Talidomīds: efekti, lietojumi un riski

Talidomīds ir zāles no nomierinoši līdzekļi. Tas noveda pie talidomīda skandāla nedzimušu bērnu bojājumu dēļ.

Kas ir talidomīds?

Talidomīds ir zāles no nomierinoši līdzekļi. Tas noveda pie talidomīda skandāla, nodarot kaitējumu nedzimušajiem bērniem. Aktīvā sastāvdaļa talidomīds, kas pazīstams arī kā α-ftalimidoglutarimīds, agrāk tika nozīmēts kā miegazāles un nomierinošs. Tas tika izstrādāts pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados farmācijas uzņēmumā Grünenthal Stolbergā. Aktīvā sastāvdaļa talidomīds 1950. gados veidoja gandrīz pusi no Grīnenthal Vācijas pārdošanas apjomiem. Saskaņā ar Grünenthal pētījumu rezultātiem, žurkām un pelēm, kas nav grūsnas, neuzrādīja nekādas patoloģiskas reakcijas. Pat lielās devās eksperimentos ar dzīvniekiem neizraisīja ne letālas reakcijas, ne blakusparādības. Rezultātā aktīvā sastāvdaļa tika klasificēta kā netoksiska. No 1960. gada oktobra līdz 1957. gada novembrim Grünenthal aktīvo sastāvdaļu ar nosaukumu talidomīds pārdeva kā a nomierinošs un miegazāles ar praktiski bez blakusparādībām. Talidomīdu pat ieteica kā izvēles zāles grūtniecēm ar miega traucējumi 1950. gadu beigās. Pēc neilga laika izcēlās tā sauktais talidomīdu skandāls, jo pieauga nepareizi veidotu jaundzimušo skaits. 1959. gada sākumā kļuva skaidrs, ka bojājumus izraisīja aktīvās sastāvdaļas talidomīda uzņemšana. Tomēr talidomīdu turpināja tirgot līdz 1961. gada novembrim. Visā Vācijā ir aptuveni 4,000 talidomīda upuru. Talidomīds ir apstiprināts multiplās mielomas ārstēšanai Vācijā kopš 2009. gada.

Farmakoloģiskais efekts

Talidomīds ir glutamīnskābes atvasinājums un pieder piperidīndionu grupai. Tās ir strukturālas modifikācijas barbiturāti. Aktīvajai sastāvdaļai ir a nomierinošs efektu un veicina miegu. Ir pierādītas arī pretiekaisuma īpašības. Aktīvā sastāvdaļa bloķē augšanas faktoru VEGF. Nomācot šo asinsvadu endotēlija augšanas faktoru, veidojas asinis kuģi tiek kavēta.

Medicīniska lietošana un lietošana

Talidomīda skandāla dēļ talidomīds, protams, vairs nav apstiprināts kā miegazāles vai nomierinošs līdzeklis. Tomēr Vācijā zāles lieto multiplās mielomas ārstēšanai. Multiplā mieloma, kas pazīstama arī kā Kahlera slimība, ir ļaundabīga slimība, kas pieder pie B šūnu limfomas un ko raksturo plazmas šūnu proliferācija kaulu smadzenes. Amerikas Savienotajās Valstīs talidomīdu lieto arī infekcijas slimība lepra. Citas norādes par talidomīda lietošanu ietver dažādas āda un autoimūnas slimības. Jo īpaši bērni un pusaudži ar Krona slimība ir parādījuši simptomu uzlabošanos zāļu imūnmodulējošās iedarbības dēļ. Talidomīda izsniegšanu Vācijā regulē Vācijas zāļu izrakstīšanas noteikumu (Arzneimittelverschreibeordnung) punkts. Narkotikas ar aktīvo sastāvdaļu talidomīdu ir pieejami tikai pēc T receptes. T recepte ir recepšu forma, ko izmanto tikai talidomīda izrakstīšanai. Turklāt pacientiem ir jāsniedz rakstiska pārliecība, ka viņi lieto kontracepcija vienlaikus lietojot talidomīdu.

Riski un blakusparādības

Ja talidomīdu lieto pirmo trīs mēnešu laikā pēc grūtniecība, nedzimušajiem bērniem rodas nopietnas malformācijas. Jo īpaši tiek skartas ekstremitātes. Ekstremitātes un orgāni var nebūt pilnīgi. Klumphand ir viena no tipiskām dismēlijām, ko var izraisīt talidomīds. Tas izpaužas ar saīsinātu roku un a apakšdelms kas ir saliekts uz iekšu vai uz āru. Vesels kauli var arī trūkst. Šo malformāciju cēlonis ir asinsvadu endotēlija augšanas faktora inhibīcija. Trūkums asinis kuģa veidošanās nedzimušā bērna ekstremitātēs izraisa saīsinātas vai pilnīgi trūkstošas ​​rokas un kājas. Pamatojoties uz pārbaudēm, var diezgan precīzi pierādīt, kurš kaitējums kādā brīdī ir nodarīts grūtniecība. Ja tas tiek ņemts no 34. Gada 37. Līdz XNUMX grūtniecība, piemēram, trūkst auss. Ja tiek ņemts starp 38. un 45. dienu pēc menstruācija, bērniem rodas roku malformācijas. kāja malformācijas attīstās starp 41. un 47. dienu. Sākotnēji bija bažas, ka talidomīds kaitēs arī ģenētiskajam materiālam un ka kaitējums tādējādi tiks nodots nākamajām paaudzēm. Tomēr šīs bailes nav realizētas. Tomēr talidomīdam var būt blakusparādības arī ārpus grūtniecības. Piemēram, daži pacienti attīstās polineuropatija vienlaikus lietojot talidomīdu. Var būt arī paaugstināts ļaundabīgas transformācijas risks.