Īss pārskats
- Apraksts: reta iekaisīga asinsvadu slimība, kas var skart visu ķermeni un ko pavada mazu audu mezgliņu (granulomu) veidošanās. Tas galvenokārt skar pieaugušos.
- Simptomi: Sākotnēji pārsvarā simptomi ausu, deguna un rīkles rajonā (piem., iesnas, deguna asiņošana, sinusīts, vidusauss infekcija), kā arī vispārīgas sūdzības (drudzis, svīšana naktī, nogurums utt.). Vēlāk parādās papildu simptomi, piemēram, locītavu un muskuļu sāpes, acu, plaušu un nieru iekaisums, nejutīgums utt.
- Terapija: imūnsupresīvi medikamenti (kortizons, metotreksāts, azatioprīns, ciklofosfamīds u.c.), citas aktīvās vielas (piemēram, rituksimabs). Smagos gadījumos plazmaferēze (asins mazgāšanas veids), nieres transplantācija, ja nepieciešams.
- Cēloņi: autoimūna slimība, kuras precīzs cēlonis nav zināms. Var būt nozīme ģenētiskajiem faktoriem un infekcijas izraisītājiem.
- Diagnoze: slimības vēsture, asins un urīna analīzes, attēlveidošanas procedūras, audu paraugu analīze (biopsija)
Granulomatoze ar poliangītu (Vēgenera slimība): definīcija
Granulomatoze ar poliangītu (agrāk: Vēgenera slimība) ir rets asinsvadu iekaisums (vaskulīts), ko pavada mazu audu mezgliņu (granulomu) veidošanās. Tie attīstās daļēji tuvu asinsvadiem un daļēji tālu no tiem.
Termins “granulomatoze” attiecas uz audu mezgliņiem (= granulomām), kas veidojas. “Poliangīts” nozīmē daudzu asinsvadu iekaisumu.
Tas kļūst bīstams, tiklīdz tiek skartas plaušas vai nieres. Ārkārtējos gadījumos tas var izraisīt akūtu plaušu asiņošanu vai akūtu nieru mazspēju. Abas komplikācijas var būt letālas.
Jaunais nosaukums
Granulomatoze ar poliangītu līdz 2011. gadam bija pazīstama kā Vēgenera slimība (pazīstama arī kā Vēgenera granulomatoze vai Vegenera granulomatoze). Amerikas un Eiropas reimatisma asociāciju ieteiktā nosaukuma maiņa ir balstīta uz bijušā vārdamāsa Frīdriha Vēgenera pretrunīgo lomu nacionālsociālisma laikmetā.
Ar ANCA saistīts vaskulīts
Šajā slimību grupā ietilpst arī mikroskopisks poliangīts un eozinofīlā granulomatoze ar poliangītu (EGPA, agrāk pazīstama kā Churg-Strauss sindroms).
Biežums
Granulomatoze ar poliangītu ir reti sastopama. Katru gadu astoņiem līdz desmit no miljona cilvēku attīstās slimība (saslimstība). Tas ir balstīts uz datiem no Eiropas, ASV un Austrālijas. Kopējais skarto cilvēku skaits (izplatība) dažādās valstīs ir atšķirīgs. Tas ir aptuveni 24–160 uz miljonu iedzīvotāju.
Slimība var rasties jebkurā vecumā. Tomēr visbiežāk tiek skarti pieaugušie: Vidējais vecums diagnozes noteikšanas brīdī ir no 50 līdz 60 gadiem. Vīriešu un sieviešu skaits skar aptuveni vienādu skaitu.
Granulomatoze ar poliangītu var ietekmēt dažādas orgānu sistēmas. Kuri orgāni tiek ietekmēti un cik lielā mērā katram pacientam atšķiras.
Turklāt Vēgenera slimības simptomi parasti mainās, slimībai progresējot: ausu, deguna un rīkles zona parasti tiek ietekmēta sākotnējās stadijās, pirms slimība izplatās tālāk un dažreiz izplatās dzīvībai svarīgos orgānos.
Simptomi agrīnā stadijā
Slimības sākumā parasti tiek ietekmēts auss, deguna un rīkles reģions. Bieži simptomi deguna zonā ir
- (asiņains) rinīts ar pastāvīgi iesnām vai hroniski aizliktu degunu
- deguna asiņošana
- Degunā brūnganas garozas
Sākot no deguna, granulomatoze ar poliangītu (Vēgenera slimība) var izplatīties tālāk deguna blakusdobumos un izraisīt tur iekaisumu (sinusītu). Par to var liecināt grūti lokalizējamas sāpes žokļa vai pieres zonā.
Ja slimība izplatās tālāk, var attīstīties vidusauss iekaisums (vidusauss iekaisums). To galvenokārt raksturo stipras ausu sāpes, dažreiz kopā ar reiboni. Ārkārtējos gadījumos granulomatoze ar poliangītu var izraisīt pat dzirdes zudumu (kurlumu).
Čūlas bieži veidojas mutē un degunā. Biežāk rodas arī rīkles infekcijas.
Simptomi, slimībai progresējot
Slimībai progresējot, iekaisuma simptomi var izplatīties arvien tālāk visā organismā. Visvairāk skartās ir
- apakšējie elpceļi: trahejā var attīstīties sašaurināšanās zem balss krokas (subglotiskā stenoze) un akūts elpas trūkums. Bieži vien ir (smaga) plaušu bojājums, piemēram, mazāko asinsvadu iekaisuma (plaušu kapilāra) veidā ar asiņošanu plaušās (alveolāru asiņošanu), kā arī asiņainu krēpu un elpas trūkumu.
- Nieres: daudziem pacientiem ar granulomatozi nieru asinsķermenīši kļūst iekaisuši (glomerulonefrīts). Klasiskās pazīmes ir asinis un olbaltumvielas urīnā, augsts asinsspiediens (hipertensija) un ūdens aizture audos (tūska). Smagos gadījumos attīstās nieru mazspēja.
- Acis: Granulomatozes laikā ar poliangītu (Vēgenera slimība) var rasties iekaisušas, sāpīgas acis un redzes traucējumi (redzes zudums). Dažkārt no ārpuses ir redzama asiņošana acī un acs ābola izvirzījums (eksoftalms) granulomu dēļ aiz acs.
- Āda: uz ādas var parādīties punktveida asiņošana. Iespējama arī plaša krāsas maiņa un čūlas. Ja ir iesaistīti vidēja izmēra asinsvadi, audi var lokāli atmirt (nekroze), īpaši uz roku un kāju pirkstiem (gangrēna).
Retāk tiek ietekmēta sirds (piemēram, ar miokardītu) un/vai kuņģa-zarnu trakts (ar čūlām, asiņošanu utt.).
Granulomatoze ar poliangītu: terapija
Tāpat kā ar daudzām citām slimībām, jo agrāk tiek atpazīta granulomatoze ar poliangītu, jo lielāka ir veiksmīgas ārstēšanas iespēja.
Akūta terapija
Akūtās terapijas mērķis ir novērst simptomus un panākt slimības remisiju. Slimības smagumam ir liela nozīme, nosakot Vēgenera slimības akūtās terapijas veidu. Izšķirošais faktors ir tas, vai tiek ietekmēti dzīvībai svarīgie orgāni (piemēram, nieres) un/vai pastāv akūts dzīvības apdraudējums vai nē.
Nav briesmas dzīvībai vai dzīvībai svarīgu orgānu iesaistīšanās
Bīstamība dzīvībai vai dzīvībai svarīgu orgānu iesaistīšanās
Ja slimība jau ir skārusi orgānus, piemēram, plaušas vai nieres, vai pastāv risks dzīvībai, ir indicēta agresīva imūnsupresīva kombinētā terapija: ārsti izraksta glikokortikoīdus (“kortizonu”) kombinācijā ar ciklofosfamīdu vai mākslīgi ražotu antivielu rituksimabu.
Kopš 2022. gada ES un Šveicē ir apstiprināta jauna aktīvā viela granulomatozes ar poliangītu ārstēšanai: Avacopan. Tas bloķē iekaisumu veicinošā komplementa faktora (imūnsistēmas proteīna) dokstacijas (receptorus). Avacopan apsver smagos slimības gadījumos kombinācijā ar kortizonu un rituksimabu vai ciklofosfamīdu.
Šajā sarežģītajā procedūrā asinis tiek izņemtas no pacienta ķermeņa caur infūzijas cauruli un ievadītas plazmaferēzes ierīcē. Tas, izmantojot centrifūgu, atdala asiņu šķidro komponentu (asins plazmu jeb saīsināti plazmu) ar tajā izšķīdinātajām vielām no cietajām sastāvdaļām (sarkano asinsķermenīšu u.c.) un aizstāj to ar šķidruma aizstājēju – elektrolītu un elektrolītu maisījumu. ūdeņraža karbonāts. Pēc tam asinis tiek atgrieztas pacienta ķermenī.
Visa mērķis: Plazmaferēze no plazmas izvada arī tās antivielas, kas ir iesaistītas iekaisuma procesos granulomatozes ar poliangītu (Vēgenera slimība) gadījumā.
Uzturošā terapija (remisijas uzturēšana)
Ja akūtās ārstēšanas rezultātā slimība ir apstājusies (remisija), tam seko vismaz 24 mēnešus ilga uzturošā terapija. Mērķis ir ilgtermiņā saglabāt akūtās ārstēšanas rezultātā panākto simptomu brīvību.
Kortizonu mazās devās lieto kombinācijā ar azatioprīnu, rituksimabu, metotreksātu vai mikofenolāta mofetilu. Ja ir šādu aktīvo vielu nepanesība, leflunomīdu var lietot kā alternatīvu. Tāpat kā azatiprīns un metotreksāts, tas ir imūnsupresants.
Uzturošo terapiju var papildināt ar kotrimoksazolu. Šī divu antibiotiku (trimetoprima un sulfametoksazola) kombinācija var samazināt recidīva risku un samazināt imūnsupresantu devu.
Atkārtota ārstēšana
Ir svarīgi atzīmēt, ka visi ārstēšanas pasākumi var tikai mazināt simptomus. Vēgenera slimību nevar izārstēt.
Turklāt bieži rodas recidīvi. Pēc tam ir nepieciešama atkārtota ārstēšana. Eksperti bieži iesaka mainīt aktīvo vielu no iepriekšējās terapijas (piemēram, ciklofosfamīdu rituksimaba vietā).
Granulomatoze ar poliangītu: prognoze
Ar savlaicīgu un atbilstošu ārstēšanu var novērst iekaisuma izplatīšanos granulomatozes gadījumā ar poliangītu. Apmēram divām trešdaļām cietušo simptomi pilnībā izzūd.
Tomēr laika gaitā slimība bieži uzliesmo vēlreiz. Šādiem recidīviem katru reizi nepieciešama imūnsupresīva kombinēta terapija.
Mirstība
Imūnsupresīvās terapijas ieviešana ir nepārtraukti uzlabojusi granulomatozes ar poliangītu prognozi. Saskaņā ar ilgtermiņa pētījumiem skarto cilvēku mirstības līmenis ir tikai nedaudz augstāks nekā parastajā populācijā vai pat tāds pats.
Tomēr mirstība pirmajā gadā (agrīnā mirstība) ir diezgan augsta (apmēram 11 procenti). Slimie mirst biežāk no infekcijām (kurām ir labvēlīga intensīva imūnsupresīvā terapija), nevis no pašas slimības.
Granulomatoze ar poliangītu: cēloņi
Šo darbības traucējumu, iespējams, izraisa ģenētiski faktori, kas rodas kombinācijā ar citiem faktoriem. Eksperti uzskata, ka deguna gļotādas infekcija ar baktērijām, piemēram, Staphylococcus aureus, ir iedarbināšanas faktors. Baktēriju daļas var aktivizēt noteiktas imūnās šūnas, kas pēc tam izraisa pārmērīgu imūnreakciju pret paša ķermeņa šūnām.
Granulomatoze ar poliangītu (Vēgenera slimība): diagnoze
Ja ir aizdomas par Vegenera slimību, tā ir jānoskaidro pēc iespējas ātrāk un rūpīgāk. Tas nodrošina ātru ārstēšanu, ja patiešām ir granulomatoze ar poliangītu.
Medicīniskā vēsture
Pirmkārt, ārsts apkopos jūsu slimības vēsturi (anamnēzi). Tas dod iespēju detalizēti aprakstīt simptomus. Jums vajadzētu justies brīvi pieminēt visu, ko esat pamanījis. Pat nelielas detaļas, kas jums var šķist nesvarīgas vai triviālas, var palīdzēt ārstam noskaidrot jūsu simptomu cēloni. Ārsts var arī uzdot tādus jautājumus kā
- Kad jūs pirmo reizi pamanījāt izmaiņas (piemēram, audu mezgliņus)?
- Vai esat pamanījuši citus simptomus?
- Vai esat pamanījuši asinis urīnā?
- Vai jums ir sāpes klepojot vai pastiprinātas elpošanas laikā, piemēram, sporta laikā?
Asinsanalīze
Parasti vispirms tiek veikta asins analīze, lai noskaidrotu iespējamo diagnozi.
Granulomatozes pacientiem ļoti bieži ir paaugstināts iekaisuma līmenis asinīs: ESR (asins sedimentācijas ātrums), CRP (C-reaktīvais proteīns) un leikocīti (baltās asins šūnas).
Citas bieži sastopamas novirzes ir, piemēram, samazināts eritrocītu (sarkano asins šūnu) līmenis, palielināts trombocītu (trombocītu) skaits un palielināts nieru skaits.
Urīna analīze
Urīna testi var arī sniegt norādes par nieru iesaistīšanos, piemēram, ja urīnā var noteikt olbaltumvielas. Paaugstināts kreatinīna līmenis urīnā norāda uz nieru vājumu (nieru mazspēju).
Attēlveidošanas procedūras
Plaušu invāzijas patoloģiskās izmaiņas var vizualizēt rentgena attēlos (krūškurvja rentgenogrammā) vai izmantojot datortomogrāfiju. Tomēr šādām novirzēm var būt arī citi cēloņi, nevis Vegenera slimība. Pēc tam audu paraugs (biopsija) nodrošina noteiktību.
Sīkāk nieru stāvokli var novērtēt, izmantojot ultraskaņu.
Audu paraugi
Ļoti informatīvi ir audu paraugi (biopsijas) no skartajām vietām, piemēram, deguna gļotādas, ādas, plaušām vai nierēm. Ja tiek konstatētas tipiskas patoloģiskas izmaiņas (granulomatozs iekaisums ar audu zudumu artēriju sieniņās vai ap asinsvadiem), tas apstiprina granulomatozes ar poliangītu (Vēgenera slimība) diagnozi.
