HIV proteāzes inhibitors

Izvēlne

Lielākā daļa HIV proteāzes inhibitoru ir nopērkami tablešu vai kapsulu formā. Turklāt norijot ir pieejamas dažas šķidras zāļu formas. Sakvinavīrs (Invirase) pirmais tika lanizēts 1995. gadā.

Struktūra un īpašības

Pirmie HIV proteāzes inhibitori tika modelēti uz HIV proteāzes dabiskā peptīda substrāta. Proteāze “sagriež” starp fenilalanīnu un prolīnu. Tādēļ šiem līdzekļiem ir peptīdiem līdzīga struktūra (peptidomimetiki). Viena problēma ar peptidomimetikiem ir to zems līmenis biopieejamība. Forums sakvinavīrs, piemēram, tas ir tikai 4%.

ietekme

HIV proteāzes inhibitoriem (ATC J05AE) ir pretvīrusu īpašības pret HIV. Ietekme ir saistīta ar HIV proteāzes inhibīciju. Šis ferments ir homodimērs, kas sastāv no divām identiskām 99 apakšvienībām aminoskābes katrs. Tam ir galvenā loma HIV nobriešanā un replikācijā. Aspartila proteāze sašķeļ Gag un GagPol poliproteīnus un ievērojami veicina nobriedušu un infekciozu vīrusu daļiņu veidošanos. 2. attēlā parādīta HIV proteāzes inhibitora saistīšanās ar vīrusa enzīma aktīvo vietu.

Indikācijas

HIV infekcijas ārstēšanai kombinētās pretretrovīrusu terapijas (HAART) ietvaros.

Deva

Saskaņā ar SPC. Kamēr iepriekšējie līdzekļi bija jālieto vairākas reizes dienā, tagad tirgū ir produkti, kurus lieto tikai vienu vai divas reizes dienā. Lielāko daļu proteāžu inhibitoru lieto kopā ar a farmakokinētikas pastiprinātājs (pastiprinātājs). Tas ir CYP inhibitors, piemēram ritonavīrs or kobicistat, kas kavē zāļu metabolismu. Pašlaikdeva ritonavīrs, kas pats par sevi ir proteāzes inhibitors, tiek izmantots visbiežāk.

Aktīvās sastāvdaļas

1. paaudze (1995-1997):

2. paaudze (1999-2003):

3. paaudze (2005.-2006.):

Kontrindikācijas

Kontrindikācijas ir šādas:

  • Paaugstināta jutība
  • Aknu mazspēja
  • TT nieru mazspēja
  • Kombinācija ar noteiktām zālēm

Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.

Mijiedarbība

HIV proteāžu inhibitori parasti ir CYP3A substrāti, un tiem ir augsts narkotiku potenciāls mijiedarbība ar CYP substrātiem, inhibitoriem un induktoriem. Tas ir arī tāpēc, ka tie papildus tiek kombinēti ar CYP inhibitoru. Turklāt aktīvās sastāvdaļas pašas ir CYP inhibitori un induktori, tāpēc tās var ietekmēt citu zāļu farmakokinētiku narkotikas.

Nevēlamās blakusparādības

Biežas blakusparādības ir gremošanas traucējumi, piemēram, caureja, slikta dūša un vemšana, galvassāpesizsitumi, vājums un nogurums. Dažiem proteāzes inhibitoriem ir aknas-toksiskās īpašības. Iespējamas daudzas citas blakusparādības. HIV proteāžu inhibitori ir saistīti ar tauku pārdali (lipodistrofiju). Visbeidzot, problēma ir izturība pret aģentiem.