Kā talidomīds darbojas
Pirmā talidomīda iedarbība, kas tika atklāta pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados, ir balstīta uz smadzenēs esošās kurjervielas (neirotransmitera) imitāciju. Šis neirotransmiters, kas pazīstams kā GABA, ir vissvarīgākā inhibējošā viela smadzenēs. Tas samazina saziņu starp nervu šūnām, kas padara cilvēkus miegainus.
Talidomīds atdarina šo efektu, tāpēc sākotnēji to izmantoja kā miegazāles. Vēlāk tika atklāts, ka aktīvajai vielai piemīt arī pretslikta dūša, tostarp grūtniecēm rīta nelabums. Rezultātā talidomīds tika reklamēts arī īpaši šim lietojumam.
Toreizējie narkotiku likumi vēl negarantēja visaptverošu zāļu drošību. Rezultātā pētniekiem neizdevās saprast, ka talidomīdam ir arī inhibējoša iedarbība uz iekaisumu, audzējiem un jaunu asinsvadu veidošanos. Pēdējais efekts ir īpaši nāvējošs grūtniecēm, kā tika pierādīts ap 1960. gadu:
Daudzas sievietes, kuras grūtniecības laikā bija lietojušas talidomīdu, dzemdēja bērnus ar trūkstošām vai nepietiekami attīstītām rokām un kājām (fokomēlija). Šīs zāles nosaukums joprojām tiek saukts par "talidomīda skandālu". Pēc tam, kad kļuva zināmas nopietnas blakusparādības, zāles tika izņemtas no tirgus visā pasaulē.
Ļaundabīgi audzēji dažkārt aug tik ātri, ka tiem ir jāstimulē jaunu asinsvadu veidošanās, lai nodrošinātu ātru un mērķtiecīgu barības vielu un skābekļa piegādi. Tas ir vienīgais veids, kā nodrošināt strauju audzēja augšanu.
Talidomīds un līdzīgas, jaunākas aktīvās vielas, piemēram, lenalidomīds, kavē šo jauno asinsvadu veidošanos, kas kavē audzēja augšanu. Tās ir pazīstamas kā IMiD (imūnmodulējošās zāles).
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas talidomīds uzsūcas asinīs caur zarnām, kur tas sasniedz augstāko līmeni pēc vienas līdz piecām stundām. Aktīvā viela sadalās organismā un izdalās galvenokārt ar urīnu.
Apmēram piecas līdz septiņas stundas pēc norīšanas asinīs joprojām var atrasties aptuveni puse no ievadītās devas (pusperiods).
Kad lieto talidomīdu?
Talidomīds ir apstiprināts Vācijā neārstētas multiplās mielomas (plazmacitomas) ārstēšanai pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem vai kuri nepanes lielu devu ķīmijterapiju. Austrijā un Šveicē tirgū nav preparātu.
Tomēr aktīvo vielu drīkst lietot tikai kombinācijā ar prednizonu (pretiekaisuma kortikosteroīdu) un melfalānu (citostatisku līdzekli vēža ārstēšanai). Šis pieteikums oficiālajā apstiprinājumā tiek saukts par "lietošanu etiķetē".
Ārstēšana ar talidomīdu tiek veikta ciklos, ļaujot organismam tikmēr atjaunoties. Ieteicams veikt ne vairāk kā divpadsmit ciklus, katrs no tiem ilgst sešas nedēļas.
Kā lieto talidomīdu
Tā kā talidomīds nogurdina, dienas deva parasti 200 miligrami ir jālieto pirms gulētiešanas (25 līdz 100 miligrami talidomīda tika lietoti, kad to pirmo reizi lietoja kā miegazāles). Zāles norij, uzdzerot glāzi ūdens, neatkarīgi no ēdienreizes.
Turklāt aktīvās sastāvdaļas prednizons un melfalāns jālieto ārsta noteiktajā devā.
Sievietēm pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri terapijas laikā jāveic grūtniecības tests. Visā ārstēšanas laikā ir jāizmanto arī kontracepcijas līdzekļi. Vīriešiem arī jālieto piemērota kontracepcijas metode (piemēram, prezervatīvs), jo pat talidomīda daudzums ejakulātā var negatīvi ietekmēt sieviešu auglību.
Kādas ir talidomīda blakusparādības?
Blakusparādības ir saistītas ar apstiprinātu talidomīda lietošanu kopā ar prednizonu un melfalānu:
Vienam no desmit līdz simts pacientiem talidomīds izraisa pneimoniju, depresiju, apjukumu, koordinācijas traucējumus, pavājinātu sirdsdarbību, palēninātu sirdsdarbību, asins recekļu veidošanos, elpas trūkumu, vemšanu, sausu muti, izsitumus uz ādas, sausu ādu, drudzi, vājumu un /vai savārgums kā blakusparādības.
Kas jāņem vērā, lietojot talidomīdu?
Kontrindikācijas
Talidomīdu nedrīkst lietot…
- ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu
- grūtniecības laikā
- sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neatbilst grūtniecības profilakses programmas prasībām
- vīriešiem, kuri nespēj vai nevēlas lietot nepieciešamās kontracepcijas metodes
Mijiedarbība
Talidomīda lietošana kopā ar citām aktīvām vielām, kas izraisa nogurumu, var palielināt nogurumu. Tajos ietilpst, piemēram, psihotropās zāles pret trauksmi, maldiem un psihozēm, kā arī miegazāles, zāles pret krampjiem un epilepsiju, zāles pret alerģijām (antihistamīni), spēcīgi pretsāpju līdzekļi (opīdi un opioīdi) un arī alkohols.
Ārstēšanas laikā ar talidomīdu var pastiprināties tādu zāļu iedarbība, kas palēnina sirdsdarbību. Šādas zāles ietver beta blokatorus (cita starpā lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai).
Vecuma ierobežojums
Apstiprinātajā indikācijā “multiplā mieloma” bērniem un pusaudžiem nav būtiskas priekšrocības. Šī vēža forma ir vecāka gadagājuma slimība.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, nekādā gadījumā nedrīkst ārstēties ar talidomīdu, jo aktīvā viela nopietni traucē normālu bērna attīstību un grūtniecēm var pat izraisīt bērna nāvi.
Kā iegūt zāles ar talidomīdu
Saskaņā ar Vācijas Zāļu likumu uz talidomīdu saturošu zāļu izrakstīšanu un izsniegšanu attiecas īpašas prasības. Ārsts šādus medikamentus drīkst izrakstīt tikai pēc īpašas baltas receptes – tā sauktās T-receptes (T talidomīdam).
Rozā recepte (parasti tikai recepšu zālēm) un dzeltenā recepte (narkotiskām vielām) šim nolūkam nevar izmantot. T recepte ārstam tiek izsniegta tikai pēc tālākas apmācības pacientu ārstēšanā ar šo konkrēto aktīvo vielu. Viņam uz receptes arī jāatzīmē, ka paciente nav stāvoklī un vai pieteikums ir “in-label” vai “off-label”.
Austrijā un Šveicē nav reģistrētas zāles, kas satur aktīvo vielu talidomīdu.
Kopš kura laika talidomīds ir zināms?
Tas ir apstiprināts spitālības ārstēšanai ASV kopš 1998. gada un vēža ārstēšanai Vācijā kopš 2008. gada. Farmācijas uzņēmums Celgene ir vienīgais uzņēmums pasaulē, kas tirgo zāles, kas satur aktīvo vielu talidomīdu.
