Īss pārskats: porfīrija
- Simptomi: atkarībā no formas stipras sāpes vēderā, kuņģa-zarnu trakta problēmas, muskuļu vājums un paralīze, sirds un asinsvadu problēmas, augsta ādas fotosensitivitāte, sarkanīgs urīns
- Formas: Ir septiņas dažādas formas, no kurām četras ir akūtas, ti, izraisa ļoti pēkšņus simptomus.
- Cēloņi: porfīriju izraisa izmaiņas ģenētiskajā materiālā; izraisītāji ir alkohols, noteiktas zāles un infekcijas.
- Ārstēšana: vissvarīgākais ir konsekventi izvairīties no izraisītājiem (piemēram, alkohols, medikamenti); atkarībā no formas var palīdzēt arī dažādi medikamenti un konsekventa ādas aizsardzība.
- Progresēšana: atšķiras atkarībā no formas, taču parasti ir iespējama normāla dzīve, ja skartie pastāvīgi ievēro noteiktus piesardzības pasākumus un izvairās no izraisītājiem.
- Profilakse: Tā kā slimība ir ģenētiska, to nav iespējams novērst. Tomēr uzliesmojumus bieži var novērst ar vienkāršiem pasākumiem.
Kas ir porfīrija?
Termins vielmaiņa apzīmē visu to bioķīmisko procesu summu organismā, kuros vielas veidojas, sadalās un pārvēršas. Šajos procesos ir iesaistīti fermenti. Tie ir specializēti proteīni, kas katrs apstrādā vienu reakcijas ķēdes posmu.
Cilvēka organismā notiek daudz dažādu vielmaiņas ceļu – viens no tiem ir tā dēvētā hēma veidošanās. Tas ir ķīmisks savienojums, kas organismam cita starpā ir vajadzīgs sarkano asins šūnu un tajos esošo sarkano asins pigmentu nodrošināšanai.
Savas ķīmiskās struktūras dēļ šie prekursori ir arī porfirīni un ir devuši porfīrijām savu nosaukumu. Porfirīni īpaši uzkrājas ādā un aknās.
Kāpēc porfirīna hēms ir svarīgs?
Hēms ir svarīga hemoglobīna sastāvdaļa - sarkanais asins pigments sarkanajās asins šūnās. Hemoglobīns sastāv no olbaltumvielu kompleksa ar centrālo hēmu grupu. Dzelzs jons, kas atrodas hemā, saista molekulāro skābekli. Tas ļauj sarkanajām asins šūnām ar asinīm piegādāt organismu ar skābekli.
Porfīrija: biežums
Kopumā ir septiņas dažādas porfīrijas formas, bet tikai divas, porphyria cutanea tarda (PCT) un akūta intermitējoša porfīrija (AIP), ar ievērojamu biežumu sastopamas pieaugušajiem. Apmēram divi no 100,000 1,000,000 cilvēku cieš no PCT un aptuveni viens no XNUMX XNUMX XNUMX cilvēku cieš no AIP.
Eritropoētiskā protoporfīrija ir trešā visizplatītākā porfīrija kopumā: tiek ietekmēta aptuveni viena no 200,000 XNUMX cilvēku. Visas pārējās formas ir ļoti reti sastopamas.
Kādi ir porfīrijas simptomi?
Akūtas intermitējošas porfīrijas (AIP) simptomi
Akūta intermitējoša porfīrija ir visizplatītākā akūta porfīrija. Sievietes skar trīs reizes biežāk nekā vīrieši. Parasti šī porfīrijas forma kļūst pamanāma tikai vecumā no 20 līdz 40 gadiem. Akūtai intermitējošai porfīrijai raksturīgi dažādi simptomi, tāpēc ārstiem bieži ir grūti noteikt pareizo diagnozi.
Slimība galvenokārt izraisa akūtas sāpes vēderā, kā arī neiroloģiskus un psihiskus simptomus. Kā norāda termins intermitējoša, tie bieži notiek epizodēs. Šādas akūtas lēkmes parasti izraisa alkohols, medikamenti, hormonālās izmaiņas, piemēram, grūtniecība un menstruācijas, stress vai ogļhidrātu trūkums diētas vai badošanās dēļ.
Akūts uzbrukums parasti ilgst vienu līdz divas nedēļas. Ja parādās paralīzes simptomi, šis periods var būt ievērojami ilgāks.
Tipiski akūtas lēkmes simptomi ir
- Drudzis
- Vemšana un hronisks aizcietējums, ko ir grūti ārstēt
- Sarkanīgs urīns, kas pēc kāda laika kļūst tumšāks (apakšveļā ir tumši traipi!)
- Neiroloģiski simptomi, piemēram, nepilnīga vai pilnīga paralīze, muskuļu vājums un maņu orgānu un līdzsvara sajūtas traucējumi (maņu traucējumi)
- Garastāvokļa svārstības, maldi, koma un apjukuma stāvokļi (delīrijs)
- Sirds un asinsvadu problēmas, piemēram, ātra sirdsdarbība (tahikardija) un augsts asinsspiediens (hipertensija)
Porphyria cutanea tarda (PCT) simptomi
Tomēr problēmas parasti rodas tikai tad, ja aknas ir ļoti noslogotas. Pēc tam hēma prekursori (porfirīni) uzkrājas aknās, nonāk asinsritē un tādējādi sasniedz ādu. Rezultāts ir spēcīga fotosensitivitāte: UV stari saules gaismā izraisa tulznu veidošanos neaizsargātajās ādas vietās, piemēram, uz rokām, sejas un kakla.
Turklāt dažiem slimniekiem ir pārmērīgi apmatojums uz pieres, vaigiem un ap acīm (hipertrichoze). Urīns var būt brūni sarkanā krāsā, jo virs tā izdalās porfirīni.
Eritropoētiskās protoporfīrijas (EPP) simptomi
EPP sākas bērnībā. Šajā porfīrijas formā āda ir ārkārtīgi jutīga pret gaismu, jo uzkrājošie porfirīni saules gaismas ietekmē veido ādā skābekļa radikāļus. Tie ir agresīvi ķīmiski savienojumi, kas izraisa apdegumiem līdzīgus simptomus ar niezi un sāpēm.
Kādas porfīrijas formas pastāv?
Hēma veidošanās notiek astoņos dažādos reakcijas posmos. Katram no tiem ir nepieciešams īpašs enzīms. Fermentu defekts septiņos no šiem astoņiem fermentiem izraisa porfīriju.
Tāpēc eksperti izšķir septiņas dažādas porfīrijas formas. Četri no tiem ir akūti, bet pārējie trīs ir neakūti varianti. Akūts nozīmē, ka slimībai raksturīgie simptomi parādās ļoti pēkšņi.
Četras akūtās porfīrijas formas ir
- akūta intermitējoša porfīrija,
- porfīrija variegata,
- ļoti retā Doss porfīrija.
Savukārt trīs neakūtie porfīrijas veidi neizraisa akūtas sāpes vēderā un galvenokārt skar ādu. Tajos ietilpst:
- Porphyria cutanea tarda,
- eritropoētiskā protoporfīrija un
- reta iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Gintera slimība).
Hēma veidošanās notiek galvenokārt kaulu smadzenēs un mazākā mērā aknās. Tāpēc septiņas porfīrijas formas var klasificēt arī pēc tā, kur enzīma defekta dēļ galvenokārt uzkrājas hēma prekursori:
- aknu porfīrija (aknas): akūta intermitējoša porfīrija, porphyria variegata, iedzimta koproporfīrija, Doss porfīrija, porphyria cutanea tarda
Cēloņi un riska faktori
Visas porfīrijas formas izraisa izmaiņas (mutācijas) ģenētiskā materiāla daļā, kas satur būvinstrukcijas vienam no hēma veidošanā iesaistītajiem fermentiem. Vairumā gadījumu viens no vecākiem nodod mutāciju saviem pēcnācējiem. Mantojums parasti ir autosomāli dominējošs.
Tomēr porfīrija parasti izpaužas tikai tad, ja tiek pievienota noteikta ārēja ietekme, piemēram, alkohola lietošana, nikotīna lietošana, noteiktas zāles, hormonālie kontracepcijas līdzekļi, stress vai infekcijas. C hepatīta vīrusa un cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijām ir nozīme porphyria cutanea tarda.
Dažos gadījumos saindēšanās (piemēram, saindēšanās ar svinu) var izraisīt arī porfīriju.
Pārbaudes un diagnoze
Ņemot vērā slimības sarežģītību un plašo simptomu klāstu, pat pieredzējušam ārstam dažreiz ir grūti noteikt pareizo diagnozi. Īpaši svarīgi ir tipiskie porfīrijas simptomi un informācija par līdzīgiem klīniskiem attēliem radiniekiem.
Citi svarīgi diagnostikas soļi porfīrijas noskaidrošanā ir atkarīgi no attiecīgās porfīrijas formas.
Akūta intermitējoša porfīrija
Akūtas intermitējošas porfīrijas gadījumā urīns kļūst sarkans līdz tumši sarkans, ja tas ilgstoši stāv. Tomēr šis tests ir veiksmīgs tikai divās trešdaļās gadījumu.
Vēl viens tests ir apgrieztais Erliha aldehīda tests. Ārsts pievieno pilienu urīna vienam mililitram īpaša šķīduma, tā sauktā Ērliha reaģenta. Ja ir akūta intermitējoša porfīrija, rezultāts ir ķiršu sarkana krāsa.
To raksturo palielinātas aknas, kas parasti ir taustāmas. Ultraskaņas izmeklēšana parasti atklāj taukainas aknas vai aknu cirozi. Dažreiz aknu biopsija ir informatīva. Ārsts vietējā anestēzijā ņem nelielu audu paraugu ar dobu adatu.
Eritropoētiskā protoporfīrija
Aprakstītie simptomi bieži rada aizdomas par eritropoētisko protoporfīriju. Šīs aizdomas var apstiprināt ar asins analīzi. Ārsts pārbauda, vai asinīs nav brīva protoporfirīna, kas ir hēma prekursors. Protoporfirīnu var noteikt arī, izmantojot izkārnījumu paraugu.
ārstēšana
Akūta intermitējoša porfīrija
Ar apstiprinātu diagnozi un smagiem uzbrukumiem bieži vien ir jāuzrauga intensīvās terapijas pacienti, jo pastāv elpošanas paralīzes risks. Īpaši svarīgi ir novērst akūtas lēkmes izraisītājus, piemēram, pārtraucot noteiktu medikamentu lietošanu.
Cēloņterapija ir pieejama arī pirmo reizi kopš 2020. gada. Aktīvā sastāvdaļa inhibē enzīmu, kas nodrošina hema ražošanas pirmo soli. Tas novērš kaitīgo starpproduktu veidošanos un uzkrāšanos, kas ir atbildīgi par porfīrijas simptomiem.
Porfīrija cutanea tarda
Porphyria cutanea tarda gadījumā tas bieži palīdz pastāvīgi izvairīties no tādiem provocējošiem faktoriem kā alkohols un estrogēns (kā tabletēs). Turklāt skartajiem ir jāaizsargā sevi no saules ar saules aizsardzības ziedēm un apģērbu.
Smagos gadījumos ieteicama hlorokvīna terapija. Hlorokvīns, sākotnēji zāles, ko lietoja malārijas ārstēšanai, saistās ar porfirīnu. Šajā formā organisms spēj to izvadīt caur nierēm.
Tā kā skartajiem vajadzētu izvairīties no saules gaismas, viņiem bieži rodas D vitamīna deficīts, jo D vitamīns galvenokārt veidojas ādā, pakļaujoties saules gaismai. Šajā gadījumā ārsts izrakstīs arī D vitamīna preparātu.
Eritropoētiskā protoporfīrija
Retos gadījumos eritropoētiskās protoporfīrijas simptomus var mazināt, lietojot beta-karotīnu, oranžas krāsas dabisko pigmentu. Tas palīdz padarīt gaismas radīto reaktīvo skābekli ādā nekaitīgu un uzlabot simptomus. Uzņemot, āda parasti kļūst gaiši oranžā krāsā.
Daži cilvēki ar EPP cieš no aknu darbības traucējumiem. Pēc tam cietušajiem tiek doti medikamenti, lai atbalstītu aknas. Apmēram divos līdz piecos procentos gadījumu attīstās ciroze, hroniska aknu slimība. Šajā gadījumā var būt nepieciešama aknu transplantācija.
EPP arī bieži izraisa D vitamīna deficītu, ko var kompensēt ar D vitamīna preparātu.
Slimības gaita un prognoze
Akūta intermitējoša porfīrija
Lielākā daļa pacientu, kuriem ir viens vai vairāki recidīvi, pilnībā atveseļojas, un viņiem ir jāveic tikai daži piesardzības pasākumi. Mazāk nekā desmit procentos gadījumu rodas bieži recidīvi. Ja parādās paralīzes simptomi, bieži vien paiet vairākas nedēļas līdz vairāki mēneši, līdz tie izzūd.
Eritropoētiskā protoporfīrija
Porfīrija cutanea tarda
Šīs porfīrijas formas gaita parasti ir labvēlīga, taču tā ir atkarīga no tā, cik smagi ir bojātas aknas un vai skartie pastāvīgi izvairās no noteiktiem medikamentiem kā izraisītājiem.
Profilakse
Porfīriju nevar novērst, jo slimība ir ģenētiska. Tomēr cietušie var daudz darīt paši, lai izvairītos no porfīrijas simptomiem vai mazinātu tos.
Akūta intermitējoša porfīrija
Lielāko daļu akūtu uzbrukumu var izvairīties, veicot konsekventus piesardzības pasākumus.
Alkohols: Slimajiem ir ieteicams pēc iespējas izvairīties no alkohola lietošanas.
Diēta: Diētas vai badošanās dažkārt izraisa akūtu uzliesmojumu. Tāpēc ir ļoti svarīgi ievērot regulāru uzturu un samazināt svaru. Pacientiem ar smagu porfīriju, kuri jau ir pārcietuši vairākas lēkmes, jāmeklē palīdzība pie sava ārsta un uztura speciālista.
Porphyria cutanea tarda un eritropoētiskā protoporfīrija
Ar abām porfīrijas formām ir svarīgi pēc iespējas vairāk izvairīties no saules:
Saules krēms: parastie saules krēmi nav piemēroti, jo tie absorbē gaismu UV diapazonā, bet ne redzamās gaismas zilo komponentu, kas arī bojā ādu. Tāpēc cietušajiem vajadzētu lietot tikai īpašus sauļošanās krēmus uz titāna dioksīda un cinka oksīda bāzes, jo tie aizsargā pret UVA, UVB un redzamo gaismu.
