Nefazodons ir farmakoloģisks līdzeklis, ko lieto, lai ārstētu depresija. Viela pieder pie tā sauktās duālās serotonīnerģiskās grupas antidepresanti. Nefazodons ir fenilpiperazīna atvasinājums, un tā struktūras un zināmā mērā darbības ziņā tam ir līdzība ar antidepresants trazodons, kas tika atklāts agrāk.
Kas ir nefazodons?
Nefazodons ir farmakoloģisks līdzeklis, ko lieto, lai ārstētu depresija. Nefazodons ir aktīvā viela, kas pieder grupai serotonīna-norepinefrīns atpakaļsaistes inhibitori. Tas padara to par vienu no antidepresanti. Sakarā ar nopietnu aknas-toksiskas blakusparādības, nefazodons mūsdienās vairs netiek tirgots. Iepriekš šīs zāles Vācijā bija pieejamas no 1997. gada ar tirdzniecības nosaukumu Nefadar. Vairāki smagi gadījumi aknas neveiksmes rezultātā zāles nefazodons tika izņemtas no tirgus Vācijā 2003. gadā. Principā vielas nefazodons farmakoloģiskā lietojuma veidā ir nefazodona hidrohlorīds. Tas ir kristālisks pulveris baltā krāsā, kurai ir maza šķīdība ūdens. Nefazodons ir triazola un fenilpiperazīna atvasinājums. Tam ir arī strukturālas līdzības ar vielu trazodons.
Farmakoloģiskā darbība
Nefazodons ir antidepresants kura tieši darbības mehānisms nav pilnībā noskaidrots. Jebkurā gadījumā mijiedarbība ar tā sauktajiem serotonīnerģiskajiem mehānismiem ir būtiska. Tas ir tāpēc, ka nefazodonam ir divējāda ietekme uz serotonīnerģisko neirotransmisiju. No vienas puses, viela samazina specifiskos postsinaptiskos receptorus, kas ir paredzēti serotonīna. No otras puses, nefazodons daļēji aptur presinaptisko vielas uzņemšanu. Daži aktīvi metabolīti arī traucē serotonīna receptoriem. Ietekmei ir nozīme arī tam, ka nefazodonam nav ievērojamas afinitātes pret dopamīnerģiskiem, histamīnerģiskiem un holīnerģiskiem receptoriem. Papildus serotonīnam nefazodons arī inhibē neironu atpakaļsaisti neiromeditors norepinefrīns. Turklāt nefazodonam ir hepatotoksiskas īpašības, tāpēc tas ir izraisījis nopietnas aknas dažos gadījumos slimība. Darbība uz serotonīna receptoriem galvenokārt ir antagonistiska. Tādējādi, koncentrācija monoamīna līmenis palielinās. The koncentrācija serotonīna līmenis atkal palielinās tikai tad, ja ir ierobežots atbildīgais serotonīna transportētājs. Tas ir atbildīgs par monoamīna izvadīšanu no sinaptiskā sprauga atkal. Tādējādi nefazodons darbojas kā serotonīna un tā atpakaļsaistes inhibitors. Turklāt nefazodons vāji inhibē dažus fermenti, tāpēc tai ir mazāk nevēlamu blakusparādību nekā līdzīgām narkotikas tajā pašā kategorijā, piemēram, paroksetīna un fluoksetīns. Zāles nefazodons pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā un salīdzinoši īsā laikā. Maksimālās koncentrācijas in asinis plazmā rodas aptuveni divas stundas pēc norīšanas. Tā kā presistēmiskais metabolisms ir ļoti spēcīgs, biopieejamība farmaceitiskās vielas ir tikai aptuveni 20 procenti. Tāpēc ieteicams zāles lietot kopā ar maltīti, jo šādos apstākļos tā sauktā sistēmiskā pieejamība var palielināties līdz pat 18 procentiem. Zāles nefazodons tiek metabolizēts aknās ar citohroma CYP3A4 palīdzību. Tajā pašā laikā šī ir viela, kas spēcīgi ietekmē citohromu. Trīs aktīvie metabolīti ir vielas meta-hlorfenilpiperazīns, hidroksinefazodons un triazoldions. Tomēr hidroksinefazodonam ir īpaša klīniska nozīme. Šī viela spēj sasniegt augstu koncentrāciju, un tai ir līdzība ar nefazodonu.
Medicīniska lietošana un lietošana
Zāles nefazodons tiek izmantotas vairākām garīgām slimībām. Pirmkārt, tās ir zāles, ko lieto, lai ārstētu depresija. Turklāt nefazodons ir paredzēts arī, piemēram, obsesīvi kompulsīvi traucējumi, robežas sindroms or panikas lēkmes. Zāles parasti lieto iekšķīgi. The biopieejamība no vielas ir aptuveni 20 procenti. Aktīvā viela pilnībā saistās ar plazmu proteīni iekš asinis.Nefazodons izdalās galvenokārt ar urīnu un minimāli ar izkārnījumiem. Ja deva hidroksinefazodona koncentrācija plazmā palielinās tikai nedaudz, kā rezultātā palielinās koncentrācija plazmā. Būtībā abu vielu plazmas pusperiods ir aptuveni divas stundas un pēc atkārtotas ievadīšanas trīs ar pusi stundas. Cilvēkiem, kuri ir vecāki par 65 gadiem un kuriem ir aknu darbības traucējumi, līmenis plazmā ir ievērojami augstāks nekā pacientiem, kuri ir jauni un bez veselība traucējumiem.
Riski un blakusparādības
Nefazodona lietošanas laikā ir iespējamas vairākas dažādas nevēlamas blakusparādības. Tie ir daļēji atkarīgi no deva. Piemēram, miegainība, reibonis, nelabums, un sausa mute dažreiz rodas. Turklāt ir iespējami redzes traucējumi, piemēram, neskaidra redze. Dažos gadījumos, palielinoties ārstēšanas ilgumam, simptomi pakāpeniski izzūd. Retāk sastopamas blakusparādības ir abstinences simptomi, matu izkrišana, un hipoglikēmija. Turklāt ir iespējama seksuāla disfunkcija. Atsevišķos gadījumos ir novēroti smagi aknu darbības traucējumi, kas var turpināties nedēļas vai mēnešus pēc tam terapija. Ja nefazodonu lieto kopā ar MAO inhibitori, skartie pacienti dažkārt cieš no pašnāvības domām.
