Kā donepezils darbojas
Donepezils ir zāles pret demenci. Visizplatītākā demences forma ir Alcheimera slimība. Šīs slimības gadījumā smadzeņu nervu šūnas (neironi) pakāpeniski mirst. Vairumā gadījumu liels skaits neironu jau ir miruši pirms pirmo simptomu parādīšanās un slimības atklāšanas.
Lai sazinātos ar citiem neironiem, nervu šūna var izdalīt kurjervielas (neirotransmiterus). Tie pārraida signālu, piestiprinoties īpašās dokstacijas vietās (receptoros) blakus esošo nervu šūnu membrānā.
Viens no svarīgākajiem nervu vēstnešiem, kas iesaistīts atmiņā, saglabāšanā un atsaukšanā, ir acetilholīns. Tāpat kā citi neirotransmiteri, tas darbojas, pievienojoties saviem receptoriem citu nervu šūnu membrānā. Pēc tam enzīms (acetilholīnesterāze) sadala acetilholīnu acetātā un holīnā, kas vairs neiedarbojas uz receptoriem, pārtraucot signālu. Abi šķelšanās produkti tiek reabsorbēti pirmajā nervu šūnā, savienoti, un pēc tam tos var atkal atbrīvot pēc vajadzības.
Lai atvieglotu Alcheimera slimības simptomus un uzlabotu atmiņu, donepezils tiek izmantots kā selektīvs enzīma acetilholīnesterāzes inhibitors. Citiem vārdiem sakot, tas inhibē fermentu tā, ka acetilholīns ilgāk paliek uz pakārtoto neironu receptoriem – tā signāls kļūst spēcīgāks, tā sakot.
Neraugoties uz smadzeņu šūnu zudumu, atlikušās nervu šūnas joprojām var sazināties ar normālu intensitāti, kas uzlabo Alcheimera slimnieku atmiņu un noturību. Tas ļauj aizkavēt laiku, kad pacientam nepieciešama aprūpe.
Klīniskie pētījumi par donepezila lietošanu Alcheimera slimības gadījumā apstiprina kognitīvās darbības (cilvēka funkcijas, kas saistītas ar uztveri, mācīšanos, atcerēšanos, domāšanu un zināšanu) stabilizāciju vismaz sešu mēnešu laikā.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc tablešu lietošanas donepezils caur zarnām nonāk asinīs un no turienes šķērso hematoencefālisko barjeru un nonāk centrālajā nervu sistēmā. Tur tas iedarbojas.
Kad lieto donepezilu?
Donepezils ir apstiprināts vieglas vai vidēji smagas Alcheimera demences simptomātiskai ārstēšanai.
Ārpus marķējuma to lieto arī kā paliatīvu līdzekli smagas Alcheimera demences ārstēšanai.
Tas ir jālieto nepārtraukti, lai saglabātu tā iedarbību. Ietekme ir atkarīga no devas, tāpēc tiek izvēlēta lielākā panesamā deva.
Kā lietot donepezilu
Aktīvā sastāvdaļa ir sāls (donepezila hidrohlorīds), tablešu vai kūstošu tablešu veidā (izšķīdina mutē dažu sekunžu laikā). Ārstēšanu parasti sāk ar pieciem miligramiem donepezila vienu reizi dienā.
Pēc mēneša ārsts novērtēs, vai deva ir pietiekama vai jāpalielina līdz desmit miligramiem donepezila dienā. Lielākas devas nav ieteicamas.
Terapiju drīkst veikt tikai tad, ja pacients atrodas aprūpes iestādē vai viņam ir aprūpētājs, kas uzrauga, kā pacients lieto donepezilu.
Kādas ir donepezila blakusparādības?
Vairāk nekā desmit procenti ārstēto sūdzas par caureju, sliktu dūšu un galvassāpēm. Šīs blakusparādības rodas galvenokārt tad, ja deva tiek palielināta pārāk ātri.
Citas biežas donepezila blakusparādības ir apetītes zudums, agresīva uzvedība, uzbudinājums, reibonis, bezmiegs, vemšana, gremošanas traucējumi, izsitumi uz ādas, muskuļu krampji, nesaturēšana un nogurums.
Vienam no simts līdz tūkstoš pacientiem kā blakusparādības var rasties arī krampji, palēnināta sirdsdarbība un asiņošana no kuņģa-zarnu trakta.
Kas jāņem vērā, lietojot donepezilu?
Kontrindikācijas
Donepezilu nedrīkst lietot, ja ir zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu.
Zāļu mijiedarbība
Tā kā donepezils galvenokārt tiek sadalīts aknās, izmantojot divus dažādus enzīmus (citohroms P450 2D6 un 3A4), kas noārda arī citas aktīvās sastāvdaļas, tad, ja šīs zāles tiek lietotas kombinācijā, var rasties mijiedarbība.
Dažas aktīvās sastāvdaļas izraisa vairāk enzīmu veidošanos aknās, kas pēc tam ātrāk sadala donepezilu. Tas samazina tā efektivitāti. To izraisa, piemēram, pretkrampju līdzekļi un epilepsijas līdzekļi (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, okskarbazepīns), anestēzijas līdzeklis fenobarbitāls, kā arī daži pārtikas produkti (piemēram, ingvers, ķiploki, lakrica).
Pacientiem ar elpceļu slimībām, piemēram, astmu vai HOPS, donepezils jālieto piesardzīgi, jo var palielināties akūtas saasināšanās risks.
Ja papildus donepezilam regulāri tiek lietoti nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, piemēram, ASS, ibuprofēns, diklofenaks), var palielināties kuņģa-zarnu trakta asiņošanas risks.
Vecuma ierobežojums
Donepezila lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama. Tāpat arī pieaugušie pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem nedrīkst lietot donepezilu pieredzes trūkuma dēļ.
Grūtniecība un zīdīšana
Grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot donepezilu, jo nav pieejami pētījumi par tā drošību vai efektivitāti.
Saņemt medikamentus ar donepezilu
Cik ilgi donepezils ir zināms?
Donepezila izstrāde sākās Japānā 1983. gadā. Aktīvā viela pirmo reizi tika apstiprināta ASV 1996. gadā. Ģenēriskās zāles, kas satur aktīvo vielu donepezilu, ir pieejamas tirgū kopš 2010. gada.
