Timoleptiskais līdzeklis, angļu valodā: antidepresants
Definīcija
An antidepresants ir psihotropās zāles ar antidepresantu iedarbību. Turklāt depresija, to lieto arī, piemēram, trauksmes un obsesīvi-kompulsīvu traucējumu, panikas lēkmes, hroniska sāpes, ēšanas traucējumi, apetīte, miega traucējumi un posttraumatiskā stresa sindroms. Ir daudz dažādu aktīvo sastāvdaļu klašu, kas atšķiras pēc to darbības mehānisma, kā arī galvenā efekta, blakusparādībām un mijiedarbības ar citām zālēm.
Piemēram, an antidepresants var paspilgtināt garastāvokli un vairot dziņu, bet tam ir arī trauksmi mazinošs un nomierinošs efekts. Antidepresanti tiek klasificēti pēc to darbības mehānismiem. Tri- un tetracikliskie antidepresanti ”(TZA) ir izņēmums.
Tie ir nosaukti pēc to ķīmiskās struktūras. Pēc savas funkcijas tie ir tā sauktie “neselektīvie monoamīna atpakaļsaistes inhibitori” (NSMRI). Ir uzskaitītas tikai vissvarīgākās klases.
- Tri- un tetracikliskie antidepresanti (TZA): Amitriptilīns Klomipramīns Doksepīns Imipramīns Nortriptilīns
- Amitriptilīns
- Klomipramīns
- Doksepīns
- Imipramīns
- Nortriptilīns
- Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI): citaloprams fluovoksamīns fluoksetīns paroksetīns sertralīns
- Citaloprams
- Fluovoksamīns
- Fluoksetīns
- Paroksetīns
- Sertralīns
- Norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (NSRI): Duloksetīns Venlafaksīns
- Duloksetīns
- Venlafaksīns
- Beta2-adrenoreceptoru antagonisti: Mianserīns Mirtazapīns
- Mianserīns
- Mirtazapīns
- MAO (monoaminooksidāzes) inhibitors: tranilcipromīna moklobemīds
- Tranilcipromīns
- Moklobemīds
- Amitriptilīns
- Klomipramīns
- Doksepīns
- Imipramīns
- Nortriptilīns
- Citaloprams
- Fluovoksamīns
- Fluoksetīns
- Paroksetīns
- Sertralīns
- Duloksetīns
- Venlafaksīns
- Mianserīns
- Mirtazapīns
- Tranilcipromīns
- Moklobemīds
Tri- un tetracikliskie antidepresanti ir neselektīvi monoamīna atpakaļsaistes inhibitori (NSMRI). Tie ir sadalīti šajās divās grupās, pamatojoties uz to raksturīgo ķīmisko struktūru. Bloķējot raidītāja kanālus, tie nespecifiski kavē norepinefrīna un serotonīna no sinaptiskā sprauga nervu šūnās.
Atkarībā no preparāta tie spēcīgāk ietekmē norepinefrīnu vai serotonīna pārvadātāji. Rezultātā palielināta raidītāju koncentrācija sinapses uzlabot signāla pārraidi un tādējādi stimulēt (galvenokārt ar norepinefrīna palīdzību) un paaugstināt garastāvokli (galvenokārt ar serotonīna) efekts. Tajā pašā laikā preparāti saistās arī ar daudziem citiem receptoriem, kas izskaidro to plašo blakusparādību spektru.
Tricikliskie antidepresanti ietver amitriptilīns, klomipramīns un nortriptilīns. Kamēr amitriptilīns ir papildu miegu veicinošs efekts, un to galvenokārt lieto depresijas slimniekiem ar miega traucējumiem, klomipramīnam ir spēcīga trauksmi mazinoša iedarbība un nortriptilīnam spēcīga stimulējoša iedarbība. Tetracikliskie antidepresanti ietver maprotilīnu, mianserīnu un mirtazapīna.
Papildus antidepresants pēdējam galvenokārt ir miegu izraisošs efekts. Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) tikai novērš serotonīna atkārtotu uzņemšanu no sinaptiskā sprauga, tāpēc viņiem ir spēcīgs garastāvokļa celšanas efekts. Tā kā tie vienlaikus nesaistās ar daudziem citiem receptoriem, tiem ir mazāks blakusparādību spektrs un labāka panesamība pretstatā tri- un tetracikliskajiem antidepresantiem.
Tāpēc tagad viņi ir starp antidepresantiem pēc pirmās izvēles. Tos var izmantot arī trauksmes, kompulsīvu un ēšanas traucējumu ārstēšanai. SSRI ietver citalopramu, escitaloprams, fluoksetīns, paroksetīns un sertralīns.
Visbiežāk izraksta SSRI Vācijā ir citalopramu. Tas ir pārāks par citām zālēm, īpaši attiecībā uz vājāko mijiedarbību ar citām zālēm. Citaloprams pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) grupai.
Tas ir pēdējos gados visbiežāk izrakstītais antidepresants Vācijā. Citaloprams saistās ar nervu šūnu serotonīna transportētājiem, kas ir atbildīgi par raidītāja atkārtotu uzņemšanu. Tā rezultātā serotonīns tiek iegūts augstākā koncentrācijā sinaptiskā sprauga, kas atbilst garastāvokļa celšanas un antidepresantu iedarbībai.
Turklāt tie nesaistās ar citiem receptoriem centrālajā daļā nervu sistēmas, kas izskaidro ievērojami mazāku blakusparādību spektru, salīdzinot ar tricikliskiem antidepresantiem. Neskatoties uz to, kuņģa un zarnu trakta sūdzības (ar nelabums, vemšana un caureja), kā arī libido (dzimumtieksmes) zudums terapijas laikā. Iespējamas daudzas citas blakusparādības.
Turklāt pacienta trauksmes sajūtu sākotnēji var ievērojami palielināt pirmajās terapijas dienās. Pateicoties vienlaicīgai stimulējošai iedarbībai, terapijas sākumā pacientam ir paaugstināts pašnāvības risks. Zāles Cipralex® satur aktīvo vielu escitalopramu.
Escitaloprams pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) grupai un pēc struktūras ir līdzīgs citalopramam. Papildus tā izmantošanai depresija, Cipralex® var ordinēt arī panikas, trauksmes un obsesīvi-kompulsīvu traucējumu ārstēšanai. Lai ārstēšana būtu veiksmīga, terapija jāturpina vairākus mēnešus.
Escitaloprams darbojas, palielinot serotonīna līmeni centrā nervu sistēmas bloķējot nervu šūnu serotonīna transportētājus. Paaugstinātajam serotonīna līmenim ir garastāvokļa celšanas efekts. Tajā pašā laikā radušās blakusparādības lielā mērā ir saistītas ar mainīto serotonīna koncentrāciju.
Līdzīgi kā citaloprams un fluoksetīns, svara izmaiņas (apetītes maiņas dēļ), galvassāpes, miega traucējumi, reibonis (caureja, aizcietējums, nelabums, vemšana) un seksuāla disfunkcija (ejakulācijas traucējumi, impotence). Fluoksetīns ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSRI). Aktīvā viela izraisa serotonīna līmeņa paaugstināšanos centrā nervu sistēmas, kā rezultātā rodas garastāvokļa celšanas efekts.
Salīdzinot ar ilgstoši lietotajiem tricikliskajiem antidepresantiem, SSRI raksturo lielāks terapeitiskais plašums (mazāks masīvu blakusparādību risks pārdozēšanas gadījumā) un mazāks blakusparādību spektrs. Biežas blakusparādības ir seksuāla disfunkcija (libido zudums) un kuņģa-zarnu trakta sūdzības (nelabums, vemšana). Terapijas sākumā paaugstināts serotonīna līmenis var izraisīt pastiprinātu baiļu sajūtu un dziņu.
Tā kā pēc dažām nedēļām kavējas garastāvokļa celšanas efekts, pacientam ir paaugstināts pašnāvības risks. Steidzami jāveic regulāras ārstējošā ārsta pārbaudes. Selektīvie serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SSNRI) bloķē tikai serotonīna un norepinefrīna transportētājus, kas ir atbildīgi par raidītāju atkārtotu uzņemšanu no sinaptiskās spraugas.
Tie nesaistās vai tikai ļoti vāji saistās ar citiem receptoriem. Šī iemesla dēļ viņiem ir mazāks blakusparādību spektrs un labāka panesamība, salīdzinot ar tri- un tetracikliskajiem antidepresantiem. Tāpēc kopā ar SSRI tie ir pirmā izvēle depresija.
Tās galvenokārt ir paredzētas pacientiem, kuriem ir garastāvokļa celšana, kā arī piedziņas uzlabošanas indikācija. Tomēr jāpatur prātā, ka garastāvokli uzlabojošs efekts var rasties pirms garastāvokļa celšanas efekta, kas terapijas sākumā palielina pašnāvības risku. Šī iemesla dēļ ārstējošajam ārstam jāveic regulāras pārbaudes, īpaši terapijas sākumā ar SSNRI.
SSNRI galvenokārt ietver venlafaksīns un duloksetīns. Līdzīgi kā SSRI, tos var izmantot papildus antidepresantu terapijai trauksmes, kompulsīvu un ēšanas traucējumu ārstēšanai. Venlafaksīns pieder selektīvo serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSNRI) grupai.
Papildus serotonīna un noradrenalīna nesēju bloķēšanai tas nesaistās ar citiem receptoriem un tādējādi izraisa mazāk blakusparādību nekā tricikliskie antidepresanti. Sakarā ar papildu saistīšanos ar noradrenalīna transportētājiem, tam ir spēcīga stimulējoša iedarbība. Tādēļ tas galvenokārt ir paredzēts pacientiem ar diska stimulējošu indikāciju un ir izvēlēta zāle.
Papildus tā lietošanai depresijas ārstēšanā to var parakstīt arī īpaši trauksmes traucējumi (ģeneralizēta trauksme, sociālās trauksmes traucējumi, panikas traucējumi). Ārstēšanas ar venlafaksīns ir līdzīgas terapijai ar SSRI. Ļoti bieži pacientiem rodas reibonis, galvassāpes, slikta dūša un sausa mute.
Citas iespējamās blakusparādības ir apetītes zudums (iespējams, ar svara zudumu), seksuāla disfunkcija, kuņģa-zarnu trakta problēmasun redzes un miega traucējumi. Aktivētie alfa2 receptori parasti nodrošina samazinātu neirotransmiteru izdalīšanos. Tā sauktie a2-adrenoreceptoru antagonisti bloķē alfa2 receptorus, kā rezultātā tie zaudē savu aktivitāti un tādējādi inhibējošo iedarbību uz raidītāju atbrīvošanos.
Tā rezultātā palielinās neirotransmiteru izdalīšanās. Α2 adrenoreceptoru antagonistu grupā ietilpst Mianserīns un Mirtazapīns. Papildus šim efektam caur α2 receptoriem tie var arī tieši izraisīt palielinātu serotonīna un noradrenalīna daudzumu, bloķējot raidītāju atkārtotas uzņemšanas kanālus.
Tāpēc tos uzskata arī par tetracikliskiem antidepresantiem. Īpaša šo aktīvo sastāvdaļu īpašība ir to spēcīgā miegu izraisošā iedarbība. Tāpēc tos galvenokārt izraksta depresijas slimniekiem ar pavadošo miega traucējumi.
Mirtazapīns ķīmiskās struktūras dēļ pieder tetraciklisko antidepresantu klasei. Papildus tam, ka tas nedaudz bloķē serotonīna un norepinefrīna transportētājus, lai atkārtoti absorbētu raidītājus nervu šūnās, tas arī saistās ar nervu šūnu α2 receptoriem, tādējādi palielinot raidītāju (ieskaitot norepinefrīnu, serotonīnu un histamīna). Pastiprinātai norepinefrīna un serotonīna izdalīšanai sinaptiskajā spraugā ir stimulējoša un garastāvokli uzlabojoša iedarbība.
Sakarā ar spēcīgu mirtazapīna saistīšanos ar histamīnerģisko nervu šūnu α2 receptoriem (nervu šūnām, kas atbrīvo histamīna) tam ir spēcīga miegu izraisoša iedarbība. Tāpēc mirtazapīns ir pirmā izvēle depresijas ārstēšanai ar pavadošiem miega traucējumiem, un to bieži izraksta. Salīdzinot ar citiem antidepresantiem, mirtazapīns ir labāk panesams un tam ir mazāk blakusparādību.
Neskatoties uz to, ir iespējamas daudzas blakusparādības, īpaši paaugstinātā serotonīna līmeņa dēļ. Kaut arī tādas blakusparādības kā miega traucējumi, nemiers, apetītes zudums un seksuālās disfunkcijas rodas ievērojami retāk, pacienti bieži ziņo par apetītes un svara pieaugumu, smagu nogurumu un sausumu mute. MAO inhibitori darbojas, inhibējot monoaminooksidāzi.
Monoaminooksidāze ir organismā plaši izplatīts ferments, kas ir atbildīgs par daudzu raidītāju (tostarp norepinefrīna, serotonīna, dopamīna). Ir divas dažādas monoaminooksidāžu (A / B) formas, atkarībā no to afinitātes pret raidītājiem. Sakarā ar nomākto raidītāju noārdīšanos centrālajā nervu sistēmā, signāla pārraides laikā var izdalīties lielāks daudzums raidītāju.
Depresijas ārstēšanai tiek izmantoti divi dažādi līdzekļi: tranilcipromīns un moklobemīds. Plašā blakusparādību spektra dēļ tos galvenokārt lieto terapijas rezistentas (ar iepriekšminēto aktīvo sastāvdaļu grupām) depresijas ārstēšanai. Tranilcipromīns neatgriezeniski inhibē MAO-A un MAO-B, un tāpēc tam ir īpaši spēcīga iedarbība.
Pastāv visas raidītāja koncentrācijas pieaugums. Tā vietā moklobemīds noved pie atgriezeniskas MAO-A inhibīcijas. Šī iemesla dēļ tiek kavēta raidītāju noradrenalīna un serotonīna sadalīšanās, kas atbilst antidepresantam.
- Litijs sāļi: litija sāļus, piemēram, litija karbonātu, litija acetātu, litija sulfātu, litija citrātu un litija orotātu, terapeitiski izmanto dažādu afektīvu traucējumu, piemēram, bipolāru traucējumu vai pat depresijas, ārstēšanai. - Asinszāli: Tiek uzskatīts, ka asinszāles hipericīna un hiperforīna sastāvdaļām ir arī antidepresants. Visiem antidepresantiem raksturīgs plašs iespējamo blakusparādību klāsts.
Tās galvenokārt rodas terapijas sākumā un samazinās ārstēšanas kursa laikā. Tā kā antidepresīvs efekts rodas tikai ar vairāku nedēļu kavēšanos, šīs blakusparādības ir bieži iemesls priekšlaicīgai terapijas pārtraukšanai. Īpaši liels skaits blakusparādību, dažas no tām ir nopietnas, tiek konstatētas, ārstējot ar tricikliskiem antidepresantiem (amitriptilīns(klomipramīns, nortriptilīns).
Tas ir saistīts ar faktu, ka šīs zāles papildus to afinitātei pret serotonīna un norepinefrīna transportētājiem saistās ar daudziem citiem ķermeņa receptoriem. Tā rezultātā rodas traucējumi sirds funkcija, novirzes asinis spiediens, spēcīgs svara pieaugums (palielinot apetīti), kā arī sauss mute, aizcietējums un ir iespējamas daudzas citas blakusparādības. Turpretī atlikušie atpakaļsaistes inhibitori saistās tikai ar ķermeņa serotonīna un norepinefrīna transportētājiem.
Līdz ar to to blakusparādības var izskaidrot tikai ar paaugstinātu raidītāja koncentrāciju. Biežas blakusparādības ir seksuāla disfunkcija (ar libido zudumu), kuņģa-zarnu trakta sūdzības, nogurums un svara izmaiņas. MAO inhibitori, ko galvenokārt lieto depresiju gadījumā, kuras ir grūti ārstējamas, raksturo arī plašs blakusparādību klāsts, jo tās ietekmē lielu daļu no visiem raidītājiem.
