Kas ir cilmes šūnu transplantācija?
Transplantācija būtībā attiecas uz audu pārvietošanu starp diviem organismiem, donoru un saņēmēju. Donors un saņēmējs var būt viena un tā pati persona (autologā transplantācija) vai divi dažādi cilvēki (alogēnā transplantācija). Tā tas ir arī ar cilmes šūnu transplantāciju – terapijas veidu, ko izmanto dažādu vēža veidu un nopietnu asins un imūnsistēmas slimību gadījumos.
Cilmes šūnas ir nediferencētas šūnas, kas var dalīties bezgalīgi. Kad tie dalās, rodas jauna cilmes šūna un šūna, kas spēj diferencēties – ti, šūna, kas var attīstīties par noteiktu šūnu tipu (piemēram, ādas šūna, asins šūna).
- sarkanās asins šūnas skābekļa transportēšanai (eritrocīti)
- Baltās asins šūnas imūnai aizsardzībai (leikocīti)
- trombocīti asins recēšanai (trombocīti)
Hematopoētiskās cilmes šūnas ir atrodamas dažādu kaulu kaulu smadzenēs – īpaši garo cauruļveida kaulu, iegurņa un krūšu kaula kaulu smadzenēs. Asins šūnu veidošanos (hematopoēzi) kaulu smadzenēs koordinē vairāki dažādi hormoni. Pēc tam gatavās šūnas tiek izskalotas asinīs.
Ārstēšana ar cita veida cilmes šūnām līdz šim lielākoties ir veikta tikai eksperimentālos pētījumos.
Hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija
Ja pacienta paša cilmes šūnas, kas izņemtas pirms vēža ārstēšanas, tiek (atkārtoti) pārstādītas, to sauc par autologu cilmes šūnu transplantāciju. Tomēr, ja donors un saņēmējs ir divi dažādi cilvēki, tā ir alogēna cilmes šūnu transplantācija.
Ārsti visā pasaulē katru gadu veic vairāk nekā 40,000 XNUMX hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju. Ārstēšana nepieciešama pacientiem ar hematopoētiskās sistēmas slimībām, piemēram, leikēmiju.
Autologu cilmes šūnu transplantācija
Autologās cilmes šūnu transplantācijas gadījumā pacients ir pats savs donors. Tāpēc procedūra ir piemērota tikai pacientiem ar veselām kaulu smadzenēm.
Pirmkārt, ārsts no pacienta izņem veselas cilmes šūnas, lai tās sasaldētu, līdz tās tiek pārnestas atpakaļ.
Alogēnu cilmes šūnu transplantācija
Veicot alogēnu cilmes šūnu transplantāciju, pacientam tiek pārnestas asinsrades cilmes šūnas no vesela donora. Tāpat kā ar autologu cilmes šūnu transplantāciju, pacientam tiek veikta mieloablācija, lai izņemtu savus cilmes šūnu audus no apgrozības. Turklāt pacientam tiek ievadīti medikamenti imūnsistēmas nomākšanai (imūnsupresija), lai tā nevarētu pārāk spēcīgi cīnīties pret svešām cilmes šūnām, kuras vēlāk tiek pārnestas.
Pēc šīs sagatavošanas pacientam tiek pārnestas no donora iepriekš izņemtās asins cilmes šūnas.
Ņemot vērā lielo potenciālo donoru skaitu (2012. gadā Vācijā jau bija aptuveni pieci miljoni), šobrīd meklēšana ir veiksmīga vairāk nekā 80 procentos gadījumu.
Mini transplantācija
Jaunums ir cilmes šūnu transplantācija bez lielu devu terapijas (“mini transplantācija”). Tas ietver ievērojami vājāku mieloablāciju (ti, mazāk intensīvu ķīmijterapiju un staru terapiju), kas pilnībā neiznīcina pacienta kaulu smadzenes. Šo procedūru izmanto, piemēram, pacientiem, kuri cieš no slikta vispārējā stāvokļa un tāpēc diez vai izdzīvotu lielu devu ķīmijterapiju un visa ķermeņa starojumu. Tomēr šī procedūra vēl nav standarta un ir paredzēta studijām.
Ir dažādas pielietošanas jomas (indikācijas) autologai un alogēnai cilmes šūnu transplantācijai. Dažos gadījumos indikācijas pārklājas – tas, kāds cilmes šūnu transplantācijas veids tiek izmantots, ir atkarīgs no dažādiem faktoriem, piemēram, slimības stadijas, vecuma, vispārējā stāvokļa vai piemērotu ar HLA saderīgu donoru pieejamības.
Kopumā autologai un alogēnai cilmes šūnu transplantācijai ir šādas pielietojuma jomas:
Autologā cilmes šūnu transplantācija – pielietojums
- Hodžkina un ne-Hodžkina limfomas
- Multiplā mieloma (plazmacitoma)
- Neiroblastoma
- Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
- Akūta mieloīdā leikēmija (AML)
Limfoma un multiplā mieloma ir galvenās autologo cilmes šūnu transplantācijas pielietošanas jomas.
- Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
- Akūta mieloīdā leikēmija (AML)
- Hroniska limfoleikoze (CLL)
- Hroniska mieloleikoze (HML)
- Osteomielofibroze (OMF)
- Ne-Hodžkina limfoma
- Smagas iedzimtas imūnsistēmas slimības (imūndeficīti, piemēram, smags kombinēts imūndeficīts, SCID)
- Iedzimti vai iegūti asinsrades traucējumi, piemēram, aplastiskā anēmija, talasēmija un paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH)
Ko ietver cilmes šūnu transplantācija?
Cilmes šūnu iegūšana
Hematopoētiskās cilmes šūnas var iegūt no trim avotiem:
Kaulu smadzenes
Cilmes šūnas tiek ņemtas tieši no kaulu smadzenēm (tātad sākotnējais termins "kaulu smadzeņu ziedošana" vai "kaulu smadzeņu transplantācija"). Iegurņa kauls parasti tiek izvēlēts, lai aspirētu daļu kaulu smadzeņu asiņu caur dobu adatu (punkcija). Salīdzinot ar perifērajām asinīm (kas cirkulē artērijās un vēnās), tajās ir lielāks balto asins šūnu (leikocītu) un to prekursoru šūnu īpatsvars, tostarp vēlamās cilmes šūnas. Arī tajā esošās sarkanās asins šūnas var atdalīt un atgriezt donora ķermenī – tas samazina asins zudumu.
Asinis
Cilmes šūnas tiek iegūtas no perifērajām asinīm, ti, asinīm, kas neatrodas kaulu smadzenēs. Tā kā tajā ir mazāk cilmes šūnu nekā kaulu smadzeņu asinīs, pacientam vairākas dienas iepriekš zem ādas injicē augšanas faktoru. Tas stimulē asins cilmes šūnas arvien vairāk migrēt no kaulu smadzenēm asinīs. Pēc tam notiek asins mazgāšana (cilmes šūnu aferēze) – perifērās cilmes šūnas tiek izfiltrētas no venozajām asinīm, izmantojot īpašu centrifūgas iekārtu.
Trūkumi: augšanas faktora ievadīšana var ievērojami palielināt balto asins šūnu skaitu, kas var būt saistīts ar kaulu sāpēm. Turklāt, lai savāktu perifērās cilmes šūnas, jāizveido divas pietiekami lielas vēnu piekļuves – daļa donoru uz to reaģē ar tādiem blakusefektiem kā asinsrites traucējumi un galvassāpes.
Turklāt perifēro cilmes šūnu transplantācija, visticamāk, recipientā izraisa atgrūšanas reakciju (transplantata pret saimniekorganismu slimību, skatīt zemāk) nekā cilmes šūnu transplantācija no citiem avotiem.
Nabas saite
Nav jēgas paturēt sava bērna nabassaites asinis, ja viņam vēlāk būs nepieciešama cilmes šūnu transplantācija. Saskaņā ar pašreizējām zināšanām tas nav piemērots autologai transplantācijai. Turklāt varbūtība, ka bērnam kaut kad nākotnē būs vajadzīgas pašam savas cilmes šūnas, ir ļoti maza.
Cilmes šūnu transplantācijas procedūra
Cilmes šūnu transplantācijas process ir aptuveni sadalīts trīs fāzēs:
- Kondicionēšanas fāze Pirmkārt, kaulu smadzenes ar audzēja šūnām tiek iznīcinātas ar ķīmijterapijas līdzekļiem vai visa ķermeņa apstarošanu, tādējādi “kondicionējot” organismu jaunajām cilmes šūnām. Šis posms ilgst no 2 līdz 10 dienām.
Kādi ir cilmes šūnu transplantācijas riski?
Raksturīgas un dažreiz nopietnas komplikācijas var rasties visās cilmes šūnu transplantācijas fāzēs.
Kondicionēšanas blakusparādības
Ķīmijterapija un/vai visa ķermeņa apstarošana kondicionēšanas fāzē var izraisīt ievērojamas blakusparādības. Tie var ietekmēt sirdi, plaušas, nieres un aknas. Bieži ir arī matu izkrišana un gļotādu iekaisums.
Infekcijas
Infekcijas iespējamas arī pēc izrakstīšanas no slimnīcas. Tādēļ pacientiem bieži tiek nozīmētas profilaktiskas zāles pret baktērijām (antibiotikām), vīrusiem (pretvīrusu līdzekļiem) un sēnītēm (pretsēnīšu līdzekļiem).
Transplantāta noraidīšana
Saņēmēja imūnsistēmas reakcija pret transplantētajām cilmes šūnām var izraisīt atgrūšanas reakciju. Šī klasiskā orgānu atgrūšanas forma ir pazīstama arī kā reakcija donors pret saņēmēju (saimnieka un transplantāta slimība). Atkarībā no HLA saderības tas notiek 2 līdz 20 procentos visu alogēnu cilmes šūnu transplantāciju. Ja laboratorijas rādītāji liecina par transplantāta atgrūšanu, pacients saņem medikamentus, kas spēcīgi nomāc imūnsistēmu (intensīva imūnsupresija).
- Akūts GvHD (aGvHD): tas notiek 100 dienu laikā pēc alogēnu cilmes šūnu transplantācijas un izraisa ādas izsitumus (eksantēmu) un pūslīšu veidošanos, caureju un paaugstinātu bilirubīna līmeni, kas liecina par aknu bojājumu. Aptuveni 30 līdz 60 procenti visu alogēnu cilmes šūnu transplantāciju izraisa aGvHD. Risks ir lielāks nesaistītiem donoriem nekā saistītiem donoriem.
Hronisks GvHD var attīstīties no akūta GvHD – vai nu tieši, vai pēc starpposma fāzes bez simptomiem. Tomēr tas var notikt arī bez iepriekšēja aGvHD.
Lai izvairītos no GvHD, cilmes šūnas pēc savākšanas tiek filtrētas, lai pēc iespējas noņemtu T limfocītus (leikocītu samazināšanās). Abu GvHD formu profilaksei un ārstēšanai izmanto dažādas zāles imūnsistēmas nomākšanai (tostarp steroīdus, ciklosporīnu A vai takrolīmu ar metotreksātu).
Kas jāņem vērā pēc cilmes šūnu transplantācijas?
Ir svarīgi pievērst uzmanību iespējamām blakusparādībām: Imūnsupresīvā terapija bieži izraisa, piemēram, gļotādu iekaisumu, sliktu dūšu, vemšanu un caureju. Šīs blakusparādības var novest pie tā, ka jūs ēdat mazāk (piemēram, iekaisusi mutes gļotāda, slikta dūša) vai jūsu ķermenis nespēs uzņemt pietiekami daudz barības vielu (vemšanas un caurejas gadījumā). Tāpēc tie ir jāārstē. Ārkārtējos gadījumos var būt nepieciešama mākslīgā barošana, lai nodrošinātu pietiekamu barības vielu piegādi.
Kad esat izrakstījies no slimnīcas, ir dažas lietas, kas jums jāpatur prātā, lai pasargātu sevi no infekcijas vai transplantāta atgrūšanas. Kamēr jūsu imūnsistēma nav atveseļojusies:
- Regulāri lietojiet zāles.
- Ja iespējams, izvairieties no cilvēku pūļiem (kino, teātris, sabiedriskais transports) un kontakta ar slimiem cilvēkiem sev apkārt.
- Turiet tālāk no būvlaukumiem un izvairieties no dārza darbiem, jo augsnes vai būvgružu sporas var izraisīt bīstamas infekcijas. Tā paša iemesla dēļ noņemiet telpaugus ar augsni un izvairieties no saskares ar mājdzīvniekiem.
- Nevakcinējiet ar dzīvām vakcīnām.
- Jums nav jāievēro īpaša diēta, taču daži pārtikas produkti jums nav piemēroti, jo tiem ir paaugstināts baktēriju risks. Tas jo īpaši attiecas uz tādiem neapstrādātiem produktiem kā svaigpiena siers, neapstrādāts šķiņķis, salami, lapu salāti, jēlas olas, majonēze, jēla gaļa un jēlas zivis.
Jums vajadzētu apmeklēt arī regulāras piedāvātās novērošanas tikšanās: Jūsu ārstējošais ārsts jūs izmeklēs un paņems asins paraugus, lai pārbaudītu jūsu asins vērtības un zāļu koncentrāciju.
Vairumā gadījumu jūs varat atgriezties darbā trīs līdz divpadsmit mēnešus pēc cilmes šūnu transplantācijas.
