MERS-CoV

Īss pārskats

  • Kas ir MERS? (bieži) smaga elpceļu slimība, ko izraisa patogēns MERS-CoV.
  • Biežums: (ļoti) reti, kopā aptuveni 2,500 reģistrēti gadījumi visā pasaulē (no 2019. gada), pēc 2016. gada diagnožu skaits strauji samazinājās.
  • Simptomi: drudzis, klepus, elpas trūkums, pneimonija, bieži vien neiroloģiski traucējumi un orgānu bojājumi smagos gadījumos; inkubācijas periods apmēram 14 dienas.
  • Diagnoze: PCR tests, antivielu tests, intensīva medicīniskā uzraudzība.
  • Ārstēšana: pārsvarā intensīvā terapija, nav pieejama noteikta zāļu terapija; proteāzes inhibitoru un imūnmodulatoru eksperimentāla izmantošana; Vakcīna šobrīd nav pieejama.
  • Prognoze: bieži smaga; viena trešdaļa pacientu mirst.

Kas ir MERS?

Tuvo Austrumu respiratorais sindroms (MERS) ir smaga elpceļu slimība, ko izraisa MERS-CoV (“Tuvo Austrumu respiratorā sindroma koronavīrusa”) izraisīta infekcija.

MERS pavada tipiski simptomi, piemēram, drudzis, klepus un elpas trūkums. Mirstības līmenis ir augsts: aptuveni viena trešdaļa inficēto mirst.

Tāpat kā SARS un Sars-CoV-2, arī MERS-CoV ir beta-koronavīrusu ģints loceklis. Tiek uzskatīts, ka tas ir izplatījies no dromedāriem uz cilvēkiem. Tāpēc MERS-CoV ir zoonozes vīruss.

Sadale

Patogēns pirmo reizi tika atklāts Saūda Arābijā 2012. gadā. Pēc tam Pasaules Veselības organizācija (PVO) līdz 2,500. gadam dokumentēja aptuveni 2019 gadījumu visā pasaulē. Tādējādi gadījumu skaits pasaulē ir zems. Turklāt no 2016. gada MERS-CoV izplatība pēkšņi samazinājās.

Lielākā daļa zināmo gadījumu notika Arābijas pussalā, izņemot citu lielu (izolētu) uzliesmojumu 2015. gadā Dienvidkorejā.

Kopumā gadījumi ir apstiprināti 27 valstīs, tostarp Ziemeļamerikas, Dienvidāzijas un Eiropas štatos. Tomēr šeit tie skāra ceļotājus, kuri bija bijuši Arābijas pussalā izplatības maksimumā. Tomēr šādi izolēti infekcijas perēkļi neizraisīja liela mēroga nekontrolētu infekcijas notikumu.

Vai ir iespējams vakcinēties pret MERS?

Nē. Pašlaik nav apstiprinātas MERS vakcīnas. Tomēr Vācijas Infekciju izpētes centra (DZIF) eksperti strādā pie pirmās vakcīnas kandidāta pret MERS patogēnu: MVA-MERS-S. Šī vakcīna ir balstīta uz vektortehnoloģiju, piemēram, to, ko izmanto MERS vakcīnai.

Tas ir balstīts uz to pašu vektortehnoloģiju kā, piemēram, AstraZeneca vakcīna pret SARS-CoV-2. Pētnieki izmanto novājinātu govs baku vīrusu (modificētu vaccinia ankara vīrusu, MVA) kā vektoru (“gēnu atspole”). Sākotnējā izmēģinājuma pētījumā izrādījās, ka MVA-MERS-S ir labi panesams un spēja radīt spēcīgas antivielu atbildes.

Abas vakcīnas kandidātes ir agrīnā attīstības stadijā. Tomēr, pamatojoties uz šiem daudzsološajiem sākotnējiem rezultātiem, tiek plānoti turpmāki pētījumi plašākā mērogā.

Kādi ir MERS simptomi?

Kā tipiska elpceļu slimība MERS izpaužas ar šādiem simptomiem:

  • Klepus
  • Sāpošs kakls
  • Drudzis
  • Elpošanas traucējumi
  • Elpas trūkums
  • Smaga pneimonija (plaušu infekcija)
  • Plaušu mazspēja

Turklāt MERS pacienti arī parādīja:

  • Muskuļu un locītavu sāpes
  • Caureja
  • savārgums un vemšana
  • Nieru mazspēja

Periods starp inficēšanos un pirmo slimības simptomu parādīšanos ir divas līdz 14 dienas (inkubācijas periods). Simptomu smagums svārstās no asimptomātiski līdz ļoti smagiem.

Pacientiem, kuriem attīstās smaga slimības gaita, parasti nepieciešama intensīva aprūpe. Smags kurss īpaši ietekmē neaizsargātās grupas. Tie ir gados vecāki pacienti un pacienti ar novājinātu imunitāti, kā arī personas, kas cieš no jau esošām slimībām.

Pašreizējā zināšanu līmenī joprojām ir atklāts galīgais novērtējums par to, kuras neiroloģiskas komplikācijas ar kādu biežumu varētu rasties pēc izdzīvotas MERS-CoV infekcijas. Dokumentēto gadījumu pamatā galvenokārt ir atsevišķu gadījumu ziņojumi.

Kā tiek diagnosticēts MERS-CoV?

MERS var droši noteikt ar PCR testu specializētās laboratorijās. Tas reaģē uz vīrusa raksturīgo ģenētisko materiālu.

Ideālā gadījumā kā parauga materiāls tiek izmantoti izdalījumi no dziļākiem elpceļiem. Ārsti tos iegūst, izmantojot tā saukto bronhoskopiju. Mutes, deguna un rīkles tamponi, piemēram, tie, kas ņemti Sars-CoV-2 testiem, parasti ir mazāk piemēroti. Tas ir tāpēc, ka MERS-CoV īpaši ietekmē dziļos elpceļus. Šeit ir vislielākais nosakāmā vīrusa daudzums.

Vēl precīzāku informāciju var iegūt, veicot pilnīgu patogēna genoma sekvencēšanu.

No otras puses, antivielu testus var izmantot, lai izdarītu secinājumus par pagātnes MERS slimību. Tie nav piemēroti akūtai diagnostikai, jo paiet zināms laiks, līdz inficētās personas imūnsistēma reaģē uz MERS patogēnu ar specifiskām (konstatējamām) antivielām.

MERS-CoV, SARS un Sars-CoV-2 kopīgās iezīmes?

SARS, MERS-CoV un Sars-CoV-2 ir apvalkoti RNS vīrusi no Betacoronavirus ģints. Tie pieder koronavīrusu ģimenei (Coronaviridae) un var izraisīt cilvēku slimības.

Viņu ģenētiskais materiāls sastāv no vienpavedienu ribonukleīnskābes (RNS). MERS-CoV un (SARS un) Sars-CoV-2 ģenētiskais materiāls lielā mērā ir identisks. Tas nozīmē, ka MERS-CoV (strukturāli) ir gandrīz identisks Sars-CoV-2.

Vīrusa genoms glabā visu informāciju, kas vīrusam nepieciešama, lai inficētā saimniekšūnā replicētu. Tādējādi tajā ir visi proteīnu projekti, kas nepieciešami jaunu vīrusu daļiņu veidošanai un paša vīrusa genoma kopēšanai.

MERS-CoV genoms sastāv no aptuveni 30,000 XNUMX nukleobāzēm, kas kodē trīs veidu vīrusu proteīnus:

No RNS atkarīgas RNS polimerāzes: MERS-CoV ir divas atšķirīgas RNS replikāzes (ORF1ab, ORF1a). Šie fermenti ir atbildīgi par RNS genoma replikāciju saimniekšūnā.

Strukturālie proteīni: tie ir proteīni, kas piešķir MERS-CoV vīrusa daļiņai ārējo (un iekšējo) formu:

  • Smailes proteīns (S): ārējā proteīna struktūra, kas ļauj MERS-CoV inficēt cilvēka plaušu šūnas.
  • Nukleokapsīds (N): strukturāla proteīna molekula, kas stabilizē vīrusa genomu.
  • Apvalka proteīns (E): daļa no vīrusa daļiņas ārējā apvalka.

Nestrukturālie proteīni. Turklāt MERS-CoV genomā ir citi tā sauktie nestrukturālie proteīni (tostarp ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Lai gan tas vēl nav pārliecinoši pierādīts, eksperti apspriež, vai šie proteīni, iespējams, kavē svarīgus cilvēka imūnās aizsardzības procesus (darbojoties kā tā sauktie "interferona antagonisti").

Kāpēc nebija MERS-CoV pandēmijas?

Kāpēc MERS-CoV pandēmijas nebija, vēl nav pārliecinoši izskaidrots. Ekspertiem ir aizdomas, ka tas ir saistīts ar konkrēto MERS-CoV infekcijas mehānismu, kas atšķiras no ļoti lipīgā patogēna Sars-CoV-2.

Kā tas ir raksturīgs lielākajai daļai elpceļu slimību, MERS-CoV izplatās galvenokārt ar pilienu infekciju vai ar aerosolu palīdzību. Tomēr šķiet, ka MERS-CoV nespēj inficēt augšējos elpceļus.

Sars-CoV-2 iekļūst cilvēka šūnās caur ACE2 receptoru, kas ir plaši izplatīts organismā un atrodas arī augšējos elpceļos. No otras puses, MERS-CoV, šķiet, izmanto tikai tā saukto "dipeptidilpeptidāzes 4 receptoru" (DPP4 vai CD26) kā "vārtu".

Šis nevienmērīgais DPP4 receptoru sadalījums elpošanas traktā un plaušās varētu izskaidrot MERS-CoV “mēreno” infekciozitāti. Šķiet, ka tas ir arī iemesls, kāpēc MERS-CoV maksimālās izplatības fāzē neizplatījās nekontrolējami.

Kā tiek ārstēta MERS?

Pašlaik nav pieejama vispārpieņemta narkotiku ārstēšana, kas var izārstēt MERS.

Tāpēc ārsti ārkārtas situācijā cenšas pēc iespējas labāk stabilizēt skarto pacientu veselību. Tas var atvēlēt skarto cilvēku imūnsistēmai laiku, lai uzvarētu MERS vīrusu.

Vai lietojat jau zināmas pretvīrusu zāles?

Dažos gadījumos ārsti lieto arī zāles, kas jau ir izstrādātas pret citām slimībām. Šeit īpaša loma ir “plaša spektra pretvīrusu līdzekļiem”. Šīm zālēm vajadzētu vismaz palēnināt MERS patogēna replikāciju inficētiem pacientiem. Tiek apspriestas aktīvo sastāvdaļu kombinācijas:

Lopinavīrs un ritonavīrs: tiek apspriestas arī kombinētās zāles lopinavīrs un ritonavīrs. Tos abus lieto HIV infekciju ārstēšanai. Abas zāles pieder proteāzes inhibitoru grupai, kas bloķē svarīgu vīrusa enzīmu jaunu vīrusu daļiņu veidošanai. Sākotnējie pētījumi MERS-CoV kontekstā uzrāda nedaudz pozitīvu ietekmi uz slimības progresēšanu. Tomēr maz ticams, ka vīrusu replikācija tiks pilnībā nomākta ar šo kombinēto ārstēšanu.

DPP4 inhibitori: DPP4 receptoram ir svarīga loma MERS-CoV iekļūšanā cilvēka šūnā. Ja DPP4 receptors ir īpaši bloķēts ar zālēm – tā ir hipotēze – MERS-CoV patogēna iekļūšana, iespējams, varētu tikt apturēta.

Tomēr DPP4 arī pilda svarīgu lomu cilvēka imūnsistēmas kontrolē. Bažas rada tas, ka DPP4 receptoru inhibīcija var samazināt noteiktu T efektoru šūnu vēlamo aktivitāti. Lai gan vēl nav galīgi noskaidrots, tāpēc tiek uzskatīts, ka DPP4 inhibitori izraisa (sistēmiskas) blakusparādības. Tādēļ ir steidzami nepieciešami turpmāki pētījumi šajā kontekstā.