Īss pārskats
- Kas ir mugurkaula muskuļu atrofija? Muskuļu vājuma slimību grupa. Tās ir saistītas ar noteiktu muguras smadzeņu nervu šūnu nāvi, kas kontrolē muskuļus (motoros neironus). Tāpēc SMA tiek klasificētas kā motoro neironu slimības.
- Kādas ir dažādas formas? Iedzimtu mugurkaula muskuļu atrofiju gadījumā ar 5. hromosomas ģenētisku defektu (ar 5q saistītu SMA) ārsti galvenokārt izšķir piecas 0. tipa SMA 4. tipa formas vai, atkarībā no simptomiem, nesēdētāju, sēdētāju un staigātāju. Ir arī sporādiskas formas, kuru pārmantojamība nav droša.
- Biežums: Reti traucējumi; iedzimta SMA skar apmēram vienu jaundzimušo no 7000.
- Simptomi: muskuļu raustīšanās, progresējošs muskuļu vājums, muskuļu vājums, paralīze. Kursi atšķiras atkarībā no SMA formas.
- Cēloņi: iedzimtas mugurkaula muskuļu atrofijas 1.–4. tipa ir 5. hromosomas, konkrētāk, SMN1 gēna, gēna defekta rezultāts. Tā rezultātā organismā trūkst īpaša proteīna – SMN proteīna. Šis deficīts bojā muguras smadzeņu motoros neironus.
- Ārstēšana: ir iespējama gēnu aizstājterapija vai splicēšanas modulatoru zāļu ievadīšana. Pavadošā fizioterapija, logopēdija, sāpju terapija un psihoterapija. Ja nepieciešams, mugurkaula operācija. Ārstēšanas plāns ir atkarīgs no SMA formas.
- Prognoze: iedzimta proksimālā SMA gadījumā jaunām ārstēšanas iespējām ir cēloņsakarība un tās var pozitīvi ietekmēt slimības gaitu. Agrīna ārstēšanas uzsākšana ir kritiska. Ārstēšana vēl nav pieejama katram pacientam. Neārstēti bērni ar 1. tipa SMA parasti mirst pirmajos divos gados. Dzīves ilgums 3. un 4. tipa gadījumā gandrīz nemazinās vai nemazinās.
Kas ir mugurkaula muskuļu atrofija?
Muguras muskuļu atrofijas (SMA) gadījumā dažas muguras smadzeņu nervu šūnas mirst. Viņi parasti kontrolē muskuļus, tāpēc eksperti šīs nervu šūnas sauc par motoriem neironiem. Attiecīgi SMA pieder pie tā sauktajām motoro neironu slimībām.
Ārsti izšķir dažādas mugurkaula muskuļu atrofijas formas. Līdz šim lielākā grupa ir iedzimta SMA, kurā tiek ietekmēti muskuļi, kas atrodas tuvu stumbram (proksimālajam). To pamatā ir īpašs ģenētisks defekts. Apmēram vienam no 7000 jaundzimušajiem attīstās slimība.
Spinālā muskuļu atrofija kopumā ir reta slimība. Tomēr tā ir otrā visizplatītākā autosomāli recesīvi iedzimtā slimība. To uzskata arī par visizplatītāko zīdaiņa vai mazu bērnu nāves cēloni ģenētiska defekta dēļ.
Kādas ir dažādas spinālās muskuļu atrofijas formas?
Ārsti atšķir iedzimtas SMA formas no sporādiskām formām. Cita mugurkaula muskuļu atrofijas klasifikācija galvenokārt attiecas uz muskuļu grupām, kuras tiek ietekmētas pirmās. Līdz ar to ir
- Proksimālais SMA: tie veido lielāko SMA grupu, kas veido aptuveni 90 procentus. Simptomi sākas muskuļos, kas atrodas tuvu stumbram, ti, proksimāli.
- Ne-proksimāls SMA: šeit vispirms tiek ietekmētas attālākas muskuļu grupas, piemēram, plaukstās un pēdās (distālā SMA). Turpmākajā gaitā šie SMA var izplatīties arī uz muskuļiem tuvu ķermeņa vidum.
Proksimālās mugurkaula muskuļu atrofijas
Iedzimtas proksimālās mugurkaula muskuļu atrofijas galvenokārt ir slimības, kuru pamatā ir īpašs ģenētisks defekts (ar 5q saistīts SMA, 5. hromosomas defekts). Tie savukārt ir sadalīti piecās dažādās formās (dažkārt tiek minēti tikai 1. līdz 4. tips). Klasifikācija balstās uz laiku, kad parādās pirmie simptomi, un uz slimības gaitu.
Mugurkaula muskuļu atrofija 0 tips
SMA tips 0 ir termins, ko lieto, ja nedzimušajiem vai jaundzimušajiem bērniem slimība attīstās līdz septītajai dzīves dienai. Nedzimušais bērns ir pamanāms, piemēram, tāpēc, ka tas gandrīz nekustas dzemdē. Skartajiem jaundzimušajiem tūlīt pēc piedzimšanas ir apgrūtināta elpošana, un viņu locītavas ir tikko kustīgas. Parasti bērni mirst līdz sešu mēnešu vecumam elpošanas vājuma dēļ.
Mugurkaula muskuļu atrofija 1 tips
Muskuļu vājums ietekmē visu ķermeni - ārsti runā arī par "floppy infant sindromu". Lielākā daļa neārstētu bērnu ar 1. tipa SMA mirst pirms divu gadu vecuma.
Mugurkaula muskuļu atrofija 2 tips
Šo SMA formu sauc arī par "vidējo mugurkaula muskuļu atrofiju" vai "hronisku infantilu SMA". Pirmie simptomi parasti parādās pirms 18 mēnešu vecuma. Skartajām personām dažkārt ir ievērojami saīsināts dzīves ilgums.
Mugurkaula muskuļu atrofija 3 tips
To sauc arī par "juvenīlo mugurkaula muskuļu atrofiju" vai "Kugelberga-Velandera slimību". Šī SMA parasti sākas pēc 18 mēnešu vecuma un pirms agrīnas pilngadības. Muskuļu vājums ir vieglāks nekā 1. vai 2. tipa gadījumā, un skartajiem indivīdiem ir tikai nedaudz samazināts dzīves ilgums.
Ja simptomi parādās pirms trešā dzīves gada sākuma, ārsti to dēvē par SMA 3.a tipu. Pēc tam viņi to sauc par SMA tipu 3b.
Mugurkaula muskuļu atrofija 4 tips
Pārejas starp dažādām formām ir plūstošas. Dažos gadījumos tas apgrūtina skaidru atšķirību. Arī dažām ģenētiskām nosliecēm ir liela nozīme attiecīgās slimības smaguma pakāpē.
Turklāt jaunākas terapijas ietekmē to, kā faktiski attīstās mugurkaula muskuļu atrofija. Tāpēc medicīnas eksperti ir izstrādājuši klasifikāciju, pamatojoties uz pacienta simptomiem un spējām:
Nesēdētāji: skartās personas nespēj sēdēt neatkarīgi vai vispār nevar sēdēt. Tas galvenokārt attiecas uz tiem, kurus skārusi 1. un 2. tipa SMA. Retos gadījumos tas skar arī pacientus ar 3. tipa SMA progresējošā stadijā.
Sēdētājs (spējīgs sēdēt): skartās personas var sēdēt neatkarīgi vismaz desmit sekundes, nepastāvot balstiem. Visbiežāk tie ir bērni un pusaudži ar 2. vai 3. tipa SMA, taču SMA 1 pacienti var būt arī "sēdētāji", ja viņi ir ārstēti ar jaunajām terapeitiskajām pieejām.
Citas mugurkaula muskuļu atrofijas
Papildus šīm proksimālajām ir arī citas mugurkaula muskuļu atrofijas formas. Tie ietver, piemēram, retākas distālās mugurkaula muskuļu atrofijas, kas arī ir iedzimtas. Šajos gadījumos simptomi parasti sākas muskuļu grupās, kas atrodas tālāk no ķermeņa.
Sporādiski sastopamā SMA gadījumā iedzimtība nav apstiprināta. Turklāt nevar izveidot ģimenes klasterus. Literatūrā tie ietver:
- Hirayama tips (juvenīls distālais SMA, slimība aptuveni 15 gadu vecumā, skar roku muskuļus, parasti apstājas pat bez terapijas un var pat uzlaboties)
- Vulpian-Bernhard tips (pazīstams arī kā “spārnu roku” sindroms, kas sākas plecu joslā, parasti pēc 40 gadu vecuma)
- Duchenne-Aran tips (sākumā skar roku muskuļus, izplatās uz stumbru, parasti pēc 30 gadu vecuma)
- Peroneāls tips ("flail-leg" sindroms, kas vispirms skar apakšstilbu muskuļus)
- Progresējoša bulbāra paralīze (runas un rīšanas traucējumi, skar apmēram 20 procentus pacientu ar amiotrofisko laterālo sklerozi)
Spinobulbāra muskuļu atrofija
Spinobulbāra vai bulbospināla muskuļu atrofija (Kennedy tips, Kenedija sindroms) ir iedzimta slimība. Tas bieži sākas jaunā vai vidējā pieaugušā vecumā. Šī īpašā SMA forma tiek mantota ar X saistītā recesīvā veidā un tāpēc skar tikai vīriešus (tā kā vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, sievietēm dominē otrā, veselā X hromosoma, kas kompensētu defektu).
Parastie simptomi ir muskuļu vājums muskuļos, kas atrodas tuvu ķermenim kājās un rokās vai plecos, kā arī mēles un rīkles muskuļos. Tā rezultātā skartajām personām ir problēmas ar runāšanu un rīšanu. Viņi arī sūdzas par trīci, muskuļu krampjiem un raustīšanos. Arī skartajiem vīriešiem bieži ir atrofēti sēklinieki un viņi ir neauglīgi. Turklāt piena dziedzeri palielinās (ginekomastija).
Spinobulbārā muskuļu atrofija parasti progresē lēni. Dzīves ilgums gandrīz nav ierobežots.
Kā var atpazīt mugurkaula muskuļu atrofiju?
Zīdaiņu 1. tipa mugurkaula muskuļu atrofijas simptomi
SMA 1. tipa gadījumā simptomi parādās jau pirmajos sešos dzīves mēnešos. Rodas vispārējs muskuļu vājums, ti, vājums, kas ietekmē visu ķermeni. Turklāt samazinās muskuļu sasprindzinājums vienam pret otru. Ārsti to sauc par muskuļu hipotoniju.
Jaundzimušajiem šis muskuļu vājums sākotnēji izpaužas kā tipiska kāju poza, kas atgādina guļošu vardi (vardes kājas poza). Kājas ir saliektas, ceļi ir izliekti uz āru un pēdas ir saliektas uz iekšu. Arī patstāvīga galvas pacelšana vai turēšana parasti nav iespējama.
Vecumā bērni ar 1. tipa SMA nevar sēdēt vai staigāt patstāvīgi. Daudzi bērni arī nespēj runāt, jo var tikt ietekmēti arī mēles muskuļi.
Bieži vien ir arī pieaugošs mugurkaula izliekums (skolioze). Uz priekšu saliekta un saliekta poza izraisa turpmākas elpošanas problēmas. Raksturīga ir ļoti ātra un sekla elpošana (tachypnea).
Vidējās mugurkaula muskuļu atrofijas 2. tipa simptomi
2. tipa mugurkaula muskuļu atrofija parasti neizraisa pirmos simptomus līdz septītajam un 18. dzīves mēnesim. Slimie bērni var sēdēt patstāvīgi, bet parasti nemācās stāvēt vai staigāt. Muskuļu vājums kopumā progresē lēnāk nekā 1. tipa gadījumā.
2. tipa SMA gadījumā laika gaitā parādās arī simptomi, kas līdzīgi smagas zīdaiņa formas simptomiem, piemēram, mugurkaula deformācija. Saīsināto muskuļu un cīpslu (kontraktūru) dēļ locītavas stingst. Citas pazīmes ir roku trīce un mēles muskuļu raustīšanās.
3. tipa nepilngadīgo mugurkaula muskuļu atrofijas simptomi
Vairāku gadu laikā veiktspēja samazinās: sākumā skartajai personai ir grūti iesaistīties sportiskās aktivitātēs vai kāpt pa kāpnēm, bet galu galā arī nest, piemēram, iepirkumu maisiņus. Pēc daudziem gadiem 3. tipa mugurkaula muskuļu atrofija apgrūtina vai padara neiespējamu staigāšanu un jebkuru citu piepūli pat gados vecākiem pacientiem.
Tomēr kopumā simptomi ir mazāk izteikti nekā pārējām divām slimības formām, 1. un 2. tipam, un daudzu skarto personu dzīves kvalitāte ilgstoši nav ierobežota.
Pieaugušo 4. tipa spinālās muskuļu atrofijas simptomi
Šī ļoti retā progresējošās muskuļu atrofijas forma sākas pieaugušā vecumā, bieži vien pēc trešās dzīves desmitgades. Sākotnēji tas ietekmē kāju un gūžas muskuļus. Slimībai progresējot, muskuļu vājums izplatās arī uz pleciem un rokām.
Klīniskā aina ir līdzīga nepilngadīgo 3. tipa SMA, lai gan progresējošais muskuļu vājums ir vēl lēnāks nekā 3. tipa SMA.
Kas izraisa mugurkaula muskuļu atrofiju?
Ģenētisks defekts
Vairumā gadījumu mugurkaula muskuļu atrofija ir iedzimta slimība (iedzimta SMA). SMA tipisko proksimālo formu cēlonis ir bojāta informācija skartās personas ģenētiskajā materiālā. Šajā gadījumā tā sauktais SMN1 gēns 5. hromosomā nedarbojas.
SMN1 gēns satur informāciju, ti, projektu par dzīvībai svarīgo olbaltumvielu molekulu, ko sauc par SMN. SMN nozīmē “motorā neirona izdzīvošana”. Bez SMN proteīna molekulas motoriskie neironi laika gaitā iet bojā.
Tiesa, organismā ir arī radniecīgs SMN2 gēns, kas principā spēj “kompensēt” nefunkcionālo SMN1 ģenētisko informāciju. Bet tas parasti notiek tikai nelielā mērā. Tas nozīmē, ka SMN1 gēna funkcijas zudumu (neārstētu) parasti nevar pilnībā kompensēt ar neskartu SMN2 gēna kopiju.
Autosomāli recesīvs un autosomāli dominējošs mantojums
Cilvēka ģenētiskā informācija pastāv divos eksemplāros. Līdz ar to katram cilvēkam ir arī divas SMN1 gēna kopijas – viena no tēva un viena no mātes. Bērnības proksimālās mugurkaula muskuļu atrofijas parasti tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā.
Apmēram katrs 45. cilvēks ir šīs SMA noslieces nesējs. Pārim, kurā abi partneri ir nēsātāji, ir 25% risks, ka bērnam būs šī slimība.
Dažos gadījumos pusaudža gados, īpaši pieauguša cilvēka mugurkaula muskuļu atrofija, notiek arī autosomāli dominējošs mantojuma veids. Dominējoša mantojuma gadījumā bojāts gēns jau sevi apliecina – un skartās personas saslimst. Taču tas tā nav gadījumā ar jau minēto 5. hromosomas gēna defektu. Šīs ar 5q saistītās SMA vienmēr tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā.
Mantojums citos SMA veidos
Var būt iedzimtas arī neproksimālās mugurkaula muskuļu atrofijas. Spinobulbārā īpašā forma (Kennedy tips) tiek mantota recesīvi caur dzimumhromosomu, X hromosomu (šeit tiek ietekmēti gēnu varianti, kas satur vīriešu dzimuma hormonu dokstacijas vietu projektu). No otras puses, sporādiskās formās mantojums nav skaidrs. Šajā gadījumā diez vai ir zināms, kāpēc iet bojā otrie motoriskie neironi.
Pārbaudes un diagnoze
Medicīniskās vēstures apkopošana (anamnēze)
Par katru slimību ārsts vispirms jautā par simptomiem, kas bijuši, un par slimības iepriekšējo gaitu. Zīdaiņu un mazu bērnu gadījumā vecāki ziņo par izmaiņām un novirzēm bērna uzvedībā. Īpaši iedzimtu slimību gadījumā ārsts pievērš uzmanību arī ģimenes slimības vēsturei.
Fiziskās pārbaudes
Būtībā ārsts nosaka novirzes motora attīstībā, fiziski pārbaudot bērnu. Viņš pārbauda, piemēram, vai bērni var patstāvīgi turēt galvu vertikāli, sēdēt vai patstāvīgi kustināt rokas vai kājas (atkarībā no vecuma).
Vecākiem bērniem un pieaugušajiem, kuriem ir aizdomas par mugurkaula muskuļu atrofiju, tiek veikti papildu fiziskās slodzes un funkciju testi. Šajos testos ārsts pārbauda, cik daudz spēka skartā persona var savākt un cik ilgi viņš vai viņa var to uzturēt. Viņš arī pārbauda izturību.
Ģenētiskā testēšana
Visuzticamākā (iedzimtas) spinālās muskuļu atrofijas noteikšanas metode ir ģenētiskā analīze. Ārsti meklē pierādījumus par izmainītu (mutētu) SMN1 gēnu, kā arī klātesošo SMN2 kopiju skaitu. SMN2 gēna kopijas var rasties lielākā skaitā un pēc tam var daļēji kompensēt bojāto SMN1 gēnu.
Kopš 2021. gada rudens asins analīzes attiecībā uz iedzimtu SMA (ar 5q saistītu) ir daļa no jaundzimušo skrīninga. Skrīninga izmaksas sedz likumā noteiktā veselības apdrošināšana. Vairumā gadījumu asins pilieni tiek ņemti no jaundzimušā papēža pirmajās trīs dzīves dienās.
Kopumā (iedzimta) SMA ir jānosaka un jāārstē pēc iespējas agrāk. Tādējādi, atkarībā no formas un pieejamās ārstēšanas, motoro attīstību var pozitīvi ietekmēt, pirms muguras smadzeņu motoriskie neironi ir neatgriezeniski bojāti.
Turpmākās pārbaudes SMA
Turklāt ārsti organizē asins analīzes. Ja ir mugurkaula muskuļu atrofija, daži parametri var tikt mainīti: Piemēram, ir paaugstināts kreatīnkināzes (CK, tipisks muskuļu enzīms) līmenis.
Turklāt, tā kā SMA var ierobežot elpošanas funkciju, ārsti pārbauda plaušu darbību. Ja iespējams, viņi mēra plaušu spējas, izmantojot spirometriju. Lai noteiktu nakts skābekļa deficītu, ir noderīga polisomnogrāfija. Šeit viņi uzrauga svarīgus parametrus, piemēram, sirdsdarbības ātrumu un skābekļa piesātinājumu, kamēr pacienti guļ.
Spinālās muskuļu atrofijas ārstēšana
Spinālās muskuļu atrofijas ārstēšana ir sarežģīta. Ilgu laiku cēloņsakarības terapija nebija iespējama nevienai SMA formai. Tomēr, pateicoties sasniegumiem medicīnas pētniecībā, ir pieejamas jaunas ārstēšanas iespējas, lai būtiski palīdzētu pacientiem ar proksimālo SMA (SMN gēna defektu 5. hromosomā).
Citos aspektos ārsti koncentrējas uz simptomu mazināšanu un vislabākā iespējamā atbalsta sniegšanu skartajām personām (piemēram, fizikālā terapija, elpošanas terapija, psihoterapija, operācija, ja nepieciešams).
Narkotiku terapija
Mērķis ir ļaut pacienta ķermenim patstāvīgi ražot pietiekamu daudzumu SMN proteīna, kas ir ļoti svarīgi motoriem neironiem.
Spinālās muskuļu atrofijas ārstēšanai ir pieejamas šādas ārstēšanas iespējas:
- Savienojuma modulatori (nusinersen, risdiplam): šīs zāles tieši traucē kurjeru RNS molekulu apstrādi. To darot, tie stiprina tos procesus, kas nodrošina lielāku SMN proteīna daudzumu no neskartā SMN2 gēna.
- Gēnu aizstājterapija (Onasemnogene Abeparvovec): šī terapija tieši ietekmē cilvēka genomu. Bojātā SMN1 gēna kopija tiek aizstāta ar ārēji piegādātu funkcionālu gēna konstrukciju ietekmētajās šūnās.
Savienošanas modulatori
SMN1 gēna defekta gadījumā SMN proteīnu organisms var ražot arī kā aizstājēju no saistītā SMN2 gēna. Aizstājošais SMN2 gēns “iestājas”, taču ar to nepietiek. Iemesls ir tāds, ka SMN2 proteīni parasti ir pārāk īsi un ātri noārdās.
Šim nolūkam vispirms tiek nolasīts SMN2 gēns genomā. Tiek ražota provizoriska SMN2 kurjera RNS. Cita starpā tas ir jāapstrādā tālāk, izmantojot procesu, kas pazīstams kā savienošana. Tikai pēc tam parādās nobriedusi RNS. Speciālie šūnu kompleksi, ribosomas, beidzot nolasa nobriedušo RNS un tādējādi ražo SMN2 proteīnu. Un tieši šis proteīns ir saīsināts un nestabils, ātri noārdās un tādējādi nevar pārņemt SMN1 funkciju.
Lai to mainītu, aktīvās vielas nusinersens un risdiplāms ietekmē provizoriskās vēstneses RNS turpmāko apstrādi. Rezultātā šie tā sauktie savienošanas modulatori galu galā palielina izmantojamo SMN proteīnu daudzumu un tādējādi var nodrošināt atbilstošu piegādi.
Nusinersens
Narkotika nusinersen ir tā sauktais "antisense oligonukleotīds" (ASO). Eiropas Zāļu aģentūra to apstiprināja 2017. ASO ir mākslīgi ražotas un īpaši pielāgotas RNS molekulas. Tie saistās ar SMN2 kurjeru RNS mērķtiecīgi un precīzi piemērotā veidā. Tādā veidā tie novērš to nepareizu turpmāku apstrādi cilvēka šūnā.
Nusinersen ievada, izmantojot procedūru, ko sauc par jostas punkciju. Tas nozīmē, ka zāles ar šļirci injicē mugurkaula kanālā. Šo terapiju atkārto regulāri ik pēc vairākiem mēnešiem. Pirmajā ārstēšanas gadā pacienti saņem sešas devas, pēc tam trīs devas gadā.
Parasti pacienti labi panes zāles. Nusinersen izraisa labvēlīgāku slimības gaitu. Pētījumi parādīja, ka daudziem pacientiem uzlabojās mobilitāte: daudzos gadījumos bija iespējams brīvi sēdēt un neatkarīgi pagriezt ķermeni. Blakusparādības un komplikācijas ir saistītas ar jostas punkciju (piemēram, galvassāpes, smadzeņu apvalku infekcijas).
Risdiplāms
Eiropas Zāļu aģentūra 2021. gada martā apstiprināja risdiplāmu kā trešo medikamentu ar 5q saistītai SMA (1.–3. tips vai viena līdz četras SMN2 gēna kopijas). Risdiplamu lieto katru dienu kā izšķīdinātu pulveri mutē vai barošanas caurulē. Precīzu devu aprēķina atkarībā no vecuma un ķermeņa svara.
Saskaņā ar pētījumiem risdiplāms uzlabo zīdaiņu izdzīvošanas iespējas un viņu iespējamību sasniegt svarīgus attīstības pavērsienus. Piemēram, 12 no 41 zīdaiņa, kas vienu gadu tika ārstēts ar šīm zālēm, varēja sēdēt bez palīdzības vismaz piecas sekundes. Bez ārstēšanas tas nebija iespējams. Pacientiem vecumā no diviem līdz 25 gadiem, kuri tika ārstēti ar risdiplāmu, uzlabojās vispārējās motoriskās prasmes.
Biežas risdiplāma blakusparādības ir diskomforta sajūta kuņģa-zarnu traktā, izsitumi uz ādas, drudzis un urīnceļu infekcijas.
Gēnu aizstājterapija
Cita pieeja proksimālās mugurkaula muskuļu atrofijas ārstēšanai balstās uz tā saukto gēnu aizstājterapiju. Bojātais SMN1 gēns – progresīvās SMA sākumpunkts – tiek “aizstāts” ar jaunu funkcionālu gēna kopiju.
Aktīvā viela Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), kas darbojas pēc šī principa, 2020. gada maijā saņēma Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) apstiprinājumu zīdaiņu un bērnu ārstēšanai.
Ar Onasemnogene Abeparvovec cilvēka SMN1 gēna funkcionālā kopija tiek ievadīta skartajās muguras smadzeņu un smadzeņu stumbra šūnās. To panāk daži vīrusi, kas kalpo kā “pārcelšanās” jaunajam ģenētiskajam materiālam – tā sauktajiem adeno-associated vīrusu vektoriem (AAV vektori).
Vektora gēnu konstrukcijas tiek ievadītas vienreiz infūzijas veidā caur vēnu asinsritē, no kurienes tās tiek izplatītas visā ķermenī. Tā kā maziem bērniem vēl nav pilnībā izveidota hematoencefāliskā barjera, šie vektori var iekļūt arī muguras smadzeņu audos.
Šo vektoru preferenciāli saistot ar īpašām motoro neironu virsmas struktūrām, tie galvenokārt uzņem ģenētisko materiālu, lai pēc tam paši ražotu SMN proteīnu.
Ārstēšana var uzlabot motorisko funkciju un novest pie noturīgiem attīstības panākumiem (piemēram, sēdēšana, rāpošana un staigāšana bez atbalsta).
Vecumam atbilstoša motora attīstība parasti ir iespējama tikai tad, ja gēnu terapija ir uzsākta pirms pirmajiem simptomiem. Ārstēšana tiek veikta specializētos neiromuskulārās ārstēšanas centros.
Fizioterapija
Fizioterapija joprojām ir svarīgs SMA ārstēšanas pīlārs. Ne visas SMA formas var ārstēt ar jaunām ārstēšanas metodēm. Regulāras vingrošanas terapija ir paredzēta, lai saglabātu fiziskās spējas un palēninātu muskuļu pasliktināšanos.
Fizioterapeits pasīvi pārvietojas pa ķermeņa daļām, kas jau ir paralizētas. Savukārt aktīvās kustības tiek trenētas, lai atbalstītu muskuļu kustīgumu un spēku. Turklāt var palīdzēt masāža vai karstuma un aukstuma procedūras. Tie arī palīdz atpūsties un noteiktos apstākļos palēnināt turpmāku deģenerāciju.
Atkarībā no pacienta vajadzībām var būt pieejami papildu palīglīdzekļi. Tie ietver cieto apvalku ortozes, kas atbalsta un stabilizē locītavu kustīgumu. Vai arī atbalsta korsetes, lai nodrošinātu zināmu stumbra stabilitātes pakāpi.
Runas terapija
Gan fizioterapeiti, gan logopēdi atbalsta slimniekus ar mērķtiecīgu elpošanas terapiju.
Vakcinācija
Tā kā SMA parasti ietekmē elpošanu, skartajām personām pēc iespējas labāk jāaizsargā savi elpceļi. Ārsti pārliecinās, ka skartajām personām ir regulāri atsvaidzināta vakcinācijas aizsardzība, īpaši pret pneimokoku, garo klepu (garo klepu) un gripu.
Turklāt pirmajos divos dzīves gados var būt noderīga profilaktiska ārstēšana ar palivizumabu pret RS vīrusu (respiratoro sincitiālo vīrusu).
Sāpes mazinoša ārstēšana
Sāpju terapijai ir svarīga loma, īpaši slimības progresīvākos posmos. Ārsti lieto pretsāpju līdzekļus, lai mazinātu cietušo ciešanas.
Ķirurģija
Tā kā mugurkaula muskuļu atrofija var izraisīt smagu mugurkaula izliekumu (skoliozi), ārsti dažreiz apsver iespēju veikt operāciju. To darot, tie mērķtiecīgi nostiprina mugurkaulu.
Psihoterapeitiskā aprūpe
Neiromuskulārās slimības, piemēram, mugurkaula muskuļu atrofija, rada lielu psiholoģisku stresu. Pacienti un ģimenes locekļi apstrādā diagnozi psihoterapeitiski vadītās individuālās un grupu sesijās un izstrādā stratēģijas, lai labāk tiktu galā ar slimību.
Svarīgu atbalstu piedāvā arī pašpalīdzības grupas un pacientu interešu aizstāvības grupas. Viņi sniedz informāciju, padomus un atbalstu skartajām personām un viņu radiniekiem, lai tiktu galā ar SMA slimības problēmām.
Paliatīvā terapija
Ja SMA ir ļoti progresīva, ir ieteicama paliatīvā konsultācija. Paliatīvā aprūpe vispusīgi pavada skartās personas pēdējā dzīves posmā. Mērķis ir pēc iespējas labāk saglabāt dzīves kvalitāti, atvieglot fiziskās un psiholoģiskās ciešanas, kā arī samazināt slimības sociālo slogu.
Iespējas atgūties no mugurkaula muskuļu atrofijas
Jaunajām ārstēšanas iespējām, izmantojot splicēšanas modulatorus un gēnu aizstājterapiju, ir liels potenciāls proksimālās SMA ārstēšanā, īpaši ar (ļoti) agrīnu ārstēšanas sākumu. Tomēr joprojām trūkst datu ticamai ilgtermiņa prognozei. Tikai turpmāki pētījumi un rūpīga zāļu drošuma uzraudzība var sniegt papildu noteiktību nākamajos (mēnešos un) gados. Izmantojot jaunākās zāles, ir vismaz iedomājama ilgstoša slimības kontrole vai pat ārstēšana.
SMA 0 un 1 tips parasti ir nopietna slimība. Bērniem, kuriem tā attīstās, ir ļoti ierobežots dzīves ilgums (ja tie netiek ārstēti). Strauji pieaugošais muskuļu vājums visā ķermenī ietekmē arī elpošanu. Rezultāts ir akūta pneimonija un pat elpošanas mazspēja. Skartie bērni mirst pirmajos dzīves gados, SMA 0 tipa gadījumā parasti pirms sestā dzīves mēneša.
3. tipa SMA gadījumā prognoze ir ievērojami labāka – īpaši, ja pirmie simptomi parādās vēlu. Vairāku gadu laikā veiktspēja pakāpeniski pasliktinās. Vecumā var būt nepieciešams ratiņkrēsls vai pat pastāvīga aprūpe. Tomēr paredzamo dzīves ilgumu gandrīz neierobežo 3. tipa spinālā muskuļu atrofija.
Pieaugušo mugurkaula muskuļu atrofija (4. tips) progresē vēl lēnāk nekā 3. tips, un skartajiem indivīdiem parasti ir normāls paredzamais dzīves ilgums.
