Fibrinolīzi raksturo fibrīna izšķīšana ar plazmīna fermentu. Tas ir pakļauts sarežģītiem regulēšanas mehānismiem organismā un atrodas līdzsvarot ar hemostāze (asinis sarecēšana). Tas traucē līdzsvarot var vadīt līdz smagai asiņošanai vai tromboze kā arī embolija.
Kas ir fibrinolīze?
Fibrinolīzes funkcija ir ierobežot asinis sarecēšana traumas laikā. Termins fibrinolīze attiecas uz fibrīna fermentatīvo sadalīšanos. Fibrīns ir olbaltumviela, kas nešķīst ūdens un tam ir liela loma asinis sarecēšana. Tas attēlo vairāku polipeptīdu ķēžu savstarpēji saistītu sistēmu. Šķērssaites starp atsevišķām polipeptīdu ķēdēm tiek veidotas, izmantojot kovalentās peptīdu saites. Fibrīns kā galvenā asins recekļu (trombozes) sastāvdaļa ir atbildīga par to stabilitāti. Fibrinolīzes laikā tīkla šķērssaites tiek izšķīdinātas, veidojot ūdens-šķīstoši fragmenti. Pēc tam šie fragmenti tiek transportēti prom caur asinsriti. Kad rodas traumas, hemostāze (asins recēšana) vienmēr notiek vispirms, lai apturētu asiņošanu. Tomēr hemostāze arī nekavējoties noved pie fibrinolīzes aktivizācijas. Kad process brūču dziedēšana ir pabeigta, līdzsvarot mainās par labu fibrinolīzei.
Funkcija un uzdevums
Fibrinolīzes funkcija ir ierobežot asins sarecēšanas procesu traumu laikā. Pretējā gadījumā hemostāze turpināsies līdz ievainotajiem asinsvads tika bloķēts. Rezultāts būtu tromboze, kas varētu viegli vadīt līdz liktenīgam embolija. brūču dziedēšana process tādējādi notiek precīzi saskaņota līdzsvara starp trombu veidošanos un trombu noārdīšanos ietvaros. Šajā procesā fibrinolīzi var aktivizēt vai kavēt. Tomēr tajā pašā laikā var arī kavēt fibrinolīzes aktivizēšanu. Hemostāzi kontrolē arī aktivizējot un kavējot procesus. Šis sarežģītais līdzsvars nodrošina netraucētu darbību brūču dziedēšana process. Gan endogēns, gan eksogēns fermenti ir iesaistīti fibrinolīzes aktivizēšanā. Fibrinolīzes endogēnos aktivatoros ietilpst audiem specifisks plazminogēna aktivators (tPA) un urokināze (uPA). Endogēns aktivators fermenti ražo stafilokoki un streptokoki. Audu specifiskais plazminoaktivators rodas no trauka sienas endotēlija šūnām. Tās izdalīšanos sāk sarežģīts regulēšanas mehānisms, nedaudz aizkavējoties aktivizējot plazmas koagulācijas sistēmu. Audiem raksturīgais plazmīna aktivators ir serīna proteāze, kas kontrolē plazminogēna pārveidošanos par plazmīnu. Savukārt plazmīns ir faktiskais fibrīnu noārdošais ferments. Otrs endogēnais fibrinolīzes aktivators urokināze (uPA) arī pārveido plazminogēnu par plazmīnu. Urokināze pirmo reizi tika atklāts cilvēka urīnā. Fibrinolīzes aktivatori stafilokināze un streptokināze ražo attiecīgie baktēriju celmi un arī pārveido plazminogēnu par plazmīnu. Hemolītiskais efekts šeit izraisa infekcijas tālāku izplatīšanos. Tomēr visi četri fermenti lieto arī kā aktīvās sastāvdaļas narkotikas ārstēšanai tromboze. Izveidotā plazmīna uzdevums ir sadalīt fibrīnu. Šajā procesā trombs izšķīst. Tomēr, lai ierobežotu fibrinolīzi, organismā tiek veidoti gan fibrinolīzes aktivācijas inhibitori, gan tiešie plazmīna inhibitori. Līdz šim ir atklāti četri dažādi fibrinolīzes aktivatoru inhibitori. Viņi visi pieder serpīnu ģimenei un ir apzīmēti kā PAI-1 caur PAI-4 (plazminogēna aktivatora inhibitors). Šie inhibitori tiek uzglabāti trombocīti. Aktivizējot trombocītus, tie tiek atbrīvoti un, savukārt, inhibē fibrinolīzes aktivatorus. Arī plazmīnu var tieši inhibēt. To galvenokārt veic ferments alfa-2-antiplasmīns. Asins sarecēšanas laikā šis ferments ir savstarpēji saistīts ar fibrīna polimēriem, tāpēc trombs tiek stabilizēts pret fibrinolīzi. Vēl viens plazmīna inhibitors ir makroglobulīns. Ir arī mākslīgie plazmīna inhibitori. Pie šiem līdzekļiem pieder epsilona-aminokarboksilgrupa skābes un epsilona-aminokapronskābes. Turklāt para-aminometilbenzoskābe (PAMBA) un traneksamīnskābe ir arī katrs mākslīgais plazmīna inhibitors. Daži no šiem līdzekļiem tiek izmantoti kā antifibrinolītiskie līdzekļi lai ārstētu pastiprinātu fibrinolīzi.
Slimības un kaites
Kā minēts, hemostāze un fibrinolīze ir līdzsvarā. Precīzi noregulētie procesi regulē trombu veidošanās un noārdīšanās aktivāciju un kavēšanu. Jebkurš šī līdzsvara traucējums var vadīt nopietnām slimībām. Piemēram, ja paaugstināta asins recēšana notiek bez atbilstošas fibrinolīzes, var rasties tromboze. Atdalītie asins recekļi var nokļūt plaušās, smadzenes or sirds un izraisīt embolijas, insultus vai sirdslēkmes. Palielinātas tendences uz trombozi cēloņi ir daudzveidīgi. Papildus paaugstinātajai asins recēšanai pamatā esošo slimību un ģenētiskās noslieces dēļ bieži vien ir fibrinolīzes traucējumi. Ir konstatēts, ka traucēta fibrinolīze veido 20 procentus no trombozes cēloņi or embolija. Plazminogēna deficīts, tPA deficīts, zema tPA aktivitāte un proteīns-C deficīts tiek apspriests attiecībā uz zemāko fibrinolīzes aktivitāti (hipofibrinolīzi). Proteīns-C inaktivē koagulācijas faktorus Va un VIIIa to degradācijas rezultātā, izraisot trombu izšķīšanu. Hipofibrinolīzi bieži ārstē ar zālēm pārvalde plazminogēna aktivatoru. Papildus hipofibrinolīzei pastāv arī hiperfibrinolīzes klīniskā aina. Šajā gadījumā notiek pastiprināta fibrīna noārdīšanās. Rezultāts ir palielināta tieksme uz asiņošanu. Hiperfibrinolīzē bieži tiek novērota pastiprināta spontāna plazminogēna veidošanās. Efektu vēl vairāk pastiprina fibrīna šķelšanās produkti, jo tie papildus kavē fibrīna šķērssaistīšanos molekulas. Vēl viens paaugstinātas fibrinolīzes cēlonis var būt alfa-2-antiplasmīna, fermenta, kas dezaktivē fibrīnu noārdošo plazmīnu, inhibīcija. Ja dezaktivācija beidzas, fibrīna degradācija vairs netiek pārtraukta. Hiperfibrinolīzes ārstēšanu parasti veic pārvalde mākslīgo plazmīna inhibitoru.
