Definīcija
Grupa progesteronu receptoru ligandos ietilpst tīri agonisti, piemēram, progesterons, tīri antagonisti un selektīvi progesterona receptoru modulatori (SPRM) ar agonistisku un antagonistisku potenciālu.
ietekme
Progesteronu antagonisms vai progesterona agonisms atkarībā no vielas un audiem.
Darbības mehānisms
Saistīšanās ar progesteronu receptoru.
Indikācijas un potenciālās indikācijas
Līdz šim daudzās valstīs ginekoloģiskās indikācijas ir apstiprinātas tikai mifepristonam:
- aborts (mifepristons).
- Dzemdes mioma (SPRM, progesterona antagonisti).
- Endometrioze (SPRM, progesterona antagonisti).
- Krūts vēzis (progesterona antagonisti).
- Nesatur estrogēnus kontracepcija (progesterona antagonisti).
Ne-ginekoloģiskas indikācijas:
- Kušinga sindroms
- Glikokortikoīdu antagonisms (apdegumi, no glikokortikoīdiem atkarīga hipertensija, artrīts, glaukoma, vīrusu infekcijas)
- Alcheimera slimība
- depresija
- No steroīdu receptora atkarīgs audzējs (krūts, olnīcas, Prostatas un endometrijs, glioma un leiomiosarkoma).
Aģenti
Progesterona agonisti:
- Mifepristons (Mifegyne).
- Onapristons (nav pieejams tirdzniecībā)
Selektīvie progesterona receptoru modulatori:
- Asoprisnils (nav pieejams tirdzniecībā).
Nevēlamās blakusparādības
- Dzemdes plīsumi
- Nogurums
- Nelabums
- Anoreksija
- Vemšana
- Svara zudums
- Libido zudums
- Ginekomastija vīriešiem
- Ādas izsitumi
- Menstruālās asiņošanas pārtraukšana
- Karstuma viļņi
Lietas, kas jāzina
Pēc atklāšanas mifepristons (progesterona antagonists), tika meklētas vielas, kurām piemīt orgānu selektīvie antiglikokortikoīdi, bet arī progestagēnās īpašības. Vielas tika izveidotas kā SPRM, kurām vairs nav aborta efekta, kuru antiglikokortikoīdu īpašības vairs nav atpazīstamas un kas, no otras puses, bloķē dažas progestagēno vielu nevēlamās sekas. Tie ietver piena dziedzeru augšanu veicinošas īpašības epitēlijs. Atklājums, ka receptoru agonisti vai antagonisti izraisa dažādas konformācijas izmaiņas progesterona receptoros, kā arī fakts, ka kofaktori un koaktivatori, kas mijiedarbojas ar receptoru, kavē vai aktivizē gēnu transkripciju, izskaidro SPRM audu selektīvo iedarbību. Mifepristons nav starp tīrajiem progesterona antagonistiem: atkarībā no šūnas, koaktivatoriem un signālu kaskādes var izraisīt arī agonistisku efektu. Sufiksu “-isnil” lieto, lai atšķirtu SPRM (asoprisnilu) no progesterona antagonistiem. Visiem progesterona antagonistiem (mifepristonam) ir piedēklis “-pristone”. Progesterona antagonisti var bloķēt folikulu attīstību, LH sekrēciju un endometrija nobriešanu, šie fakti dod vielām potenciālu bez estrogēniem kontracepcijas līdzekļi. Neskatoties uz to, progesterona antagonistu lietderība ir ierobežota kontracepcijas līdzekļi to iespējamās teratogēnās un / vai embriotoksiskās iedarbības dēļ. SPRM nav efektīvi LH sekrēcijas blokatori, tāpēc tos nevar uzskatīt par kontracepcijas līdzekļi.
