Amiotrofiskā laterālā skleroze: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Motoneuroni (kustīgās nervu šūnas) parasti pārraida nervu impulsus no smadzenes un muguras smadzenes (= CNS, centrālais nervu sistēmas) uz ķermeņa muskuļiem. Katrs skeleta muskulis saņem nervu stimulus no divām nervu šūnām: 1. motoneurona (augšējā motoneurona) un 2. motoneurona (apakšējā motoneurona). Pirmais motoneurons rodas smadzeņu garozā smadzenes un izraisa apzinātas kustības. Tam ir Aksons (process), kas noved pie 2. motoneurona. Tas savukārt ir savienots ar muskuļiem ar Aksons. Apakšējais motoneurons pārraida stimulus no augšējā motoneurona uz muskuļu. ALS slimības gadījumā tiek bojāti abi motoneuroni. Zaudējums muguras smadzenes motoneuronus var attiecināt uz dažu deģenerāciju smadzenes apgabali. Zivju atrofija ganglijs var pierādīt arī motoru nervu kodolos esošās šūnas un medulāro priekšējo ragu. Kad pirmie kustīgie neironi iet bojā, paralīze sākotnēji nenotiek. Acīmredzama parēze (atpazīstama paralīze) kļūst acīmredzama tikai tad, kad apmēram 30-50% neironu ir pazuduši. Līdz ar to agrīna slimības ārstēšana ir reti iespējama, jo slimība kļūst acīmredzama tikai progresējošā stadijā. Savukārt konkurējošos sportistos slimības agrīnu sākumu var noteikt ar agrīnu statistiski nosakāmu sniegumu samazināšanos. Spilgts piemērs ir Amerikas beisbola zvaigzne Lū Gehrigs, kuram šī slimība tika diagnosticēta 36 gadu vecumā. 37 gadu vecumā Lū Gehrigs aizgāja mūžībā. Ir arvien vairāk pierādījumu, kas apstiprina hipotēzi, ka ALS izraisa retrovīrusi. Tie evolūcijas gaitā ir “ielavījušies” cilvēka genomā, un dzīves laikā tos var atkal aktivizēt mutācijas. Iespējams arī, ka olbaltums TDP-43 ir iesaistīts ALS patoģenēzē: augsts koncentrācija patogēna TDP-43 šūnu plazmā vadīt uz traucētu TDP-43 iznīcināšanu autofagosomās. Tas noved pie neironu “pašattīrīšanās” pavājināšanās. 1. motoneurona deģenerācija (= augšējais motoneurons; atrodas motora garozā (smadzeņu garozā)) izraisa šādus simptomus:

  • Adduktora spazmas (spasticitāte muskuļa iekšējā pusē augšstilbs).
  • Ataksija (gaitas traucējumi)
  • Demence
  • epilepsija
  • Urīnpūšļa nesaturēšana
  • Kāju paraspastiskums (abu kāju spastiska paralīze).
  • Spastiskums (palielināts muskuļu tonuss)
  • Nogurums

2. motoneurona (apakšējā motoneurona; muguras smadzeņu priekšējā raga / impulsu ģeneratora muskuļiem) deģenerācija izraisa šādus simptomus:

Etioloģija (cēloņi)

Slimības etioloģija nav skaidra. Iespējama ģenētiska nosliece. Tiek apspriestas arī vīrusu vai autoimūnas slimības. Biogrāfiskie cēloņi

  • Daļa gadījumu (aptuveni 10%) ir neregulāri iedzimta (ģimenes ALS; FALS), galvenokārt autosomāli dominējoša, bet arī recesīva; 90% no ALS gadījumiem ir sporādiski (SALS). FALS: visbiežāk skartie gēni ir C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS un TBK1; KIF5A (viena nukleotīda polimorfisms rs113247976 tika atrasts sešiem procentiem ALS pacientu) Ir zināmas šādas gēnu mutācijas:
    • 1. superoksīda dismutāzes (SOD1) mutācijas gēns (15-20% no FALS gadījumiem).
    • DNS / RNS saistošās mutācijas proteīni TDP-43 (TAR DNS saistošs proteīns 43) un FUS / TLS (sapludināts sarkomā / tulkots liposarkoma) (aptuveni 5% no ģimenes ALS gadījumiem katrā).
    • GGGCC heksanukleotīdu paplašināšanās 9. hromosomas atklātā lasījuma rāmī 72 (C9ORF72) gēns (atklāt līdz 50% FALS un līdz 20% SALS gadījumu).
  • Nodarbošanās - profesionāli futbolisti: galvas traumas dēļ.

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • Dīzeļdegvielas izplūdes gāzes (satur heksānu (ķīmisko savienojumu, kas pieder pie alkāni) Un formaldehīds): Vīriešiem paaugstināts risks par 13%.
  • Īpaši zemas frekvences elektromagnētiskie lauki (vīrieši) (novērojumu pētījums).
  • Pesticīdi: pentahlorbenzols (OR 2.21; 1.06-4.60) un cis-hlordāns (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polibromētais difenils ēteris 47 (VAI 2.69; 1.49-4.85).
  • Polihlorētie bifenili (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) un PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Piezīme: Polihlorētie bifenili pieder pie endokrīnās sistēmas darbības traucējumiem (sinonīms: ksenohormoni), kas pat mazākos daudzumos var sabojāt veselība mainot hormonālo sistēmu.