ALP; leikocītu AP) [ALP indekss: samazināts].
- Urīnskābe [↑]
- LDH [↑]
- Multiplekss PCR (polimerāzes ķēdes reakcija) BCR-ABL atšifrējumiem no perifērijas asinis - lai apstiprinātu diagnozi un kā sākuma punktu terapija progresijas kontrolePiezīme: BCR-ABL ir atbildīgs par skartās hematopoētiskās cilmes šūnas onkogēno transformāciju.
- Timidīna kināze (TK).
- Citoloģija ar asiņu uztriepi
- Kaulu smadzenes uztriepe - diagnozes apstiprināšanai, kā arī slimības hroniskās fāzes un citoģenētisko atradumu apstiprināšanai (Filadelfijas hromosoma (novecojusi Ph1), ja nepieciešams, papildu aberācijas).
- Citoloģija (blastu un promielocītu un sadale, eozinofīli, bazofīli).
- Citogenētika: metafāzes analīze
- Kaulu smadzenes biopsija [šūnainība, fibroze, blastu skaits un sadale].
- CSF punkts
- Citogenētiskā testēšana un molekulārā ģenētika (Filadelfijas hromosoma (> 95% pacientu); BCR-ABL translokācija) - lai agrīni identificētu pacientus ar suboptimālu atbildes reakciju un recidīvus (regulāra novērošana, lai novērtētu remisijas stāvokli).
Transamināzes (alanīns aminotransferāzes ALAT, GPT); aspartāta aminotransferāze (ASAT; GOT)), elektrolīti (nātrijs, kālijs) un nieru darbības parametriem (urīnviela, kreatinīna klīrenss) jānovērtē pirms sākuma terapija. Paātrinātās fāzes kritēriji ir:
- 10-19% sprādzienu asinīs vai kaulu smadzenēs; vai
- > 20% bazofilu asinīs vai kaulu smadzenēs vai
- No terapijas neatkarīga trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās) <100,000 XNUMX / μl, nereaģē uz terapiju vai
- Filadelfijas pozitīvo šūnu papildu “galvenā maršruta” klonālās hromosomu aberācijas (otrā Filadelfijas hromosoma, 8. trisomija, 17. izohromosoma, 19. trisomija, komplekss kariotips, hromosomu segmenta 3q26.2 aberācijas) vai
- Jaunizveidotā klonālā evolūcija vai
- Progresējoša splenomegālija (pieaugoša splenomegālija) un paaugstināšanās leikocīti nereaģē uz terapija.
Sprādziena krīzes definīcija
- ≥ 30% blastu perifērās asinis or kaulu smadzenes vai pierādījumi par ekstramedulāriem infiltrātiem (European LeukemiaNet ieteikums).
- ≥ 20% blastu (PVO klasifikācija).
Piezīme: Pacientiem ar 20-29% blastu ir ievērojami labāka prognoze nekā pacientiem ar ≥ 30% blastu.
Tirozīna kināzes inhibitori (TKi)
Uzraudzība reakcija uz tirozīnu kināzes inhibitori.
| Izmeklēšanas laika punkti | |||||
| Izmeklēšana | Diagnoze | Pirmajos 3 mēnešos | Pēc 3 mēnešiem | Pēc 6 mēnešiem | Vēlāk |
| Hematoloģiski | X | Ik pēc 2 nedēļām līdz CHR | X | X |
|
| Citogenētisks | X | X | X |
|
|
| Molekulāra (Q-RT-PCR) | X multiplekss PCR | X | X |
|
|
Hematoloģiskās, citoģenētiskās un molekulārās reakcijas definīcija.
| Piegāde | atlaišana | saīsinājumam | Parametrs |
| Hematoloģiski | Pabeigt | CHR |
|
| Citogenētisks | Pabeigt | CCyRa | Nav Ph + metafāžu |
| Daļējs | PCyRa | 1-35% Ph + metafāzes | |
| nepilngadīgais | mCyR | 36-65% Ph + metafāzes | |
| Minimums | minCyR | 66-95% Ph + metafāzes | |
| neviens | Nav CyR | > 95% Ph + metafāzes | |
| Molekulārā | Lielākais | MMR | BCR-ABL atšifrējumi (IS) ≤ 0.1% b |
| Zems | MR4 | BCR-ABL stenogrammas ≤ 0.01% vai BCR-ABL stenogrammas 0 ar testa jutīgumu> 104 (10,000 XNUMX ABL stenogrammas). | |
| Zems | MR4.5 | BCR-ABL stenogrammas ≤ 0.0032% vai BCR-ABL stenogrammas 0 ar testa jutīgumu> 104.5 (32,000 XNUMX ABL stenogrammas). |
Neadekvātas reakcijas un izturības pret tirozīnu definīcija kināzes inhibitori.
| Laiks pēc TKI terapijas uzsākšanas, mēneši. | Atbilde | |
| Hematoloģiskie un citoģenētiskie kritēriji. | PCR kritēriji | |
| 3 | Nav CHR, nav CyR | |
| 6 | > 35% Ph +, nav PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
| 12 | > 0% Ph +, nav CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
| Jebkurā laikā |
|
|
Leģenda
- CCyR: pilnīga citoģenētiskā remisija.
- CHR: pilnīga hematoloģiskā remisija.
- IS: starptautiskais standarts
- MCyR: majore citoģenētiskā remisija.
- MinCyr: minimāla citoģenētiskā remisija
- MMR: majore (laba) molekulārā remisija.
- PCyR: daļēja citoģenētiska remisija.
- Q-RT-PCR: kvantitatīva polimerāzes ķēdes reakcija.
- TKI: tirozīns kināzes inhibitori.
aPCyR un CCyR kopā veido lielāko citoģenētisko remisiju (MCyR) b BCR-ABL koeficients kontrolei gēns ≤ 0.1% pēc IS (starptautiskais standarts).
