Kā darbojas kolhicīns
Kolhicīns var efektīvi mazināt dažkārt ļoti stipras sāpes akūtu podagras lēkmju laikā.
Podagra ir vielmaiņas slimība, kurā ir paaugstināta urīnskābes koncentrācija asinīs. Ja tas pārsniedz noteiktu robežu, daļa urīnskābes izgulsnējas kristālu veidā un nogulsnējas audos, piemēram, locītavu šķidrumā. Laika gaitā locītavas skrimslis tiek iznīcināts un locītava kļūst iekaisusi: makrofāgi (“savācējšūnas”, kas veidojas no monocītiem) absorbē urīnskābes kristālus, kas tiek klasificēti kā svešķermeņi, un pēc tam izdala pro-iekaisuma kurjervielas.
Ar šo iekaisuma reakciju podagras skartajās locītavās organisms mēģina kaut ko darīt ar urīnskābes kristāliem. Iekaisuma process notiek ļoti sāpīgās epizodēs. Kolhicīns var palīdzēt pret šīm tā sauktajām podagras lēkmēm. Tas kavē makrofāgu fagocitozes aktivitāti. Turklāt aktīvā viela neļauj baltajiem asinsķermenīšiem aktīvi “iedarbināt” iekaisuma reakciju.
Bīstama mitotiska inde
Kolhicīns inhibē noteiktus proteīnus, kas nodrošina hromosomu sadalīšanos jaunajās šūnās. Tā rezultātā meitas šūnas nav dzīvotspējīgas un mirst.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas kolhicīns caur zarnām nonāk asinsritē, kur tas iedarbojas uz asins šūnām. Tas izdalās caur nierēm ar urīnu, kā arī ar žulti izkārnījumos. Laiks, kas nepieciešams, lai puse no absorbētās aktīvās sastāvdaļas izdalītos, ir no 20 līdz 50 stundām, tāpēc tas ir ļoti mainīgs. Tam ir divi iemesli:
Pirmkārt, aktīvā viela ir pakļauta tā sauktajam entero-aknu ciklam: kolhicīns, kas caur aknām nonāk žultī un līdz ar to zarnās, var no turienes uzsūkties atpakaļ asinīs, kas pēc tam to atkal transportē uz aknām. . Šī cirkulācija starp zarnām (“entero”) un aknām (“aknām”) ir pakļauta arī dažām citām vielām (gan citām zālēm, gan endogēnām vielām).
No otras puses, kolhicīnam ir liels izkliedes tilpums, kas nozīmē, ka tas labi izplatās organismā.
Kad lieto kolhicīnu?
Kolhicīna lietošanas jomas Vācijā, Austrijā un Šveicē atšķiras. Vācijā un Šveicē apstiprinājums attiecas tikai uz:
- akūtu podagras lēkmju ārstēšanai
- Akūtu podagras lēkmju ārstēšana
- Atkārtotas podagras lēkmes novēršana urīnskābes līmeni pazeminošas terapijas sākumā
- Akūta vai recidivējoša perikardīta (sirds maisiņa iekaisuma) primārā ārstēšana kā papildinājums nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem
- Ģimenes Vidusjūras drudža (reta ģenētiska slimība) ārstēšana
- Krampju profilakse un amiloidozes profilakse (dažādas retas slimības, kuru gadījumā dažādos audos un orgānos nogulsnējas patoloģiski salocīti proteīni)
Ārpus apstiprināšanas jomas (“lietošana ārpus etiķetes”) kolhicīnu izmanto arī Vācijā un Šveicē, lai novērstu podagras lēkmes un ārstētu ģimenes Vidusjūras drudzi.
Kā lietot kolhicīnu
Akūtas podagras lēkmes gadījumā ārstēšana ar kolhicīnu jāsāk pēc iespējas agrāk: Slimās personas vispirms lieto vienu miligramu (1 mg) kolhicīna. Ja simptomi saglabājas, pēc vienas stundas var norīt vēl pusi miligramu (0.5 mg).
Pēc tam divpadsmit stundas vairs nedrīkst lietot kolhicīna tabletes. Pēc tam ārstēšanu var turpināt ar pusi miligramu (0.5 mg) ik pēc astoņām stundām.
Ārstēšana tiek pārtraukta, tiklīdz simptomi ir atviegloti vai ir uzņemti ne vairāk kā seši miligrami (6 mg) kolhicīna.
Pēc šāda ārstēšanas cikla jums ir jāatturas no turpmāka kolhicīna lietošanas vismaz trīs dienas, lai organisms varētu pilnībā izvadīt jau ievadīto daudzumu un atgūties.
Nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu, ja Jums rodas caureja vai vemšana, jo tās var būt pārdozēšanas pazīmes.
Devas perikardīta vai ģimenes Vidusjūras drudža ārstēšanai un podagras lēkmes profilaksei tiek noteiktas individuāli. Parasti tas ir no viena līdz trim miligramiem dienā.
Tā sauktais kolhicīna terapeitiskais diapazons (devas diapazons, kurā tas ir droši lietojams) ir ļoti mazs. Ja vidējā dienas deva ir divi miligrami, jau 20 miligrami var būt letāli pieaugušam cilvēkam.
Kādas ir kolhicīna blakusparādības?
Aktīvā viela kolhicīns galvenokārt iedarbojas uz audiem, kas aktīvi sadalās. Neatkarīgi no vēlamās ietekmes uz baltajām asins šūnām, tas īpaši ietekmē zarnu gļotādu, kas izskaidro biežās blakusparādības kuņģa-zarnu traktā.
Tādējādi vienam no desmit līdz simts pacientiem rodas blakusparādības slikta dūša, sāpes vēderā un krampji vai vemšana. Vienlīdz bieži rodas miegainība, muskuļu sāpes un muskuļu vājums.
Kas jāņem vērā, lietojot kolhicīnu?
Kontrindikācijas
Kolhicīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:
- smagi nieru darbības traucējumi
- smaga aknu disfunkcija
- pacienti ar bojātu asins sastāvu (asins diskrāzija)
Mijiedarbība
Tā kā aktīvo vielu kolhicīnu organismā transportē un sadala fermentu sistēmas, kas sadala un transportē arī daudzas citas aktīvās sastāvdaļas, rūpīgi jāuzrauga kolhicīna kombinācija ar citām zālēm.
Smadzenes pasargā sevi no toksīniem, kas ar pārtiku nonāk asinīs, izmantojot transporta sistēmas (P-glikoproteīnus), kas aktīvi “izsūknē” iekļūstošās svešās vielas. Ja šī sistēma neizdodas, daudzām vielām, kuras faktiski ir labi panesamas, var būt ļoti toksiska iedarbība.
Kolhicīns tiek transportēts arī caur šiem P-glikoproteīniem. Tādēļ vienlaicīga zāļu lietošana, kas inhibē šo transporta sistēmu, var ievērojami palielināt tās toksicitāti. Šādu zāļu piemēri ir pretmalārijas un pretkrampju hinīns, ko satur arī tonizējošais ūdens, antibiotikas, piemēram, azitromicīns vai klaritromicīns, un antihipertensīvie līdzekļi verapamils un kaptoprils.
Citohroma inhibitori ir dažas antibiotikas (klaritromicīns, eritromicīns), pretsēnīšu līdzekļi (ketokonazols, itrakomazols), HIV zāles un līdzekļi, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai pēc orgānu transplantācijas (ciklosporīns).
Statīnu (asins lipīdu līmeni pazeminošo zāļu) muskuļu blakusparādības var pastiprināties, ja tās lieto vienlaikus ar kolhicīnu.
Greipfrūtu sula var palielināt kolhicīna toksicitāti.
Vīriešiem, kuri lietojuši kolhicīnu, vismaz sešus mēnešus pēc pēdējās devas lietošanas jālieto droša kontracepcijas metode, jo podagras zāļu mutagēnā iedarbība bojā arī spermu. Sievietēm arī jāizmanto droša kontracepcija kolhicīna terapijas laikā un līdz trīs mēnešiem pēc tam.
Vecuma ierobežojums
Kolhicīnu var lietot bērniem un pusaudžiem ar ģimenes Vidusjūras drudzi speciālista uzraudzībā bez vecuma ierobežojuma. Pārējām indikācijām kolhicīnu drīkst lietot tikai pēc 18 gadu vecuma sasniegšanas.
Grūtniecība un zīdīšana
Principā kolhicīns ir kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā, un tas jāaizstāj ar citiem līdzekļiem. Sievietēm reproduktīvā vecumā pirms lietošanas jāizslēdz esošā grūtniecība.
Pētījumi ar vairāk nekā 1000 grūtniecēm (galvenokārt ar FMF) neliecina par malformāciju biežuma palielināšanos, lietojot kolhicīna terapiju. Pētījumi ar sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, neliecina par novirzēm zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti. Tāpēc barošana ar krūti ir pieņemama ar kolhicīnu.
Kā iegūt zāles, kas satur kolhicīnu
Kolhicīns ir pieejams pēc receptes Vācijā, Austrijā un Šveicē, un to var iegādāties aptiekās, uzrādot derīgu recepti.
Cik ilgi kolhicīns ir zināms?
Pirmā rakstiskā pieminēšana par kolhicīnu saturošā pļavas safrāna izmantošanu medicīnā ir atrodama uz Ēģiptes papirusa, kas ir vairāk nekā 3000 gadus vecs. Augu uz tā ieteica reimatisko sūdzību un pietūkumu ārstēšanai.
Šiem nolūkiem rudens krokuss tika veiksmīgi izmantots arī Persijas impērijā un Grieķijā. Tā aktīvā viela kolhicīns pirmo reizi tika izolēta un aprakstīta Francijā 1820. gadā.
Tomēr tā faktiskais darbības veids uz šūnām tika atšifrēts tikai 20. gadsimta otrajā pusē. Daudziem pacientiem preparāti, kas satur aktīvo vielu kolhicīnu, ir vienīgais efektīvais līdzeklis akūtas podagras lēkmes ārstēšanai.
