Alfa-1-antitripsīns (α1-AT; AAT; α-1-antitripsīns; sinonīms: alfa-1-proteināzes inhibitors; angliski saukts arī par proteāzes inhibitoru) ir akūtas fāzes proteīns un viens no svarīgākajiem proteināzes inhibitoriem (olbaltumvielu noārdošo līdzekļu inhibīcija ) serumā. To ražo vairāk nekā 90% hepatocītos (aknas šūnas). Alfa-1 antitripsīns inhibē proteināzes (fermenti kas sašķeļ proteīni/ olbaltumvielas) tripsīns un neitrofilo elastāzi (NE; serīna proteāze). Trūkums var vadīt līdz pastiprinātai proteolīzei (olbaltumvielu sagremošana; “pašsagremošana”). Alfa-1-antitripsīna deficīts (Jāpārbauda AAT deficīts; AATD; α1-antitripsīna deficīts; sinonīmi: Laurell-Eriksson sindroms, proteāzes inhibitoru deficīts, AAT deficīts) ir salīdzinoši bieži sastopams ģenētisks traucējums ar autosomāli recesīvu mantojumu, kurā sakarā ar to rodas pārāk maz alfa-1-antitripsīna. līdz polimorfismam (daudzkārtņu sastopamība) gēns varianti). Proteažu inhibitoru deficīts izpaužas kā elastāzes inhibīcijas trūkums, kas izraisa plaušu alveolas degradēties. Tā rezultātā hroniska obstruktīva bronhīts ar emfizēmu (HOPS, progresējoša elpceļu obstrukcija, kas nav pilnībā atgriezeniska). Iekš aknas, proteāzes inhibitoru trūkums noved pie hroniskas hepatīts (aknas iekaisums) ar pāreju uz aknu cirozi (neatgriezenisks aknu bojājums ar izteiktu aknu audu pārveidošanu). Tiek lēsts, ka homozigotu alfa-1 antitripsīna deficīta izplatība (slimību sastopamība) Eiropas populācijā ir 0.01-0.02 procenti.
procedūra
Nepieciešamais materiāls
- Serums
Mūža risks pēc genotipa / alfa-1-antitripsīna koncentrācijas (% no normas)
| Mūža risks pēc genotipa | ||||
| genotips | Koncentrācija serumā | Alfa-1 antitripsīns koncentrācija (% no normas). | Emfizēmas risks | Aknu cirozes risks |
| PiMM (normāli) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (šis variants ir aptuveni 93% iedzīvotāju). | normāls | normāls |
| PiMS (nesējs / heterozigots PiS alēlei, subklīnisks). | 0.94–2.70 g / l | 83% | normāls | normāls |
| PiSS (homozigots, viegls) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normāls vai nedaudz paaugstināts | normāls |
| PiMZ (Pi * Z alēles nesējs / heterozigots, viegls vai mērens). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | nedaudz palielinājās | Normāls vai nedaudz paaugstināts (10% vienā pētījumā parādīja nozīmīgu aknu fibrozi) |
| PiSZ (savienojums-heterozigots, mērens). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | palielinājies (20-50%) | palielinājās | |
| PiZZ (homozigots, smags) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | ļoti augsts (80–100%) | palielinājies (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | ļoti augsts (80–100%?) | Palielināts | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | noteikti 100% | pieaugums |
Ar AAT ZZ mutāciju gēns, neitrofilais pannikulīts rodas 0.1% pacientu kā retākā klīniskā AAT deficīta izpausme.
Indikācijas
- Plaušu emfizēma (pirms 50 gadu vecuma).
- Akūts jaundzimušā hepatīts
- Hronisks vīrusu hepatīts
Izdalīto interpretācija
Paaugstinātu vērtību interpretācija
- Akūti iekaisuma procesi
- Akūti hronisku iekaisuma procesu recidīvi
- Audzēji (īpaši bronhu karcinoma / plaušu vēzis)
- Estrogēnu terapija
- Graviditāte (grūtniecība)
Pazeminātu vērtību interpretācija
- Ģenētiskā alfa-1 antitripsīna deficīts.
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; Eng: viena nukleotīda polimorfisms):
- Gēni: SERPINA1
- SNP: rs17580 gēnā SERPINA1
- Alēļu zvaigznājs: AT (Pi-S alēles nesējs).
- Alēļu zvaigznājs: TT (divu Pi-S alēļu nesējs).
- SNP: rs28929474 SERPINA1 gēns.
- Alēļu zvaigznājs: AG (Pi-Z alēles nesējs).
- Alēļu zvaigznājs: AA (divu Pi-Z alēļu nesējs).
- Ģenētiskās slimības
- Icterus pagarinājums (= dzelte (dzelte)> 14 dienas saglabājas) vai hepatīts (aknu iekaisums) jaundzimušajam.
- Plaušu emfizēma (mazāko ar gaisu piepildīto plaušu struktūru (alveolu, alveolu) neatgriezeniska hiperinflācija).
- bērnība hronisks hepatīts or aknu ciroze.
- Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; Eng: viena nukleotīda polimorfisms):
Papildu piezīmes
- Aknu traumas gadījumā: ALAT> ASAT
- Personas ar šādām īpašībām jāpārbauda attiecībā uz AAT deficītu:
- Indivīdu māsas un bērni ar homozigotu AAT deficītu.
- Emfizēma
- Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS)
- Bronhiālā astma ar ne pilnībā atgriezenisku elpceļu sašaurināšanos.
- Bronhektāzes ar neizskaidrojamu cēloni
- Aknu slimība ar neskaidru cēloni
Alfa-1 antitripsīna aizstāšana terapija var apsvērt pacientiem ar homozigotu vai kompleksu heterozigotu smagu AAT deficītu [Vadlīnijas: Alfa-1 antitripsīna deficīts (AATM) - ekspertu paziņojums].
