Aneuploīdijas skrīningu izmanto, lai noteiktu skaitliskas hromosomu aberācijas embrijos, kas izveidoti in vitro un paredzēti implantēšanai. Tas ir citoģenētiskais tests, ar kuru var noteikt tikai specifisku skaitliskas novirzes hromosomas. Tādējādi aneuploīdijas skrīnings ir preimplantācijas ģenētiskās diagnostikas (PGD) forma.
Kas ir aneuploidijas skrīnings?
Aneuploidijas skrīningu izmanto tikai apaugļošana in vitro. Galvenais mērķis ir pārvietot tikai embrijus bez nosakāmām hromosomu novirzēm dzemde. Termins aneuploīdijas skrīnings attiecas uz citoģenētiskās testēšanas procedūrām, kas var norādīt uz skaitliskām aberācijām noteiktos hromosomas in apaugļošana in vitro (IVF). Principā aneuploīdijas skrīnings var liecināt par nullosomiju, monosomiju un polisomiju, piemēram, trisomiju. Nulozomijā pilnīgi trūkst hromosomu pāra, monosomijā trūkst vienas homologiskas hromosomas no katra hromosomu pāra, bet polisomijā - vairāk nekā divas homologas. hromosomas ir klāt noteiktam hromosomu pārim. Vispazīstamākā polisomija ir trisomija 21, kas noved pie Dauna sindroms. Tā kā lielākā daļa skaitlisko hromosomu aberāciju - īpaši monosomijas - ir letālas, ti vadīt dabisko abortu, spontāno abortu vai nedzīvi dzimušo bērnu gadījumā embrijā tiek implantēti tikai embriji bez nosakāmām hromosomu aberācijām. dzemde. Tam vajadzētu uzlabot IVF panākumu līmeni, taču noteiktas hromosomu novirzes ne vienmēr ir letālas, bet vadīt novirzēm un nopietniem ierobežojumiem vēlāk dzīvē, kā Dauna sindroms or Tērnera sindroms. Tāpēc dažās valstīs šāda veida preimplantācijas ģenētiskās diagnostikas (PGD) ētisku apsvērumu dēļ pastāv vispārējs aizliegums vai stingri ierobežojumi.
Funkcija, ietekme un mērķi
Aneuploidijas skrīningu izmanto tikai apaugļošana in vitro. Galvenais mērķis ir pārvietot tikai embrijus bez nosakāmām hromosomu novirzēm dzemde lai iegūtu iespējami lielākas iespējas gūt panākumus grūtniecība in maksliga apseklosana. Principā var atšķirt divas procedūras: ķermeņa polārā diagnostika un preimplantācijas pārbaude embrijs. Pirmā procedūra ietver neapaugļotas olšūnas polāro ķermeņu pārbaudi. Tiek pārbaudīta tikai iespējama olšūnas aneuploīdija. Tas tiek darīts, pieņemot, ka apmēram 90% aneuploīdiju ir mātes izcelsme. Tas nav PGD šaurākā nozīmē, bet drīzāk priekšauglības diagnoze, jo apaugļošana, ti, olšūnas saplūšana ar sperma šūna, vēl nav notikusi. Preimplantācijas aneuploidijas skrīnings embrijs savukārt agrīnā blastula stadijā tiek uzskatīta par PGD, jo pārbaude attiecas uz “īsto” embrija stadiju - pat ja tā joprojām ir ļoti agrīna, tikai dažas dienas veca. Polārā ķermeņa diagnostikā abus polāros ķermeņus, ko olšūna izveidoja pirmās un otrās nobriešanas dalīšanās laikā pirms saplūšanas ar sperma šūnas tiek noņemtas un pārbaudītas, vai nav aneuploīdijas. Tā sauktais FISH tests (fluorescences in situ hibridizācija) lieto, lai noteiktu jebkuru aneuploīdiju. Līdz šim FISH tests ļauj pārbaudīt tikai 13., 16., 18., 21., 22. hromosomu un X un Y dzimuma hromosomas. Var pārbaudīt hromosomu hromosomas, kas atrodas pēc nogatavināšanas. Divkāršās spirāles struktūras hromosomas, kas tiek sadalītas pēc nobriešanas sadalīšanas, savienojas ar hromosomām specifiskām DNS zondēm ar attiecīgo komplementāro DNS secību. DNS zondes ir marķētas ar dažādām fluorescējošām krāsām. Gaismas mikroskopā homologās hromosomas var saskaitīt daļēji automatizētā procedūrā, lai varētu noteikt skaitliskas aberācijas. Līdzīgi kā polārā ķermeņa diagnostikā, pirmsimplantācijas embrijiem, kas joprojām ir agrīnā blastomēra stadijā, veic aneuploīdijas skrīningu. Tomēr tagad mums ir darīšana ar diploīdu hromosomu kopām, kuru dubultā spirāle vispirms ir jāsadala, lai varētu sākt hromosomu savienojumu ar komplementārajām DNS zondēm. Abās procedūrās aneuploīdijas skrīninga mērķis joprojām ir pozitīva in vitro apaugļotas olšūnas atlase pirms pārvietošanas uz dzemdi, lai panāktu pēc iespējas lielāku panākumu līmeni vēlamajam grūtniecība.Daudz apspriesta ētiska problēma rodas no negatīvās atlases, kas automātiski tiek saistīta ar pozitīvu atlasi un kuru daži ekstrēmi kritiķi vēlas argumentēti tuvināt eitanāzijai. Vēl viena ētiska problēma ir redzama IVF izmantošanā tā sauktā glābēja mazuļa ražošanai. Izmantojot pozitīvu in vitro izveidotu embriju atlasi, var audzēt visspēcīgas imūnsistēmas nesaderīgas cilmes šūnas, kas implantējot varētu glābt brāļu un māsu dzīvības ar noteiktām slimībām.
Riski, blakusparādības un bīstamība
Pats aneuploīdijas skrīnings, kā arī pārbaudāmo šūnu kodolu savākšana notiek ārpus ķermeņa un tāpēc nerada tiešus riskus vai briesmas cilvēkiem veselība un tāpēc tam nav blakusparādību. Faktiskie riski un briesmas slēpjas faktā, ka ieguvums no anoiploīdijas skrīninga uz blastomēriem, ti, pirms implantācijas embrijiem, palielina panākumu līmeni attiecībā uz vēlamo grūtniecība vēl nav pierādīts. Vispārējas, sistēmas imanentas problēmas rodas pārspīlēto cerību dēļ par skrīninga rezultātu precizitāti. Tas attiecas gan uz pozitīviem, gan negatīviem rezultātiem. Pozitīvs rezultāts, ti, ir konstatēta vismaz viena hromosomu novirze, ir pakļauta zināmai nenoteiktības pakāpei. Var gadīties, ka pozitīvais rezultāts nepareizi izslēdz attiecīgo olšūnu transplantācija lai gan patiesībā hromosomu defekta nav. Tomēr šāda veida nepareiza diagnoze ir mazāk saistīta ar pašu procedūru, nevis ar faktu, ka blastulas stadijas embrijos var būt dažas šūnas ar hromosomu aberācijām. No otras puses, iespējamie IVF bērna vecāki nevar būt pārliecināti, ka aneuploīdijas testa negatīvs rezultāts faktiski neuzrāda hromosomu aberāciju. Vēl viena bīstamība ir nepieciešamā šūnu skaita noņemšana no embrijs. Gadās, ka šūnas paņēmušas biopsija mirst, un to vairs nevar pārbaudīt. Kopš biopsija nevar atkārtot ar to pašu embriju, tas vairs nav pieejams transplantācija jo nav pieejams izmeklējumu rezultāts. Ir arī diskusijas par to, cik lielā mērā biopsija ietekmē embrija auglību, apdraudot vispārējo grūtniecības panākumu līmeni.
