Kā darbojas flukonazols
Flukonazols ir pretsēnīšu līdzeklis (pretsēnīšu līdzeklis) no azolu grupas. Tas bloķē fermentu, kas ir vitāli svarīgs sēnītēm.
Holesterīns parasti tiek minēts tikai negatīvā kontekstā – kā asins tauki, kas var “nosprostot” asinsvadus. Tomēr noteiktos daudzumos holesterīns ir būtisks cilvēka ķermenim. Cita starpā tas ir svarīgs šūnu membrānas celtniecības elements. Bez holesterīna un līdz ar to bez funkcionālas membrānas ķermeņa šūnas nespētu veikt daudzus uzdevumus.
Sēnīšu šūnu membrāna satur celtniecības bloku, kas ir strukturāli saistīts ar holesterīnu, bet nav tam identisks: ergosterols (saukts arī par ergosterolu). Bez šīs vielas sēnīšu membrāna zaudē savu stabilitāti, un sēne vairs nespēj augt.
Azola pretsēnīšu līdzekļi, piemēram, flukonazols, inhibē specifisku sēnīšu enzīmu (lanosterola-14-alfa-demetilāzi), kas iesaistīts ergosterola ražošanā. Tas selektīvi palēnina sēnītes augšanu. Šajā procesā flukonazolam ir augšanu kavējoša iedarbība uz dažām sēnītēm (fungistatiska) un pat iznīcinoša iedarbība uz citām (fungicīds).
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Ķermenis to sadala tikai nelielā mērā un izdalās ar urīnu lielākoties neizmainītā veidā. Apmēram 30 stundas pēc norīšanas flukonazola līmenis asinīs atkal ir samazinājies uz pusi.
Kad lieto flukonazolu?
Aktīvā viela flukonazols tiek izmantota sēnīšu infekciju ārstēšanai. Piemēri: mutes, deguna un maksts gļotādas invāzija ar Candida albicans sēnīti (piemēram, mutes piena sēnīte, maksts piena sēnīte), ādas sēnīšu infekcijas (dermatomikozes) un smadzeņu apvalku invāzija ar Coccidioides immitis (kokcidioidomikoze vai ieleja). tuksneša drudzis).
Flukonazola terapiju var veikt arī kā piesardzības pasākumu, lai novērstu (atkārtotu) sēnīšu infekciju pacientiem ar novājinātu imunitāti. Tie būtu, piemēram, transplantācijas pacienti, vēža pacienti un HIV pacienti.
Ārstēšana parasti tiek veikta ierobežotu laiku, jo nevar izslēgt sēnīšu rezistences veidošanos. Tomēr atsevišķos gadījumos var būt nepieciešama pastāvīga ārstēšana ar flukonazolu.
Kā lietot flukonazolu
Parasti pirmajā ārstēšanas dienā tiek lietota dubultā flukonazola deva, lai ātri sasniegtu augstu aktīvās vielas koncentrāciju organismā.
Dažos gadījumos aktīvā sastāvdaļa tiek ievadīta tieši vēnā (intravenozi). Bērniem un cilvēkiem, kuriem ir apgrūtināta rīšana, flukonazols ir pieejams sulas veidā.
Kādas ir flukonazola blakusparādības?
Vienam no desmit līdz simts ārstētajiem cilvēkiem rodas tādas blakusparādības kā galvassāpes, sāpes vēderā, slikta dūša, caureja, vemšana, izsitumi uz ādas un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Vienam no simts līdz tūkstotim pacientam var rasties anēmija, samazināta ēstgriba, miegainība, reibonis, krampji, jušanas traucējumi, aizcietējums un citas gremošanas problēmas, muskuļu sāpes, drudzis, izsitumi uz ādas un nieze.
Kas jāņem vērā, lietojot flukonazolu?
Kontrindikācijas
Flukonazolu nedrīkst lietot:
- vienlaicīga terfenadīna (pretalerģiskas zāles) lietošana, ja flukonazola dienas deva ir 400 miligrami vai lielāka
- @ vienlaikus lietojot zāles, kas pagarina tā saukto QT intervālu EKG un tiek noārdītas ar CYP3A4 enzīma starpniecību (piemēram, eritromicīns, cisaprīds, astemizols, pimozīds un hinidīns)
Mijiedarbība
Piemēri ir pretalerģijas zāles terfenadīns, pimozīds (zāles psihozes ārstēšanai), antibiotikas, piemēram, eritromicīns, un noteiktas zāles sirds aritmiju ārstēšanai. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas vai nepieciešama devas pielāgošana.
Jāievēro piesardzība arī tad, ja vienlaikus lieto ciklosporīnu, sirolimu vai takrolīmu (zāles, ko lieto transplantāta atgrūšanas novēršanai). Šiem līdzekļiem ir šaurs terapeitiskais diapazons (pārdozēšana notiek viegli).
Devas pielāgošana var būt nepieciešama arī kombinācijā ar citiem līdzekļiem.
- Antidepresanti, piemēram, amitriptilīns un nortriptilīns.
- Antikoagulanti, piemēram, varfarīns un fenprokumons
- Pretepilepsijas un pretkrampju līdzekļi, piemēram, karbamazepīns un fenitoīns
- Opioīdi, piemēram, metadons, fentanils un alfentanils
- Astmas zāles, piemēram, teofilīns
- asins lipīdu līmeni pazeminošas zāles, piemēram, atorvastatīns un simvastatīns
- pretsāpju zāles, piemēram, celekoksibs
- noteiktas pretvēža zāles, piemēram, olaparibs
Vecuma ierobežojums
Ja norādīts, flukonazolu var ievadīt no dzimšanas brīža.
Grūtniecība un zīdīšana
Aktīvā viela flukonazols izdalās mātes pienā. Tomēr, ja mātēm nepieciešama ārstēšana, zīdīšana joprojām ir iespējama.
Gan grūtniecības, gan zīdīšanas laikā maksts mikozes (maksts sēnītes) gadījumā priekšroka tiek dota lokālai terapijai ar klotrimazolu, mikonazolu vai nistatīnu.
Kā iegūt zāles ar flukonazolu
Vācijā, Austrijā un Šveicē zāles ar aktīvo vielu flukonazolu ir pieejamas pēc receptes jebkurā zāļu formā.
Cik ilgi flukonazols ir zināms?
Jaunākie azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi tika izstrādāti, sākot ap 1969. gadu. Pirmo šīs grupas līdzekļu, piemēram, klotrimazola, galvenais trūkums bija tas, ka tos varēja ievadīt tikai iekšķīgi, nevis injekcijas veidā.
Šī iemesla dēļ 1978. gadā tika izstrādāts ketokonazols, ko varēja ievadīt injekcijas veidā, bet tas bija ļoti toksisks aknām. Pamatojoties uz tā struktūru, pēc tam tika izstrādāts jauns pretsēnīšu līdzeklis – tam tika dots nosaukums flukonazols. Tas bija ļoti efektīvs un labi panesams gan iekšķīgi, gan injekciju veidā. 1990. gadā flukonazolam beidzot tika piešķirts normatīvais apstiprinājums.
