Hemohromatoze: simptomi un ārstēšana

Īss pārskats

  • Kas ir hemohromatoze? Slimība, kuras gadījumā organismā tiek uzkrāts pārāk daudz dzelzs (dzelzs uzkrāšanās slimība).
  • Cēloņi: primārā forma ir balstīta uz gēnu mutācijām olbaltumvielās, kas regulē dzelzs metabolismu. Sekundārās hemohromatozes pamatā ir citas slimības (iedzimtas vai iegūtas) vai pārmērīga dzelzs uzņemšana (īpaši infūzijas veidā).
  • Simptomi: piemēram, smags nogurums, aizkaitināmība, samazināta dzimumtieksme, krampji vēdera augšdaļā, locītavu sāpes
  • Vēlīnās sekas: cukura diabēts, aknu bojājumi, brūna ādas krāsa, smagas locītavu problēmas un sirds bojājumi, impotence, menstruāciju trūkums.
  • Ārstēšana: asins nolaišana vai eritrocitaferēze, medikamenti (dzelzs helātu veidotāji), orgānu transplantācija, ja nepieciešams, izvairīšanās no pārtikas, kas bagāts ar dzelzi (piemēram, subproduktiem), alkohola lietošana, ja iespējams.
  • Prognoze: normāls dzīves ilgums ar agrīnu ārstēšanu. Ja novēloti bojājumi jau pastāv, prognoze pasliktinās.

Hemohromatoze: definīcija

Atkarībā no izcelsmes ārsti izšķir:

  • primārā hemohromatoze: tā ir ģenētiski noteikta un tādējādi iedzimta (saukta arī par iedzimtu hemohromatozi).
  • sekundārā hemohromatoze: to iegūst citas slimības dēļ.

Hemosideroze

Hemosideroze ir termins, ko lieto, lai aprakstītu palielinātu dzelzs nogulsnēšanos organismā, ko izraisa paaugstināta dzelzs koncentrācija asinīs. Termins dažreiz tiek izmantots kā hemohromatozes sinonīms vai tiek uzskatīts par sava veida tā priekšteci. Tas ir iegūts no hemosiderīna – dzelzi saturoša olbaltumvielu kompleksa: dzelzi organismā var uzglabāt hemosiderīna veidā, galvenokārt īpašās imūnās šūnās, ko sauc par makrofāgiem.

Hemosiderozei ne vienmēr ir jāskar viss ķermenis – tā var rasties arī tikai lokāli, piemēram, uz apakšstilbiem.

Biežums

Kopumā hemohromatozi konstatē vienam līdz pieciem no katriem 1,000 cilvēkiem. Pirmās hemohromatozes pazīmes ir nosakāmas vīriešiem vecumā no 20 līdz 40 gadiem un sievietēm parasti pēc menopauzes.

Šī slimība ir atbildīga par līdz diviem procentiem no jauniem cukura diabēta gadījumiem un līdz 15 procentiem no visas aknu cirozes (aknu samazināšanās).

Hemohromatoze: simptomi

Ja hemohromatozi neārstē savlaicīgi, pirmie acīmredzamie dzelzs pārpalikuma simptomi parasti parādās vecumā no 40 līdz 60 gadiem un bieži vien agrāk vīriešiem nekā sievietēm: cukura diabēts, aknu bojājumi un ādas brūnums (hiperpigmentācija, bronzas diabēts). Bet sirds problēmas, locītavu bojājumi un hormonālie traucējumi ir arī viens no svarīgiem hemohromatozes simptomiem. Tomēr tie ir vēlīni simptomi. Pa to laiku tie ir kļuvuši retāk, jo hemohromatozi tagad parasti atklāj agrāk.

Hemohromatozes simptomi īsumā

Dzelzs uzkrāšanās slimības sākuma stadijā parādās simptomi, kas galvenokārt ir nespecifiski. Tie ietver:

  • smags nogurums
  • aizkaitināmība, depresīvs garastāvoklis
  • uzņēmība pret infekcijām
  • seksuālās vēlmes (libido) samazināšanās
  • menstruālās asiņošanas ilguma un intensitātes izmaiņas
  • pelēcīgi brūna ādas krāsa, pastiprināta sarkano plankumu veidošanās
  • matu izkrišana vai priekšlaicīga matu nosirmošana
  • krampji vēdera augšdaļā
  • sāpes krūtīs (īpaši ķermeņa labajā pusē)
  • elpas trūkums
  • neregulāra sirdsdarbība
  • locītavu sāpes (īpaši ceļos, gurnos un pirkstos)

Detalizēti simptomi un vēlīnās sekas

locītavas

Joprojām nav skaidrs, kā locītavu sāpes attīstās dzelzs uzkrāšanās slimības gadījumā.

Aknas

Aknas ir viena no galvenajām dzelzs uzglabāšanas vietām un pirmais orgāns, ko asinis sasniedz pēc izkļūšanas caur zarnām (kur tiek absorbēts dzelzs). Dzelzs pārslodze ilgstošā laika periodā izraisa aknu saistaudu remodelāciju (aknu fibrozi) un pēc tam aknu audu zudumu (cirozi). Tipiski simptomi tam ir:

  • Veiktspējas zudums
  • Apetītes zudums
  • Pilnības sajūta
  • svara zudums
  • vēlīnās stadijās: ādas un acu dzelte (dzelte), asinsvadu zirnekļi (zirnekļa nevi), apsārtums un nieze

Apmēram 30 procentos hemohromatozes gadījumu ar aknu cirozi attīstās ļaundabīgs aknu audzējs (aknu karcinoma, hepatocelulārā karcinoma). Tādējādi hemohromatozes gadījumā aknu vēža risks palielinās 100 reizes. Citas aknu slimības, piemēram, aknu iekaisums (hepatīts), var pastiprināt aknu bojājumu progresēšanu.

Āda

aizkuņģa dziedzeris

Aizkuņģa dziedzeris tiek noslogots arī ar pārmērīgu dzelzs daudzumu hemohromatozes gadījumā. Sākotnēji ķermeņa šūnas vairs nereaģē uz cukura līmeni asinīs pazeminošo aizkuņģa dziedzera hormona insulīnu (insulīna rezistenci). Vēlāk insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera šūnas tiek bojātas no dzelzs tā, ka tās vairs nespēj ražot pietiekami daudz insulīna. Tā rezultātā attīstās cukura diabēts.

sirds

Sirds bojājumi ir izplatīts nāves cēlonis jauniem hemohromatozes pacientiem. Dzelzs nogulsnes sirdī izraisa muskuļu bojājumus (kardiomiopātiju) un sirds aritmijas. Tas var izraisīt sirds mazspēju un vājumu, kas apdraud dzīvību. Ja sirds muskuļa bojājums rodas hemohromatozes ietvaros, var būt nepieciešama transplantācija.

Endokrīnā sistēma

Dzelzs vielmaiņa

Dzelzs ķermenim ir nepieciešams sarkano asins šūnu (eritrocītu) ražošanai un šūnu izdzīvošanai un augšanai. Tomēr lielākos daudzumos smagais metāls ir toksisks. Šī iemesla dēļ organismam ir jākontrolē dzelzs līdzsvars atbilstoši vajadzībām un jāuztur līdzsvarā uzsūkšanās un izvadīšana – lai nerastos ne dzelzs deficīts, ne dzelzs pārslodze.

Ķermenim dienā nepieciešami 25 miligrami dzelzs. Lielāko daļu no tā iegūst veco sarkano asins šūnu sadalīšanās rezultātā. Pārējās vajadzības sedz ar dzelzi bagātu pārtiku. Veseli cilvēki zarnās uzņem apmēram desmit procentus no pārtikā esošās dzelzs (apmēram 1 līdz 2 miligramus dienā). No otras puses, ģenētiskās hemohromatozes gadījumā tiek absorbēti līdz 20 procentiem no uztura dzelzs.

Dzelzs uzsūkšanās un uzglabāšana

Galvenā dzelzs daļa organismā tiek uzkrāta sarkanajās asins šūnās (hemoglobīns), aknās un imūnās šūnās (retikuloendoteliālā sistēma) – piemēram, feritīna (dzelzs-proteīna komplekss) veidā, ko var noteikt asinīs. Parasti organisms uzglabā vienu līdz četrus gramus dzelzs – hemohromatozes gadījumā tomēr vairāk nekā divas reizes vairāk.

Hemohromatoze: cēloņi un riska faktori

Visbiežāk dzelzs pārpalikums ir iedzimts (primārā hemohromatoze). Retāk sastopama iegūtā (sekundārā) dzelzs uzkrāšanās slimības forma.

Iedzimta (primārā) hemohromatoze

Iespējams, ka HFE proteīns saistās ar transferīna savienošanas vietām (receptoriem) uz šūnu virsmas un bloķē tās. Pēc tam dzelzs transportproteīns vairs nevar saistīties ar tā receptoriem. Tas veicina hepcidīna izdalīšanos. Šis proteīns savukārt kavē dzelzs uzsūkšanos no zarnām.

Gēnu mutācijas dēļ 1. tipa primārajā hemohromatozē HFE proteīna nav vai tas ir nepietiekamā daudzumā. Tā rezultātā trūkst hepcidīna, kas bremzē dzelzs uzsūkšanos. Tā rezultātā zarnās tiek absorbēts pārāk daudz dzelzs.

Asinīs esošais transportproteīns transferīns vairs nespēj transportēt palielināto dzelzs daudzumu, un šūnas vairs nespēj stabilā formā uzglabāt lieko dzelzi. Nestabila dzelzs uzkrājas asinīs un bojā ķermeņa šūnas. Tas rada lielu slodzi skartajiem orgāniem un var izraisīt nopietnas komplikācijas. Tomēr parasti ir vajadzīgi gadu desmiti, līdz rodas šādi orgānu bojājumi.

Iegūta (sekundāra) hemohromatoze

Citi iespējamie sekundārās hemohromatozes cēloņi ir sarkano asins pigmenta anomālijas (talasēmija) un sarkano asins šūnu patoloģiska deformācija (sirpjveida šūnu anēmija). Abi ir ģenētiski traucējumi.

Iegūtās slimības, kas var izraisīt hemohromatozi, ir mielodisplastiskais sindroms (MDS; asins veidošanās traucējumi kaulu smadzenēs) un mielofibroze (kaulu smadzeņu saistaudu remodelācija). Abām slimībām kopīgs ir tas, ka ievērojami palielinās (sarkano) asinsķermenīšu un līdz ar to arī dzelzs aprite.

Hemohromatoze: izmeklējumi un diagnostika

Savas slimības vēstures ņemšana

Lai noskaidrotu iespējamo hemohromatozi, ārsts vispirms apkopos jūsu slimības vēsturi (anamnēzi). Intervijas laikā viņš cita starpā jums uzdos šādus jautājumus:

  • Vai iepriekšējās asins analīzes bija novirzes no normas?
  • Vai jūsu ģimenē ir zināmas dzelzs uzkrāšanās slimības?
  • Vai jūs ciešat no locītavu sūdzībām vai noguruma?
  • Vai jums ir problēmas ar vēderu vai sirdi?

Fiziskā pārbaude

Fiziskās apskates laikā ārsts īpašu uzmanību pievērsīs sirds un aknu bojājumu pazīmēm, kā arī pastiprinātai ādas pigmentācijai (bronzētam cukura diabētam). Hemohromatozei raksturīgas arī locītavu sāpes rādītājpirkstos un vidējos pirkstos.

Asins analīzes

Dzelzs uzkrāšanās slimības diagnosticēšanai ļoti svarīgi ir asins rādītāji, kas ļauj noteikt dzelzs līdzsvaru (dzelzs vērtības). Turklāt dažādas hormonu vērtības var būt informatīvas.

Dzelzs vērtības

  • Dzelzs līmenis: ja asinīs ir pārāk daudz dzelzs, aizdomas par hemohromatozi kļūst spēcīgākas. Tomēr pat ar normālu dzelzs līmeni nevar droši izslēgt dzelzs uzkrāšanās slimību.
  • Feritīns: zemas vērtības liecina par dzelzs deficītu, paaugstinātas vērtības par palielinātu dzelzs krājumu – bet ne vienmēr, jo augstai feritīna vērtībai ir arī citi cēloņi: bīstami, piemēram, vēzis, un mazāk bīstami, piemēram, iekaisumi. Faktiski pēdējie bieži ir paaugstināta feritīna iemesls. Tāpēc feritīna vērtību nevar novērtēt, ja vienlaikus ir paaugstināti iekaisuma parametri (piemēram, CRP).
  • Transferīna piesātinājums: tas norāda, cik daudz esošā transferīna (vissvarīgākā dzelzs transportproteīna) ir noslogota ar smago metālu. Ja piesātinājums pārsniedz 45 procentus, ir aizdomas par hemohromatozi. Ja piesātinājums ir lielāks par 60 procentiem, aizdomas ir pat ļoti spēcīgas. Normāls piesātinājums praktiski izslēdz hemohromatozi.

Ja pacientam ir gan paaugstināta feritīna koncentrācija, gan augsts transferīna piesātinājums, ir aizdomas par dzelzs uzkrāšanās slimību. Pacientam, tā sakot, asinīs ir pārāk daudz dzelzs. Lai apstiprinātu aizdomas, jāveic hemohromatozes ģenētiskais tests (skatīt zemāk).

Hormonu līmenis

Sākotnējās diagnozes vai endokrīnās sistēmas traucējumu indikāciju gadījumā jāveic atbilstoši testi. Piemēram, ja ārstam ir aizdomas par vairogdziedzera darbības traucējumiem, viņš vai viņa noteiks vairogdziedzera hormonus asinīs. Tāpat, ja ir aizdomas par dzimumdziedzeru vai virsnieru garozas hipofunkciju, tiks mērīti arī attiecīgie hormoni.

Ģenētiskais tests

  • HFE mutācija abās gēnu kopijās: pacienti ir homozigoti gēnu mutācijas nesēji. Tādējādi tiek apstiprināta hemohromatozes diagnoze, lai varētu iztikt bez audu parauga noņemšanas no aknām (aknu biopsija).
  • HFE mutācija tikai vienā gēna kopijā: pacienti ir heterozigoti nesēji un parasti veseli. Tomēr viņiem regulāri jāveic pārbaudes. Ja attīstās hemohromatozes vai aknu bojājuma simptomi, ir ieteicama aknu biopsija vai papildu ģenētiskā pārbaude. Ja biopsija liecina par dzelzs uzkrāšanās slimību, var meklēt citas zināmas dzelzs metabolisma mutācijas (ti, cita veida ģenētisko hemohromatozi).

Hemohromatozes ģenētiskajās formās ģimenes locekļiem jāpārbauda arī hemohromatozes pārbaude.

Aknu izmeklējumi

Dzelzs saturu aknās var izteikt kā aknu dzelzs koncentrāciju vai aknu dzelzs indeksu. Pēdējo iegūst, dalot aknu dzelzs koncentrāciju ar pacienta vecumu.

Mūsdienās biopsiju var aizstāt ar modernām tehniskām procedūrām, kurām nav nepieciešama audu izņemšana. Tie ietver:

  • Aknu susceptometrija: šī izmeklēšanas metode izmanto dzelzs magnētiskās īpašības. Tomēr procedūra ir ļoti dārga un reti izmantota.
  • Aknu magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI): MRI (ko sauc arī par magnētiskās rezonanses attēlveidošanu) var izmantot arī, lai novērtētu dzelzs saturu aknās, bet tikai slimības vēlīnās stadijās.

Sirds funkcija un dzelzs

Sirds muskuļa bojājumi un sirds aritmijas, kas var izraisīt sirds mazspēju, ir iespējamais nāves cēlonis hemohromatozes gadījumā. Tādēļ sirds darbība jāpārbauda ar sirds ultraskaņu (ehokardiogrāfiju) un sirds elektriskās aktivitātes mērījumiem (EKG). MRI ļauj ārstam novērtēt dzelzs saturu (sirds dzelzi) un sirds stāvokli.

Hemohromatoze: ārstēšana

Liekais dzelzs daudzums organismā kļūst bīstams, ja to neārstē. Tāpēc hemohromatozes terapijas mērķis ir samazināt organisma dzelzs slodzi un tādējādi novērst hemohromatozes progresēšanu. Šim nolūkam ir pieejamas šādas terapijas:

  • Asins nolaišana vai eritrocitaferēze
  • Dzelzs helātu veidotāji

Pielāgota diēta var palīdzēt arī ar dzelzs pārpalikumu.

Progresējošā hemohromatozes stāvoklī smagu orgānu bojājumu dēļ var būt nepieciešama arī orgānu transplantācija.

Asins nolaišanas terapija

Simptomātiskas hemohromatozes gadījumā organismā ir aptuveni 10 līdz 30 grami dzelzs. Lai atjaunotu dzelzs krājumus normālā stāvoklī (līdz četriem gramiem dzelzs), ir nepieciešamas 40 līdz 120 flebotomijas viena līdz divu gadu laikā:

  • Sākotnēji flebotomijas veic vienu vai divas reizes nedēļā. Lai uzraudzītu progresu, regulāri tiek mērīta feritīna un sarkanā asins pigmenta (hemoglobīna) koncentrācija asinīs. Zems hemoglobīna līmenis norāda uz anēmiju. Tādā gadījumā terapija var būt jāpārtrauc.
  • Kad feritīna koncentrācija asinīs ir normalizējusies, pietiek ar četrām līdz sešām flebotomijām gadā.

Ja pacienta ar ģenētisku hemohromatozi ģimenes locekļiem ir paaugstināts feritīna līmenis, viņiem var piešķirt profilaktisku flebotomijas ārstēšanu.

Eritrocitaferēze

Šo procedūru cita starpā izmanto pacientiem ar anēmiju sarkano asins šūnu defektu dēļ. Salīdzinot ar flebotomiju, eritrocitaferēze ļauj savākt vairāk sarkano asins šūnu vienā ārstēšanas apmeklējumā, tāpēc pacientiem ir jānāk uz ārstēšanu retāk.

Dzelzs helātu veidotāji

Hemohromatozes zāļu terapija ir paredzēta, lai palielinātu dzelzs izdalīšanos ar urīnu un izkārnījumiem. To panāk ar tā sauktajiem helātus veidojošiem līdzekļiem vai helātus veidojošiem līdzekļiem. ir vielas, kas saista dzelzi un pēc tam tiek izvadītas kopā ar to. Agrāk aktīvā viela deferoksamīns tika ievadīts nepārtrauktas infūzijas veidā. Mūsdienās aktīvā sastāvdaļa deferasirokss tiek lietots katru dienu kā tablete.

Pastiprināta ārstēšana

Ja terapija ar dzelzs helātus nereaģē adekvāti, ir smagi sirds bojājumi vai ir nepieciešama ātra dzelzs izvadīšana citu iemeslu dēļ, zāļu terapiju var pastiprināt. Šāda intensīva ārstēšana jāveic specializētos centros. Helātus veidojošos līdzekļus pēc tam 24 stundas nepārtraukti ievada zem ādas vai vēnā. Ir iespējama arī ilgāka intensīva ievadīšana pa šo ceļu.

Riski un blakusparādības

Ārstēšanas ar helātu veidojošiem līdzekļiem ieguvumi un riski vienmēr ir rūpīgi jāizvērtē. Ir aizdomas, ka aktīvās vielas kavē bērnu augšanu.

Pieaugušajiem kuņģa-zarnu trakta problēmas, izsitumi uz ādas un aknu enzīmu koncentrācijas palielināšanās asinīs ir tipiskas dzelzs helātu veidotāju blakusparādības. Var rasties arī iekšējās auss un redzes traucējumi, drudzis, galvassāpes un locītavu sāpes.

Grūtniecēm ar hemohromatozi jāmeklē padoms specializētos centros.

Hemohromatoze: Diēta

Stingru diētu ar zemu dzelzs saturu ir ļoti grūti ievērot, un tā arī nav pārāk efektīva. Šī iemesla dēļ nav ieteicama īpaša hemohromatozes diēta.

Tomēr ir ieteicams izvairīties no pārtikas, kas bagāts ar dzelzi, piemēram, subproduktiem. Jāņem vērā arī tas, ka kafija un tēja var samazināt dzelzs uzsūkšanos, savukārt zarnās vairāk dzelzs uzsūcas, lietojot alkoholu. Sarkanie vīni var būt arī bagāti ar dzelzi. Tāpēc skartajām personām pēc iespējas jāizvairās no alkohola lietošanas.

Nav ieteicams lietot vitamīnu piedevas.

Labākais dzēriens ēdienreižu laikā ir melnā tēja, lai samazinātu dzelzs uzsūkšanos no pārtikas.

Orgānu transplantācija

Hemohromatoze: slimības gaita un prognoze

Ja hemohromatoze tiek atklāta un ārstēta agri – pirms rodas vēlīnās komplikācijas, piemēram, aknu ciroze, kardiomiopātija vai cukura diabēts – skartajiem indivīdiem ir normāls dzīves ilgums.

Prognoze ir ievērojami sliktāka, ja hemohromatoze tiek atklāta novēloti vai netiek ārstēta. Turklāt, ja anēmijai nepieciešama bieža asins pārliešana, dzelzs pārslodze var progresēt ātrāk. Visvairāk baidās no smagiem sirds bojājumiem, kas var izraisīt (pēkšņu) sirds mazspēju, kas izraisa nāvi. Tāpēc ir absolūti nepieciešama regulāra orgānu, īpaši sirds un aknu, funkciju uzraudzība.