Kā esketamīns darbojas
Esketamīnam galvenokārt ir pretsāpju, narkotiska un antidepresīva iedarbība. Tas var arī stimulēt asinsriti un, piemēram, palielināt siekalu veidošanos.
Esketamīna pretsāpju un narkotiskā iedarbība.
Esketamīns veicina tā galveno iedarbību, bloķējot tā sauktos N-metil-D-aspartāta receptorus (saīsināti NMDA receptorus) un atgriezeniski izslēdzot apziņu.
NMDA receptori ir endogēnā ziņotāja glutamāta dokstacijas vietas. Tie galvenokārt atrodas centrālajā nervu sistēmā (smadzenēs un muguras smadzenēs). Kā nervu vēstnesis glutamāts ir iesaistīts signālu pārraidē nervu sistēmā. Bloķējot NMDA receptorus, esketamīns novērš glutamāta pievienošanos. Tā rezultātā rodas dažādi efekti, kas pazīstami kā disociatīvā anestēzija:
- Amnēzija: skartā persona pēc tam neatceras laika posmu, kad esketamīns bija efektīvs, piemēram, anestēzija vai operācija.
- Sāpju mazināšana (pretsāpju mazināšana): Esketamīnam ir spēcīga pretsāpju iedarbība pat mazās devās.
- Plaša aizsargrefleksu saglabāšana un elpošanas kontrole: Aizsardzības refleksi, piemēram, plakstiņu aizvēršanas reflekss, nav vai gandrīz nemaz nav traucēti. Turklāt, neskatoties uz anestēziju, pacients turpina elpot neatkarīgi.
Esketamīna antidepresīvā iedarbība
Esketamīna antidepresīvā iedarbība, iespējams, arī balstās uz NMDA receptoru bloķēšanu. Ķermenis reaģē uz šo glutamāta dokstacijas vietu bloķēšanu, īslaicīgi atbrīvojot vairāk nervu vēstneša – rodas glutamāta pārpalikums.
Tādā veidā esketamīns novērš traucēto neirotransmitera metabolismu smadzenēs, par ko ārstiem ir aizdomas, ka tas ir aiz depresijas.
Tas arī bloķē dokstacijas smadzeņu reģionos, kas atbilst tā sauktajai anti-atlīdzības sistēmai. Doku vietu aktivizēšana šajās zonās izraisa bezcerības, apātības un apātības simptomus, kas rodas depresijas gadījumā. Esketamīns kavē šo procesu, tādējādi mazinot depresijas pazīmes.
Vēl viens efekts esketamīns, iespējams, kavē tādu kurjervielu kā noradenalīna un serotonīna atpakaļsaisti: tās veicina to iedarbību pēc tam, kad tās ir atbrīvo nervu šūna un saistās ar blakus esošās nervu šūnas dokstacijas vietām. Tiklīdz tie atkal uzsūcas izcelsmes šūnā, to iedarbība beidzas.
Cita esketamīna iedarbība
Esketamīns organismā izraisa arī citus efektus:
- Sirds un asinsvadu sistēmas aktivizēšana: esketamīns paaugstina asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu. Tas var būt vēlams (piemēram, tilpuma deficīta šokā pēc smaga asins zuduma) vai nevēlams (piemēram, hipertensijas gadījumā).
- Elpceļu paplašināšanās (bronhodilatācija): Esketamīns bloķē acetilholīna receptorus. Tas neļauj neiromediatoram acetilholīnam iedarboties. Tā rezultātā elpceļi atslābinās un paplašinās.
- Vietējā anestēzija: Esketamīns bloķē nātrija kanālus, radot lokālu anestēzijas efektu – tiek kavēta sāpju sajūta un pārnešana.
- Paaugstināta siekalu izdalīšanās (hipersalivācija).
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Ja esketamīnu lieto deguna aerosola veidā (pret depresiju), aktīvā viela caur deguna gļotādām nonāk asinsritē. Antidepresantu simptomi izzūd jau pēc dažām stundām – ātrāk nekā lietojot citus antidepresantus.
Fermenti aknās noārda esketamīnu. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ārsti var samazināt aktīvās sastāvdaļas devu. Nieres izvada esketamīna sadalīšanās produktus ar urīnu.
Ketamīns
Tāpat kā esketamīns, līdzīgs ketamīns tiek izmantots anestēzijas medicīnā un sāpju ārstēšanā. Esketamīns (vai S-ketamīns) ir tā sauktais ketamīna S-enantiomērs. Tas nozīmē, ka abām molekulām ir vienāda ķīmiskā struktūra, bet tās darbojas kā viena otras spoguļattēli (piemēram, labie un kreisie cimdi).
Molekulas sauc arī par kreisajām (S-enantiomērs: esketamīns) un labās puses (R-enantiomērs: ketamīns) - atkarībā no virziena, kādā tās griež lineāri polarizētu gaismu.
Šo priekšrocību dēļ mūsdienās galvenokārt lieto esketamīnu ketamīna vietā.
Kā lieto esketamīnu
Esketamīns ir pieejams kā šķīdums ampulās, ko ārsts var ievadīt tieši vēnā (intravenozi) vai muskuļos (intramuskulāri). To var ievadīt injekcijas vai infūzijas veidā ilgākā laika periodā.
Parasti ārsti anestēzijai dod 0.5 līdz 1 miligramu esketamīna, ja to ievada intravenozi, un divus līdz četrus miligramus, ievadot intramuskulāri – katrā gadījumā uz kilogramu ķermeņa masas. Atkarībā no anestēzijas ilguma ārsti ik pēc 10 līdz 15 minūtēm injicē pusi devas vai ievada nepārtrauktu infūziju.
Sāpju mazināšanai vai vietējai anestēzijai pietiek ar mazāku esketamīna devu no 0.125 līdz 0.5 miligramiem uz kilogramu ķermeņa svara.
Disociatīvās anestēzijas stāvoklis pacientiem var būt nepatīkams. Šī iemesla dēļ ārsti parasti kombinē esketamīnu ar benzodiazepīnu grupas zālēm. Tas var novērst disociāciju un nepatīkamas nomoda fāzes.
Esketamīns, iespējams, pasliktina spēju reaģēt. Alkohols var pastiprināt šo efektu. Tādēļ pēc anestēzijas ar esketamīnu pacienti nedrīkst vadīt automašīnas vai iekārtas un nedrīkst lietot alkoholu vismaz 24 stundas. Pēc ambulatorajām procedūrām esketamīna laikā pacienti ideālā gadījumā dodas mājās tikai pavadībā.
Esketamīns kā deguna aerosols
Precīza deva ir atkarīga no pacienta vecuma. Ārstēšanu sāk ar 28, 56 vai 84 miligramiem esketamīna un turpina divas reizes nedēļā četras nedēļas. Ja nepieciešama turpmāka ārstēšana, pacienti saņem deguna aerosolu atbilstošā devā ik pēc vienas līdz divām nedēļām.
Asinsspiediena kontrole tiek veikta pirms lietošanas un aptuveni 40 minūtes pēc tam. Pēc lietošanas pacienti atrodas medicīniskā uzraudzībā, līdz tie atkal ir pietiekami stabili.
Ja depresijas simptomi uzlabojas, lietojot esketamīna deguna aerosolu, pacientiem tas parasti jāturpina lietot vēl vismaz sešus mēnešus. Ārstējošais ārsts regulāri pārskata devu un vajadzības gadījumā pielāgo to.
Psihiatriskās ārkārtas situācijās pacienti saņem 84 miligramus esketamīna divas reizes nedēļā četras nedēļas.
Kad lieto esketamīnu?
- Anestēzijas indukcijas vispārējai anestēzijai: esketamīns iedarbojas ātri un izslēdz samaņu, pirms pacientam tiek ievadīta cita narkotiska viela, ko ieelpot.
- vietējā anestēzija (lokālā anestēzija)
- īsas, sāpīgas procedūras, piemēram, pārsēju maiņa vai apdegumi
- ātra sāpju mazināšana (sāpju mazināšana), īpaši neatliekamās medicīniskās palīdzības gadījumā
- sāpju mazināšana mākslīgās elpināšanas (intubācijas) laikā
- astmatisks statuss (ļoti smaga astmas lēkmes forma)
- Ķeizargrieziens
Esketamīna deguna aerosolu lieto depresijas ārstēšanai, ja citas terapijas nav bijušas pietiekami efektīvas. Pacienti lieto deguna aerosolu kombinācijā ar citu antidepresantu.
Turklāt ārsti lieto deguna aerosolu kopā ar perorāliem antidepresantiem, lai ātri atvieglotu vidēji smagas vai smagas depresijas simptomus. Šajās psihiatriskās ārkārtas situācijās esketamīnu lieto tikai īsu laiku.
Kādas ir esketamīna blakusparādības?
Šī blakusparādība īpaši rodas jauniem pieaugušajiem. Šis efekts ir retāk sastopams gados vecākiem pacientiem un bērniem. Lai mazinātu nepatīkamo blakusparādību, ārsti parasti papildus esketamīnam ievada sedatīvus un miegazāles (piemēram, no benzodiazepīnu grupas, piemēram, midazolāmu).
Apziņas traucējumi pēc pamošanās parasti izzūd pēc vienas līdz divām stundām.
Pēc deguna aerosola ievadīšanas var būt noderīgi neaizvērt acis redzes sajūtu laikā (redzot krāsas, formas, tuneļus) un izvairīties no spilgta apgaismojuma un pārmērīgiem stimuliem, piemēram, skaļas mūzikas.
Esketamīns aktivizē sirds un asinsvadu sistēmu. Sirds pukst ātrāk (tahikardija), paaugstinās asinsspiediens. Pacientiem bieži ir palielināts skābekļa patēriņš.
Lai novērstu sliktu dūšu un vemšanu, neēdiet vismaz divas stundas pirms esketamīna deguna aerosola lietošanas. Jums arī nevajadzētu neko dzert vismaz 30 minūtes iepriekš.
Arī pacienti bieži sūdzas par redzes traucējumiem. Viņi redz izplūdušu vai dubultu. Turklāt bieži paaugstinās acs iekšējais spiediens.
Reizēm pacienta muskuļi kļūst stīvumi vai raustīšanās (toniski-kloniskas spazmas) vai acu trīce (nistagms).
Ja esketamīnu lieto augšējo elpceļu procedūru vai izmeklējumu laikā, īpaši bērni bieži cieš no muskuļu raustīšanās vai viņiem ir viegli iedarbināmi un spēcīgi refleksi (hiperrefleksija). Tas palielina balsenes muskuļu spazmas (laringospazmas) risku. Šajā gadījumā ārsti ievada tā sauktos muskuļu relaksantus. Tās ir aktīvās vielas, kas atslābina muskuļus.
Kad esketamīnu nedrīkst lietot?
Esketamīnu nedrīkst lietot šādos gadījumos:
- ja Jums ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu
- nekontrolēta augsta asinsspiediena gadījumā
- grūtniecības laikā, ja sieviete cieš no preeklampsijas vai eklampsijas (grūtniecības saindēšanās formas) vai ir paaugstināts dzemdes plīsuma vai nabassaites prolapss risks
- Ja viņai pēdējo sešu mēnešu laikā ir bijusi aneirisma, sirdslēkme vai smadzeņu asiņošana
- neārstēta hipertireoze vai tirotoksiska krīze (akūta vielmaiņas traucējumi hipertireozes dēļ)
- @ vienlaikus lietojot ksantīna atvasinājumus, piemēram, teofilīnu (zāles, ko lieto bronhiālās astmas un HOPS ārstēšanai)
Dažu jau esošu slimību gadījumā medicīnas speciālisti pirms lietošanas pārbaudīs, vai esketamīns ir piemērots. Tie ietver:
- spiedoša sajūta krūtīs (stenokardija)
- Sirds mazspēja (sastrēguma sirds mazspēja)
- paaugstināts acs iekšējais spiediens vai paaugstināts intrakraniālais spiediens
- Alcohol Abuse
Šāda mijiedarbība var rasties ar esketamīnu
Esketamīnu sadala specifiska enzīmu sistēma (CYP3A4 sistēma) aknās. Tā sauktie enzīmu inhibitori kavē šo sistēmu, neļaujot esketamīnam sadalīties. Tas izraisa tā līmeņa paaugstināšanos asinīs, palielinot tā iedarbību un jebkādas blakusparādības.
Šie inhibitori ietver makrolīdu antibiotikas, zāles pret sēnīšu infekcijām un greipfrūtu (sulas vai augļu veidā).
Un otrādi, tā sauktie enzīmu induktori var paātrināt esketamīna sadalīšanos. Tā rezultātā, lai sasniegtu pilnu efektu, ir nepieciešama lielāka esketamīna deva. Šie enzīmu induktori ietver zāles pret epilepsiju, piemēram, fenitoīnu vai karbamazepīnu, kā arī augu izcelsmes antidepresantu asinszāli.
Ja pacienti lieto zāles, kas paaugstina asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, esketamīns var pastiprināt šo efektu. Šādas zāles ietver:
- Vairogdziedzera hormoni
Sedatīvi līdzekļi (galvenokārt no benzodiazepīnu grupas) samazina nepatīkamo pamošanās fāzi pēc esketamīna lietošanas. Tomēr tie pagarina zāļu darbības laiku. Tādēļ ārsts var pielāgot esketamīna devu.
Vienlaicīga centrālo nomācošo vielu (benzodiazepīnu, opioīdu vai alkohola) lietošana var arī pastiprināt esketamīna sedatīvo (sedatīvo) iedarbību. Tādēļ nelietojiet alkoholu dienu pirms vai pēc ārstēšanas, kā arī pašā ārstēšanas dienā.
Barbiturāti, piemēram, fenobarbitāls (lieto epilepsijas ārstēšanai, cita starpā), var paildzināt pacienta atveseļošanās periodu. Tas pats attiecas uz spēcīgu pretsāpju līdzekli fentanilu.
Dažām muskuļu relaksējošām zālēm (muskuļu relaksantiem), piemēram, suksametonijam, ir ilgāka iedarbība, ja esketamīnu lieto vienlaikus.
Pastāstiet savam ārstam par visām citām zālēm vai uztura bagātinātājiem, ko lietojat.
Pat zīdaiņi un mazi bērni var saņemt esketamīnu injekcijas vai infūzijas veidā. Tā sauktā disociācijas sajūta bērniem vēl nav īpaši izteikta – tāpēc esketamīns šajā vecuma grupā ir labāk panesams. Ārsti bieži lieto aktīvo vielu pirms sāpīgām procedūrām bērniem.
Esketamīna deguna aerosols nav apstiprināts Vācijā, Austrijā un Šveicē pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Esketamīns grūtniecības un zīdīšanas laikā
Ārsti lieto esketamīnu ķeizargrieziena laikā, jo aktīvajai vielai ir asinsriti stabilizējoša iedarbība. Tas ātri sasniedz placentu. Vienreizēja anestēzijas lietošana neietekmē nedzimušo bērnu. Tomēr atkārtota ievadīšana var izraisīt esketamīna inhibējošu iedarbību uz bērnu.
Dažas slimības grūtniecības laikā arī neļauj lietot esketamīnu. Vairāk par to varat lasīt sadaļā Kontrindikācijas!
Esketamīnam zīdīšanas laikā nav nepieciešams pārtraukums no zīdīšanas. Tāpēc sieviete var barot bērnu ar krūti, tiklīdz viņa ir atguvusi pietiekamu spēku pēc anestēzijas.
Parasti esketamīnu grūtniecības un zīdīšanas laikā lieto mazākās iespējamās devās, ja tā lietošana ir absolūti nepieciešama un nav piemērotāku alternatīvu.
Kā iegūt esketamīnu saturošas zāles
Zāles, kas satur aktīvo vielu esketamīnu, pēc receptes ir pieejamas Vācijā, Austrijā un Šveicē. Parasti zāles ievada veselības aprūpes speciālisti neatliekamās palīdzības dienestos, klīnikās un ārstu kabinetos.
