Kā darbojas metotreksāts
Metotreksāts (MTX) ir zāles, ko lielās devās lieto daudzu vēža veidu ārstēšanai un mazās devās cita starpā reimatisko slimību ārstēšanai. Atkarībā no lietotās devas tam ir inhibējoša iedarbība uz šūnu dalīšanos (citostatiska) vai imūnsistēmu slāpējoša iedarbība (imūnsupresīva) un pretiekaisuma (antiflogistiska) iedarbība.
Psoriāzes, reimatoīdā artrīta un iekaisīgu zarnu slimību (Krona slimības un čūlainais kolīta) gadījumā imūnsistēma tiek pārmērīgi aktivizēta un uzbrūk paša organisma šūnām. Tā rezultātā organismā notiek pastāvīga iekaisuma reakcija, kas var radīt lielus bojājumus. Tāpēc imūnsistēma ir jāmodulē, piemēram, ar metotreksātu kā tā saukto imūnmodulatoru pārstāvi:
Zemās koncentrācijās tas kavē folijskābes aktivāciju, kas imūnsistēmas šūnām steidzami nepieciešama šūnu dalīšanai. Tas nomāc akūtu iekaisuma reakciju. Tomēr ārstēšanas efekts parādās tikai vienu līdz divus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma.
MTX ir piemērots arī vēža ārstēšanai. Tomēr aktīvās sastāvdaļas devai jābūt ievērojami lielākai nekā, piemēram, psoriāzes gadījumā.
Neatkarīgi no tā devas metotreksāts arī kavē folijskābes aktivāciju un tādējādi šūnu dalīšanos veselās ķermeņa šūnās. Lai mazinātu šo blakusparādību, folīnskābi papildus ievada noteiktā laikā.
Uzņemšana, noārdīšanās un izdalīšanās
Uzsūkšanās no zarnām, ja aktīvā sastāvdaļa tiek lietota tablešu veidā, ir ļoti atšķirīga (no 20 līdz 100 procentiem). Izvadīšana caur nierēm notiek salīdzinoši lēni.
Blakusparādību gadījumā kuņģa-zarnu traktā vai rīšanas traucējumu gadījumā MTX var injicēt zem ādas (subkutāni). Tādā veidā aktīvā viela ātri un pilnībā nonāk asinsritē. Tomēr sadalīšanās un izdalīšanās paliek identiskas.
Kad lieto metotreksātu?
Metotreksāta lietošanas indikācijas (indikācijas) ietver:
- Vēzis (ieskaitot akūtu limfoblastisku leikēmiju, ne-Hodžkina limfomu, krūts vēzi un plaušu vēzi)
- reimatoīdais artrīts (reimatisma izraisīts locītavu iekaisums)
- smags juvenīls idiopātisks artrīts (reimatoīdais locītavu iekaisums bērnībā un pusaudža gados)
- smaga psoriāze (psoriāze)
- viegla vai vidēji smaga Krona slimība (atsevišķi vai kombinācijā ar kortikosteroīdiem)
Kā lietot metotreksātu
Vēža ārstēšanā deva ir ievērojami lielāka. Tas ir atkarīgs no audzēja veida un ārstēšanas shēmas. Bieži sastopamas metotreksāta devas no 40 līdz 80 miligramiem uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru, ko var injicēt vai norīt. Ārstēšanas ilgums šeit ir no septiņām līdz 14 dienām.
Iespējamas arī tā sauktās “lielo devu shēmas”, kurās vienu reizi ievada no viena līdz 20 gramiem MTX.
Tā kā aktīvā viela izdalās caur nierēm, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva jāsamazina.
Kādas ir metotreksāta blakusparādības?
Bieži (tas ir, vienam līdz desmit procentiem no ārstētajiem) metotreksāts izraisa tādas blakusparādības kā mutes un zarnu gļotādas iekaisums, kuņģa-zarnu trakta gļotādas bojājumi un kaulu smadzeņu nomākums (kaulu smadzeņu nomākums). . Pēdējais nozīmē, ka tiek traucēta asins šūnu veidošanās, kas parasti notiek kaulu smadzenēs.
Reizēm (mazāk nekā vienam procentam ārstēto) rodas galvassāpes, paaugstināta uzņēmība pret infekcijām (piemēram, pneimonija), alerģiski izsitumi uz ādas un osteoporoze. Vēl retāk vīriešiem var būt samazināta auglība.
Blakusparādības, kā saprotams, rodas daudz biežāk, lietojot “lielu devu terapiju”, nekā lietojot MTX mazas devas.
Kontrindikācijas
Grūtnieces, sievietes, kas baro bērnu ar krūti, pacienti ar novājinātu imūnsistēmu un pacienti ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem, nedrīkst saņemt metotreksātu saturošus medikamentus.
Zāļu mijiedarbība
Citas zāles reimatoīdā artrīta vai psoriāzes ārstēšanai (tā sauktās pamata terapijas zāles, piemēram, hidroksihlorokvīnu) nedrīkst kombinēt ar metotreksātu.
MTX terapijas laikā pacientus nedrīkst vakcinēt ar dzīvu vakcīnu, jo pretējā gadījumā nomāktās imūnsistēmas dēļ var rasties smagas vakcinācijas komplikācijas.
Ja vienlaikus tiek lietoti asins retināšanas līdzekļi, regulāri jāpārbauda asins recēšana.
Zāles, kas, tāpat kā metotraksāts, ietekmē folijskābes metabolismu (piemēram, sulfonamīdu grupas antibiotikas, trimetoprims), var pastiprināt MTX blakusparādības, ja tās tiek lietotas vienlaikus.
Citas zāles, piemēram, fenilbutazons (pretsāpju līdzeklis), fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis) un sulfonilurīnvielas atvasinājumi (zāles diabēta ārstēšanai), arī spēj pastiprināt MTX iedarbību.
No otras puses, perorālās antibiotikas un holestiramīns (zāles augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai) var vājināt MTX iedarbību.
Satiksmes spēja un mašīnu darbība
Metotreksāta lietošana neatgriezeniski neietekmē reaktivitāti.
Vecuma ierobežojums
MTX ir apstiprināts lietošanai no trīs gadu vecuma.
Aktīvā viela metotreksāts kaitē gan nedzimušam bērnam, gan zīdainim, tāpēc to nedrīkst ievadīt grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārstam jāizslēdz grūtniecība. Ārstēšanas laikā ir jānodrošina efektīva kontracepcija.
Ja sieviete, kura reimatoīdā artrīta vai iekaisīgas zarnu slimības ārstēšanai tiek ārstēta ar metotreksātu, vēlas grūtniecību, viņai jāpāriet no MTX uz labāk pārbaudītām zālēm, piemēram, prednizonu/prednizolonu, sulfasalazīnu, hidroksihlorokvīnu vai azatioprīnu.
MTX lietošana jāpārtrauc trīs mēnešus pirms plānotās grūtniecības. Pēc lietošanas pārtraukšanas ieteicams palielināt folijskābes uzņemšanu, lai atjaunotu folijskābes metabolismu normālā stāvoklī.
Kā iegūt zāles ar metotreksātu
Visām zālēm, kas satur metotreksātu, Vācijā, Austrijā un Šveicē ir nepieciešama recepte. Tāpēc MTX aptiekā varat iegādāties tikai pēc ārsta receptes.
Cik ilgi metotreksāts ir zināms?
Aktīvā viela metotreksāts tika izstrādāts ASV jau 1955. gadā. Tolaik tika pieņemts, ka tā iedarbība ir tikai kā vēža ārstēšana.
Citi interesanti fakti par metotreksātu
Saindēšanās gadījumā ar metotreksātu, piemēram, ja pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva ir pārāk liela, kā pretlīdzekli ievada tā saukto karboksipeptidāzi G2. Tas sadala metotreksātu tā, ka tā koncentrācija asinīs strauji samazinās līdz netoksiskam līmenim.
Vēl viens veids, kā ātri mainīt MTX iedarbību, ir tā sauktā “leukovorīna glābšana”, ti, lielu leikovorīna devu ievadīšana.
