Kanavan slimība ir mielīna deficīts, kas rodas hromosomu mutācijas rezultātā. Ietekmētie indivīdi uzrāda neiroloģisku deficītu un parasti mirst pusaudžu vecumā. Līdz šim slimība ir neārstējama, neskatoties uz to gēns terapija pieejas.
Kas ir Canavan slimība?
Kanavan slimība ir ģenētiska leikodistrofija, kas pazīstama kā Canavan slimība. Myrtelle Canavan 1931. gadā pirmo reizi aprakstīja stāvoklis. Autosomāli recesīvie traucējumi ir biežāk sastopami arābu un askenāzu ebreju tautības cilvēkiem nekā pārējā pasaulē. Tāpat kā visas lucodistrofijas, arī Kanavana slimība ir baltās vielas deficīts smadzenes. Attiecīgi leikodistrofijas ir vielmaiņas slimības, kas ietekmē mielīnu, kas attiecas uz nervu sistēmas. Ietekmētie indivīdi cieš no progresējošas demielinizācijas. Mielīna noārdīšanās dēļ nervu trakts ir traucēts. Attīstās neiroloģiskais deficīts. Kanavana slimību bieži sauc par sūkļveida deģenerāciju nervu sistēmas, Kā smadzenes uzbriest un mielīns kļūst porains. Leikodistrofijas, piemēram, Kanavanas slimība, ir jānošķir no ģenētiskās uzglabāšanas slimībām, piemēram, Krabbes slimības. Krabbes slimība arī demielinizē nervu sistēmas un abu parādību cēlonis ir hromosomu mutācija. Tomēr hromosomas ietekmētie atšķiras.
Cēloņi
Bioloģiskā transkripcija ietver DNS virkņu attēla izveidi, ko sauc arī par mRNS. Bioloģiskās tulkošanas laikā šī mRNS tiek pārveidota olbaltumvielu sekvencēs. Canavan slimības gadījumā šo procesu laikā notiek mutācijas. Tās ir ASPA mutācijas gēns. Šī gēns atrodas uz 17. hromosomas īsās rokas un kodē fermentu aspartoacilāzi. Aspartoacilāze ir sastopama tikai smadzenes, kur tas noārda N-acetilaspartātu. Kodējošā gēna mutācijas rezultātā rodas fermenta deficīts. Tā rezultātā smadzenēs tiek sadalīts mazāk N-acetilaspartāta. Tāpēc viela tiek uzglabāta. Šī uzglabāšana izpaužas porainās izmaiņās un izraisa smadzeņu pietūkumu. Tā rezultātā smadzenēs esošais mielīns ir bojāts un daļēji zaudēts. Mielīns baro, aizsargā un izolē nervu audus. Bojāti mielīna leiets nervu impulsi tikai aizkavējas vai vispār nav. Kanavanas slimības gadījumā informācijas nodošana starp smadzeņu reģioniem aprakstīto procesu dēļ vairs nedarbojas. Mielīna zudumu papildina sekundāri neironu darbības traucējumi.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Vairumā gadījumu bērni ar Canavan slimību ir diezgan neuzkrītoši tūlīt pēc piedzimšanas. Sākot ar trīs mēnešu vecumu, pirmie simptomi parādās iedzimtas slimības infantilās formās. Pirmie simptomi parasti attiecas uz psihomotorisko attīstību. Kontrole vadītājs ir traucēts un pārāk liels galvaskauss bieži attīstās. Skartajiem indivīdiem muskuļos parasti trūkst spriedzes. Turpmāko slimības gaitu raksturo kustību traucējumi, piemēram, neiespējami brīvi staigāt, sēdēt un stāvēt. Rīšanas traucējumi vai krampji ir iekļauti arī klīniskajā attēlā. Bieži notiek spastiska paralīze. Smadzeņu uztveres centrus var ietekmēt arī demielinizācija. Parasti uztveres ierobežojumi galvenokārt ietekmē spēju redzēt. Pabeigts aklums ne vienmēr notiek. Visizplatītākā ir Canavan slimības infantilā forma. To var atšķirt no iedzimtas un nepilngadīgas formas. Nepilngadīgo formā pirmie simptomi parādās pēc pirmajiem dzīves gadiem.
Slimības diagnostika un gaita
Ārsti Caravan slimību diagnosticē galvenokārt pēc magnētiskās rezonanses attēlveidošanas smadzeņu. Šajā attēlveidošanā slimība rada salīdzinoši tipisku ainu. Subkortikālā viela smadzenes un smadzenītes rāda bojājumus. Šis kaitējums slimības progresēšanas laikā izplatās centripetāli. Simetriski parādītie bojājumi īpaši ietekmē globus pallidus un talāmu, bet ne putamen vai nucleus caudatus. Paaugstināta urīna N-acetilaspartāta noteikšana apstiprina diagnozi. Var apsvērt arī molekulāro ģenētisko testēšanu, lai noteiktu gēnu mutāciju. Tomēr šīs sarežģītās procedūras nav obligātas, jo paaugstināts urīna N-acetilaspartāts ir specifisks Canavan slimībai. Iedzimtajai formai prognoze ir nelabvēlīga. Dzīves ilgums ir dažas dienas vai nedēļas. Zīdaiņu formas pacienti parasti sasniedz pusaudžu vecumu. Nepilngadīgo formā slimības progresēšana ir palēnināta, un pacienti bieži dzīvo pāri 20 gadiem.
Komplikācijas
Kanavan slimība izraisa ievērojami samazinātu paredzamo dzīves ilgumu lielākajai daļai skarto cilvēku, kā rezultātā pacienti nomirst jaunā vecumā kā pusaudži. Šajā procesā slimība spēcīgi ietekmē arī radiniekus un vecākus, lai viņi cieš no smagām psiholoģiskām sūdzībām vai depresija. Īpaši pēc nāves daudzos gadījumos ir nepieciešama psihologa ārstēšana. Pacienti galvenokārt cieš no paralīzes un smagiem jutīguma ierobežojumiem. Cietušie var būt atkarīgi arī no vecāku palīdzības, lai tiktu galā ar viņu ikdienas dzīvi. Kustībā ir ierobežojumi, un pacientu dzīves kvalitāte ievērojami samazinās. spasticitāte un ar šo slimību rodas arī krampji. Nereti arī skartie cieš no redzes vai dzirdes problēmām. Viņiem ir vajadzīgs arī īpašs atbalsts, un to attīstība ir ievērojami ierobežota. Kanavana slimību var ierobežot dažādas terapijas, taču pilnīga un galvenokārt cēloņsakarība nav iespējama. Pašas ārstēšanas laikā papildu komplikācijas nerodas. Tomēr slimības ievērojami samazina pacienta dzīves ilgumu.
Kad jums vajadzētu doties pie ārsta?
Kanavanas slimības gadījumā pirmās nelīdzenuma pazīmes parasti parādās pirmajos sešos dzīves mēnešos, taču tās retāk tiek pamanītas tūlīt pēc piedzimšanas. Ja bērna augšanas un attīstības procesā kļūst redzami kustību modeļu, kā arī vispārējās motorikas traucējumi, ieteicams apmeklēt ārstu. Ja bērnam, satverot, parādās vāji muskuļi, tas rada bažas, un ārsts to vajadzētu pārbaudīt. Ja, salīdzinot ar viena vecuma bērniem, attīstība ievērojami kavējas, jākonsultējas ar ārstu. Mērķtiecīga pārbaude var sniegt objektīvu bērna novērtējumu veselība un var sākt ārstēšanu. Ja bērns nemācās staigāt, sēdēt vai stāvēt patstāvīgi, tas tiek uzskatīts par neparastu. Ārsts ir vajadzīgs, lai varētu veikt cēloņa izmeklēšanu. Krampji, krampju traucējumi un spasticitāte jānovērtē un jāārstē ārstam. Ja uz ķermeņa notiek paralīze, nekavējoties jāveic ārsta vizīte. Bērnam nepieciešama medicīniska aprūpe, lai nodrošinātu simptomu mazināšanos. Novēlota uztvere, kā arī maņu stimulu apstrāde jāprecizē ārstam. Vājināta redze vai dzirde ir raksturīga slimībai, un tā ir jāārstē. Smagos gadījumos aklums no pacienta. Tāpēc pēc pirmajiem pārkāpumiem vai aizdomām par traucējumiem pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu.
Ārstēšana un terapija
Kanavan slimība nav izārstējama. Līdz šim cēloņsakarības vietā ir tikai atbalstoša terapija iespējas. Arī slimības aizkavēšana un droša dzīves pagarināšana līdz šim nav iespējama. Atbalstošā terapeitiskā pieeja ir balstīta uz simptomiem. Satraukums, sāpes un krampjus, piemēram, var atvieglot ar zāļu terapiju. Elpošanas sistēmas disfunkciju gadījumā tiek apsvērta elpošanas palīdzība. Cietušo radinieki bieži saņem arī papildu terapeitisko aprūpi. Parasti viņiem palīdz psihoterapeits. Gēns terapija pieejas slimības izārstēšanai ir strādājušas vairākus gadus. ASPA gēns jāievada pacienta smadzenēs, izmantojot vīrusu gēnu transportu no adenovīriem kā daļu no gēnu terapijas ārstēšanas. Dzīvnieku modelī koncentrācija N-acetilaspartāta daudzums urīnā samazinājās, veicot šo pasākumu. Tomēr mielīns, neskatoties uz šiem daļējiem panākumiem, palika porains. Neskatoties uz to, medicīniskie pētījumi pašlaik cenšas izstrādāt cēloņsakarību. Gēnu prāmju uzlabošana jau ir notikusi, taču joprojām nav spējusi gūt panākumus.
Perspektīvas un prognozes
Kanavanas slimības prognoze ir balstīta uz slimības formu. Infantilā forma notiek liktenīgi. Lielākā daļa bērnu mirst otrajā dzīves gadā. Citi progresēšanas veidi paredz paredzamo dzīves ilgumu no pieciem līdz desmit gadiem. Precīzai mutācijas noteikšanai ir izšķiroša loma prognozē. Kanavan slimība notiek pakāpeniski. Tas ir saistīts ar fizisko un garīgo spēju pasliktināšanos un nepārtrauktu bērna dzīves kvalitātes samazināšanos. Radiniekus arī ļoti apgrūtina stāvoklis. Vairumā gadījumu viņiem nepieciešama terapeitiska konsultēšana un visaptveroša aprūpe. Nav izredžu izārstēt Kanavana slimību. Tomēr simptomus var mazināt ar simptomātisku terapiju. Jau vairākus gadus ir pieejama arī gēnu terapija, ar kuras palīdzību gēns jāievada smadzenēs. Līdz šim šī ārstēšana cilvēkiem nav apstiprināta. Ja slimība tiek diagnosticēta agrīnā stadijā, bērni ar šo slimību var dzīvot īsu, bet salīdzinoši bez simptomiem. Vieglā slimības formā paredzamais dzīves ilgums ir normāls. Pēdējos gados ir izstrādātas dažādas terapeitiskas pieejas, kas ievērojami uzlabo prognozi. Tā rezultātā prognoze ir labvēlīga vieglas Canavan slimības gadījumā, bet daudz sliktāka smagā formā.
Profilakse
Ģenētiskās slimības piemēram, Canavan slimību nevar novērst. Tomēr ģimenes plānošanas pāriem jūsu risku var novērtēt, izmantojot molekulāro ģenētisko testēšanu.
Turpmāka aprūpe
Vairumā gadījumu personai, kuru skārusi Kanavana slimība, viņam vai viņai ir pieejamas ļoti maz vai ierobežotas pēcapstrādes iespējas. Šī iemesla dēļ, lai novērstu turpmāku komplikāciju un simptomu rašanos, slimniekam šīs slimības laikā ir ļoti agri jāapmeklē ārsts. Tā kā šī ir ģenētiska slimība, to parasti nevar pilnībā izārstēt. Tāpēc, ja persona vēlas iegūt bērnus, viņam jāveic ģenētiskās pārbaudes un konsultācijas, lai novērstu slimības atkārtošanos pēcnācējos. Lai atvieglotu simptomus, lielākā daļa pacientu ir atkarīgi no dažādu zāļu lietošanas. Vienmēr jārūpējas par to, lai zāles tiktu lietotas regulāri un arī pareizās devās. Ja rodas kāda neskaidrība vai ir kādi jautājumi, vispirms jākonsultējas ar ārstu. Turklāt lielākā daļa no skartajiem ikdienā ir atkarīgi no savas ģimenes palīdzības un atbalsta. Šajā kontekstā mīlošās sarunas pozitīvi ietekmē arī turpmāko slimības gaitu un var novērst depresija un citas psiholoģiskas sajukums.
Ko jūs varat darīt pats
Kanavan slimība gandrīz vienmēr notiek letāli. Daudziem vecākiem vissvarīgākais pašpalīdzības pasākums ir kontakta nodibināšana ar citiem radiniekiem. Piemērotas vietas, kur sākt, ir pašpalīdzības grupas, kā arī forumi internetā. Lai izglītotu bērnu par viņa slimību, jāapmeklē nervu traucējumu speciālistu centrs. Tā gaitā vecāki var uzzināt par jaunām ārstēšanas iespējām, piemēram, gēnu terapiju, kas, domājams, nākotnē padarīs Kanavana slimību izārstējamu. Ja slimības gaita ir pozitīva, agrīnā stadijā jāorganizē nepieciešamie aprūpētāji, kā arī izmaiņas paša bērna mājās, lai bērnu varētu ārstēt bez komplikācijām. Dzīves kvalitātes turpmāka uzlabošana ir iespējama, izmantojot pielāgotu uzturs un mērens sports. Neskatoties uz to, Kanavana slimība vienmēr notiek smagi. Tuviniekiem jāapspriež paliatīvās ārstēšanas iespējas ar atbildīgo ārstu. Ģimenēs, kurās novēroti Canavan slimības gadījumi, jāveic nepieciešamie ģenētiskie testi. An ultraskaņa pārbaude var noteikt, vai bērnam ir Canavan slimība. Kad diagnoze ir noteikta, nepieciešama pasākumus var atļaut cilvēkiem, kuriem ir šī slimība, dzīvot salīdzinoši bez simptomiem.
