Īss pārskats
- Ārstēšana: ģenētiski modificēta mākslīgā augšanas hormona injekcijas līdz pilnīgai augšanai, iespējams, arī pieaugušā vecumā
- Simptomi: Bērniem galvenokārt traucēta augšana, iespējams, traucēta zobu attīstība; pieaugušajiem slikts vispārējais stāvoklis, tauku sadales traucējumi, uzņēmība pret sirds un asinsvadu slimībām
- Cēloņi un riska faktori: konkrētu cēloni var atrast tikai ceturtdaļā gadījumu; iedzimts vai iegūts, piemēram, iedzimtības dēļ, hipofīzes audzējs, radiācijas, iekaisuma, traumas rezultātā
- Diagnoze: slimības vēsture, ķermeņa mērījumi, specifisku hormonu asins analīzes, rokas rentgens augšanas noteikšanai, magnētiskās rezonanses attēlveidošana, ja nepieciešams
- Prognoze: neārstēta, parasti samazināta augšana, iespējamas komplikācijas, ar ārstēšanu iespējama normāla augšana, pieaugušajiem ar ārstēšanu uzlabojas dzīves kvalitāte
Kas ir augšanas hormona deficīts?
Augšanas hormona deficīts ir hormona somatotropīna (STH) deficīts. Tas darbojas ne tikai kā augšanas hormons, bet arī pilda daudzas citas funkcijas. Piemēram, tas ietekmē kaulus, muskuļus, taukus, cukura līdzsvaru un kognitīvās funkcijas.
Augšanas hormona deficīts rodas gan iedzimti, gan kā iegūta slimība.
Somatotropīns
Somatotropīnu organismā ražo hipofīze, un tas izdalās periodiski, īpaši miega laikā. Šo izdalīšanos regulē hormons (GHRH) no augstāka līmeņa smadzeņu reģiona, hipotalāma.
Somatotropīna izdalīšanās asinīs izraisa dažādas ķermeņa reakcijas. Cita starpā aknas izdala somatomedīnus, jo īpaši insulīnam līdzīgu augšanas faktoru 1 (IGF-1).
IGF-1 ir faktiskais augšanas faktors. Tās izdalīšanās palielina olbaltumvielu ražošanu, šūnu proliferāciju un nobriešanu. IGF-1 ietekmē arī tauku un ogļhidrātu vielmaiņu, veicinot tauku sadalīšanos tauku šūnās un vājinot cukura līmeni asinīs pazeminošā hormona insulīna ietekmi uz mērķa šūnām. Tas izraisa cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Ja asinīs ir pietiekami augsts IGF-1 līmenis, tas samazina somatotropīna izdalīšanos.
Augšanas hormona deficīta gadījumā ir iespējami traucējumi visos somatotropīna līdzsvara kontroles ķēdes līmeņos. Papildus atsevišķu faktoru un hormonu ražošanas traucējumiem ir iespējami traucēti signalizācijas ceļi, piemēram, IGF-1 receptori.
Augšanas hormona deficīta ārstēšana ir iespējama kopš 1957. gada – aizvietojot trūkstošo hormonu. Tolaik izmantotais augšanas hormons tika iegūts no mirušu cilvēku hipofīzes.
Mūsdienās (kopš 1985. gada) tiek izmantots gēnu inženierijas, mākslīgais somatotropīns, ko ārsti ievada injekcijas veidā.
Ko var darīt ar augšanas hormona deficītu?
Lai plānotu ārstēšanu pacientiem ar augšanas hormona deficītu, parasti ir nepieciešama stacionāra uzturēšanās. Specializētā klīnikā ārsti pielāgo terapiju individuāli.
Ārsti ārstē augšanas hormona deficītu, regulāri ievadot mākslīgo augšanas hormonu (somatotropīna analogus). Šo terapiju parasti sāk pēc iespējas ātrāk pēc diagnozes noteikšanas. Hormons jāinjicē zem ādas (subkutāni). Tā kā daudzumam vienmēr jābūt precīzam, pacientam un, ja nepieciešams, arī vecākiem tiek veikta īpaša apmācība par zāļu ievadīšanu.
Bērniem ārsti bieži pārtrauc terapiju, kad augšana ir pabeigta vai vairs nav augšanas hormona deficīta. Smagos gadījumos ir nepieciešams injicēt augšanas hormonu visu atlikušo pacienta dzīvi.
Pieaugušajiem dažos gadījumos ir nepieciešama arī ilgstoša ārstēšana.
Tagad ārsti turpina ārstēšanu ar mākslīgo somatotropīnu pat pēc augšanas beigām, jo hormons ietekmē daudzus vielmaiņas procesus. Tagad ir pierādīta pieaugušu pacientu ārstēšanas pozitīvā ietekme uz daudziem fiziskiem procesiem.
Blakusparādības ir iespējamas, bet reti
Daudzos gadījumos ārstēšana ar somatotropīna analogiem ļauj bērniem ar augšanas hormona deficītu sasniegt normālu augumu. Pieaugušiem pacientiem terapija uzlabo tādus simptomus kā palielināta tauku uzkrāšanās uz vēdera, samazināta veiktspēja un samazināts kaulu blīvums.
Dažos gadījumos hormonu terapijai ir arī citas, dažreiz nevēlamas sekas. Piemēram, injekcijas vietā dažreiz rodas vietējas reakcijas, piemēram, tirpšana un apsārtums. Citas iespējamās blakusparādības ir urīnceļu, rīkles, kuņģa-zarnu trakta vai ausu infekcijas, galvassāpes, krampji, vispārējas sāpes un bronhiālā astma. Reti palielinās spiediens smadzenēs. Vēža pacientiem augšanas hormona terapija var izraisīt cita audzēja attīstību.
Somatotropīna terapija palielina kaulu blīvumu. Tas var pasliktināt esošo skoliozi (sānu izliektu mugurkaulu) un var attīstīties tā sauktā augšstilba galvas epifiziolīze (augšstilba kaula galvas bojājums).
Kopumā ārstēšanas ar mākslīgo augšanas hormonu laikā nozīmīgas blakusparādības ir reti sastopamas. Tomēr ārstam ir rūpīgi jāuzrauga ārstēšana vismaz katru otro mēnesi. Svarīgs parametrs ir IGF-1 koncentrācija asinīs. Tiek uzskatīts, ka terapija ir pareizi pielāgota, ja šī koncentrācija ir paredzētajā diapazonā. Ārstēšana jāpārtrauc tikai tad, ja pēc viena gada terapijai nav pietiekama efekta.
Ķirurģija
Dažos augšanas hormona deficīta gadījumos ir nepieciešama operācija hipofīzes rajonā. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad smadzeņu audzēji ir atbildīgi par augšanas hormona deficītu. Šo operāciju speciālisti ir neiroķirurgi.
Simptomi
Augšanas hormona deficīts bērniem
Galvenais, bet nespecifiskais simptoms bērniem ar augšanas hormona deficītu ir samazināts augšanas garums. Iedzimts augšanas hormona deficīts parasti kļūst pamanāms no sestā līdz divpadsmitajam dzīves mēnesim. Tomēr līdz otrajam gadam izaugsme bieži vien joprojām ir normāla. Augšanas traucējumi, ko izraisa augšanas hormona deficīts, parasti vienādi ietekmē visas ķermeņa daļas (proporcionāls īss augums).
Ja augšanas hormona deficīts ir tikai neliels, skartie bērni ir slaidi. Savukārt izteikts deficīts noved pie samērā bieza tauku slāņa veidošanās zem ādas.
Zobu attīstību ietekmē arī augšanas aizkavēšanās.
Vēl viens svarīgs simptoms, īpaši zīdaiņiem, ir ļoti ievērojami pazemināts cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Atšķirībā no citām slimībām, kas saistītas ar zemu cukura līmeni asinīs, iedzimta augšanas hormona deficīta gadījumā bērna svars un augums parasti joprojām ir normāls dzimšanas brīdī.
Bērniem augšanas hormona deficīts bieži ietekmē vispārējo stāvokli tādā mērā, ka viņi atsakās ēst vai dzert.
Augšanas hormona deficīts pieaugušajiem
Pieaugušajiem ar augšanas hormona deficītu galvenie simptomi ir mērens vispārējais veselības stāvoklis un slikts garastāvoklis. Rezultātā bieži vien pasliktinās sniegums un dzīves kvalitāte. Ir arī manāma tauku pārdale vēdera un stumbra virzienā. Muskuļu masa un kaulu blīvums samazinās. Bieži vien palielinās lipīdu līmenis asinīs un uzņēmība pret sirds un asinsvadu slimībām. Tomēr augšanas hormona deficīts pieaugušajiem var būt arī asimptomātisks.
Citi hormonu traucējumi
Augšanas hormons tiek ražots hipofīzē. Tas ražo arī citus hormonus. Piemēri ir
- LH (luteinizējošais hormons) un FSH (folikulu stimulējošais hormons, svarīgs dzimumorgānu darbībai)
- AKTH (adrenokortikotropais hormons, svarīgs virsnieru dziedzera darbībai)
- ADH (antidiurētiskais hormons, svarīgs nieru darbībai)
- TSH (vairogdziedzera stimulējošais hormons, svarīgs vairogdziedzera darbībai)
Ja augšanas hormona deficīts ir saistīts ar vispārēju hipofīzes slimību, šo citu hormonu ražošana parasti ir traucēta – ar atbilstošiem simptomiem.
Ir vairāki simptomi, kas dažos gadījumos norāda uz augšanas hormona deficīta cēloni. Tie ietver, piemēram, tā saukto svārsta nistagmu (acs piespiedu svārstības uz priekšu un atpakaļ) un īpaši mazu dzimumlocekli (mikropēni). Šie divi simptomi liecina par septo-optisko displāziju - sarežģītu neiroloģisku traucējumu, kas ietekmē hipofīzi un acs nervu.
Cēloņi un riska faktori
Vairumā gadījumu augšanas hormona deficīts ir idiopātisks, ti, cēlonis nav zināms. Konkrētu cēloni var noteikt tikai aptuveni ceturtdaļā gadījumu.
Slimība ir iedzimta vai iegūta vēlāk. Iespējamie cēloņi ir iedzimta predispozīcija, iekaisums (piemēram, autoimūns hipofizīts), asinsvadu bojājumi, traumas, audzēji vai radiācijas iedarbības (piemēram, ķīmijterapijas) sekas. Ķirurģiska iejaukšanās hipofīzes jutīgajā zonā noteiktos apstākļos var izraisīt arī augšanas hormona deficītu.
Smags psiholoģiskais stress dažkārt ietekmē jutīgo izaugsmes un attīstības procesu.
Vairumā gadījumu augšanas hormona deficīts notiek izolēti, proti, nav citu hormonālo traucējumu.
Pārbaudes un diagnoze
Tomēr augšanas samazināšanās cēloņi ir ļoti dažādi – augšanas hormona deficīts ir tikai viens no iespējamiem iemesliem. Augšanas hormona deficīta speciālisti galvenokārt ir endokrinologi. Endokrinoloģijas specialitāte nodarbojas ar ķermeņa (hormonālajiem) dziedzeriem.
Intervija slimības vēsturē
Galvenā loma augšanas hormona deficīta diagnostikā ir anamnēzes (anamnēzes) apkopošanai. Lai to izdarītu, ārsts detalizēti runā ar skartā bērna vecākiem vai ar pašu pieaugušo pacientu. Mērķis ir noskaidrot skartās personas individuālo, ģimenes un sociālo izcelsmi. Ārsts cita starpā uzdos šādus jautājumus:
- Kādus simptomus esat pamanījis?
- Vai ir kādas pamanāmas izmaiņas garastāvoklī, sniegumā vai ēšanas un dzeršanas uzvedībā?
- Vai esat informēts par kādām iepriekšējām slimībām?
- Kā ir attīstījušies citi ģimenes locekļi?
- Vai ir kāds psiholoģisks stress?
Fiziskā pārbaude
Pēc definīcijas augšana tiek klasificēta kā nenormāla, ja vērtības ir zem tā sauktās trešās garuma procentiles. Tas nozīmē, ka 70 procenti tāda paša vecuma bērnu ir garāki.
Pat konkrētāk, bērna augšanu var iestatīt attiecībā pret vecāku augumu un līdz ar to paredzamo mērķa augstumu. Lai iegūtu “mērķa augstumu”, ņemiet abu vecāku vidējo augumu. Zēniem pievieno 6.5 centimetrus, meitenēm atņem 6.5 centimetrus. Šo augstumu var izmantot, lai izmērītu paredzamo augšanas līkni. Tiek pieņemts, ka pieļaujamais novirzes diapazons ir 8.5 centimetri uz augšu un uz leju.
Var arī atšķirt proporcionālus un nesamērīgus augšanas traucējumus. Augšanas hormona deficīta gadījumā augšanas traucējumi parasti ir proporcionāli, proti, aizkavētā augšana ietekmē visas ķermeņa daļas.
Vecākiem bērniem ārsts fiziskās pārbaudes ietvaros meklēs arī pubertātes pazīmes, piemēram, krūšu un kaunuma apmatojuma veidošanos.
Rentgena izmeklēšana
Asinsanalīze
Ārsts izmanto asins analīzi, lai noteiktu parastos parametrus un augšanas hormona somatotropīna (STH), IGF saistošā proteīna-3 (IGFBP-3) un IGF-I koncentrāciju. Tiek mērīts arī citu hipofīzes ražoto hormonu, piemēram, augšanas hormona (īpaši AKTH un TSH), līmenis asinīs, kā arī to izdalītās vielas, piemēram, kortizons. Ja augšanas hormona deficīta cēlonis ir hipofīze, bieži tiek ietekmēti vairāki hormoni. Kontrolhormona mērījumi no hipotalāma, kas izraisa augšanas hormona (GHRH) izdalīšanos, ir neuzticami.
STH stimulācijas tests
Ja IGF-1 un IGFB-3 līmenis asinīs ir zems un nevar atrast citu cēloni, iespējams, ir augšanas hormona deficīts. Lai izmeklētu šīs aizdomas, ir iespējams veikt tā saukto STH stimulācijas testu. Lai to izdarītu, ārsts tukšā dūšā pacientam injicē vielu, kas stimulē hipofīzi izdalīt somatotropīnu (piemēram, glikagonu, insulīnu, arginīnu, klonidīnu). Pēc tam vairākas reizes ar intervālu tiek ņemts asins paraugs, un ārsts to analizē, lai noskaidrotu, vai un cik daudz augšanas hormona ir atbrīvots.
Lai noteiktu augšanas hormona deficītu, ir nepieciešami divi pamanāmi stimulācijas testi. Tomēr jāpatur prātā, ka testa rezultātu ietekmē daudzi faktori (piemēram, dzimumhormoni un aptaukošanās). Tas nozīmē, ka ne vienmēr ir iespējams salīdzināt divus testus.
Dažos gadījumos stimulācijas testus bērniem nedrīkst veikt blakusparādību dēļ. Jaundzimušajiem un zīdaiņiem stimulāciju nedrīkst veikt.
Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI)
Magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) izmanto tikai īpašos gadījumos, kad ir aizdomas par augšanas hormona deficītu – ja ārstam ir aizdomas par augšanas hormona deficīta cēloni smadzenēs, piemēram, audzēja formā.
Ģenētiskie testi
Ģenētiskie testi var būt nepieciešami, ja ir aizdomas, ka augšanas hormona deficīta cēlonis ir ģenētiski bojājumi. Tomēr līdz šim atklātās specifiskās mutācijas var atrast tikai dažos gadījumos. Tomēr vairākus slimību sindromus var identificēt ar ģenētisko testēšanu.
Slimības progresēšana un prognoze
Laikus ārstējot augšanas hormona deficītu bērniem, iespējams normāls augums un novērst lielāko daļu slimības komplikāciju.
Pieaugušajiem ar augšanas hormona deficītu vairumā gadījumu ārstēšana būtiski uzlabo to cilvēku dzīves kvalitāti.
Lielākajai daļai pacientu ar augšanas hormona deficītu un nenozīmīgu MRI izmeklējumu vēlāk attīstās normāla augšanas hormona sekrēcija. Šī iemesla dēļ augšanas hormona deficīta diagnoze un līdz ar to arī terapija ir regulāri jāpārskata.
