Īss pārskats
- Kas ir Kallmann sindroms? Iedzimti attīstības traucējumi, kas izraisa dzimumhormonu deficītu un līdz ar to pubertātes trūkumu. Turklāt lielākajai daļai pacientu trūkst ožas.
- Cēloņi: iedzimtas gēnu izmaiņas (mutācijas).
- Riska faktori: stāvoklis ir sastopams ģimenēs aptuveni 30 procentiem pacientu.
- Simptomi: pubertātes attīstības trūkums (nepietiekama dzimumlocekļa, sēklinieku un prostatas attīstība, zems kaunuma, paduses un ķermeņa apmatojums, bārdas augšanas trūkums, pirmo menstruāciju trūkums), neauglība, vēlmes trūkums, ožas sajūtas nav vai tās ir ļoti vājas, ilgtermiņa sekas: osteoporoze.
- Diagnoze: fiziski simptomi, piemēram, sekundāro seksuālo īpašību attīstības trūkums, hormonu analīze, ģenētiskais tests, ultraskaņa, magnētiskās rezonanses tomogrāfija, datortomogrāfija, rentgens
- Ārstēšana: Aizstājterapija ar hormonu preparātiem
- Profilakse: Profilakse nav iespējama
Kas ir Kallmana sindroms?
Kalmana sindroms (KS, olfaktoģenitālais sindroms, De-Morsier-Kallmann sindroms) ir iedzimts smadzeņu attīstības traucējums. Tas izraisa to, ka skartie indivīdi neražo dzimumhormonus un tādējādi nesasniedz dzimumbriedumu. Turklāt lielākā daļa KS pacientu cieš no anosmijas, kas nozīmē, ka viņi neuztver smakas.
Šis traucējums ir nosaukts vācu psihiatra Franča Jozefa Kallmana vārdā, kurš 1944. gadā to aprakstīja kā "hipogonādismu (dzimumhormonu trūkums) un anosmiju (ožas sajūtu)". Sinonīms nosaukums “De Morsier-Kallmann sindroms” papildus attiecas uz Šveices neirologu Žoržu de Morsjē, kurš arī veica Kallmana sindroma pētījumus.
Sekundārais hipogonādisms
Kallmann sindroms ir sekundāra hipogonādisma apakštips. Tas attiecas uz dzimumhormonu deficītu, ko izraisa smadzeņu hormonālās kontroles centra (hipofīzes) darbības traucējumi. Dzimumdziedzeri (olnīcas, sēklinieki) darbojas normāli, bet nesaņem vai nesaņem nekādus signālus, lai ražotu dzimumhormonus. Ja papildus hormona deficītam ir anosmija (ožas sajūtas trūkums), ārsti to sauc par Kallmann sindromu.
Biežums
Kallmann sindroms ir reta slimība; vīrieši tiek skarti biežāk nekā sievietes: vidēji aptuveni vienam no 10,000 50,000 vīriešu un XNUMX no XNUMX XNUMX sieviešu attīstās slimība.
Simptomi
Galvenie Kallmana sindroma simptomi ir stipri pavājināta ožas sajūta vai tās neesamība un pubertātes attīstības trūkums. Simptomu izteiktības pakāpe katram pacientam ir atšķirīga. Ja to neārstē, abi dzimumi paliek neauglīgi.
Simptomi zēniem:
- Zems kaunuma, padušu un ķermeņa apmatojums vai to nav.
- Bārdas augšanas trūkums
- Balss pārrāvums
- Mikropenis un mazie sēklinieki: dzimumlocekļa un sēklinieku neattīstīšanās jauniem vīriešiem.
- Nenokāpuši sēklinieki (bieži redzami zīdaiņa vecumā)
- Augsta augšana: veseliem indivīdiem augšanas plāksnes garajos kaulos aizveras, tiklīdz tiek sasniegts noteikts dzimumhormona līmenis. Ja trūkst hormonu, skartās personas aug nesamērīgi. Salīdzinot ar vecākiem, viņi ir garāki, un viņiem ir garas rokas un kājas.
Simptomi meitenēm:
Meitenēm simptomi parasti ir mazāk izteikti. Bieži vien vienīgais simptoms ir pirmo menstruāciju neesamība (primārā amenoreja), tāpēc slimība bieži tiek atpazīta novēloti. Atšķirībā no zēniem, neskatoties uz slimību, fiziskā attīstība lielākoties ir normāla. Piemēram, krūtis parasti ir normāli attīstītas.
Simptomi pieaugušiem vīriešiem:
Vīriešiem ar Kallmann sindromu parasti ir samazināts kaulu blīvums (osteoporoze) un muskuļu masa. Viņiem bieži ir sievišķīgs ārējais izskats sievišķīga tauku sadalījuma dēļ. Viņiem ir erektilā disfunkcija un tie ir neauglīgi.
Malformācijas: KS pacientiem retāk rodas citas fiziskas anomālijas. Tie ir, piemēram, dzirdes traucējumi, lūpas, žokļa un aukslēju šķeltne vai zobu trūkums. Dažas skartās personas piedzimst tikai ar vienu nieri. Garīgā attīstība parasti ir normāla KS gadījumā.
Osteoporoze: dzimumhormoniem, piemēram, testosteronam un estrogēnam, ir svarīga loma kaulu mineralizācijā. Ja trūkst hormonu, kauli nav tik stabili kā veseliem cilvēkiem – palielinās kaulu lūzumu risks.
Cēloņi un riska faktori
Kallmann sindroma cēlonis ir iedzimta gēnu maiņa (mutācija). Parasti tas attīstās spontāni, bet aptuveni 30 procentos gadījumu to pēcnācējiem nodod viens vai abi vecāki.
Gēnu maiņa jau ietekmē embriju attīstību dzemdē: ožas šūnas un tās, kas ir atbildīgas par dzimumdziedzeru (olnīcu, sēklinieku) kontroli, rodas no parastajām prekursoršūnām.
Kallmann sindroma gadījumā šo prekursoru šūnu attīstību traucē gēnu izmaiņas. Rezultātā šūnas, kas atbild par dzimumhormonu ražošanas augstāka līmeņa kontroli, un ožas šūnas attīstās nepietiekami. Skartās personas nepiedzīvo pubertātes attīstību un neuztver smakas.
Dzimumhormoni
LH un FSH iedarbojas uz dzimumdziedzeriem (olnīcām, sēkliniekiem), kas galu galā ražo dzimumhormonus: Sievietēm sieviešu dzimuma hormoni estrogēns un progesterons veicina olšūnu nobriešanu un izraisa ovulāciju; vīriešiem hormons testosterons izraisa spermas veidošanos.
Pubertātes laikā sākas dzimumhormonu ražošana un līdz ar to dzimumnobriešana. Ja, tāpat kā Kallmana sindromā, GnRH ir maz vai nav, tiek ražots pārāk maz vai vispār netiek ražots dzimumhormons un pubertātes attīstība nenotiek. Ja to neārstē, skartās personas nepiedzīvo dzimumbriedumu un paliek neauglīgas.
Riska faktori
Vairumā gadījumu gēnu izmaiņas notiek spontāni. Nav skaidrs, kā tas notiek. Apmēram 30 procentos gadījumu slimība rodas ģimenēs: skartās personas ir mantojušas mutāciju no viena vai abiem vecākiem.
Līdz šim ir aprakstītas vairākas mutācijas, kas izraisa Kallmann sindromu. Tie ietver mutācijas, kas apzīmētas ar KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 un PROK2.
Izmeklēšana un diagnostika
Dažos gadījumos stāvoklis jau ir pamanāms zīdaiņiem: skartajiem zēniem var būt nenolaisti sēklinieki (kriptorhidisms) un/vai ļoti mazs dzimumloceklis (mikropēnis).
Pirmais, ar kuru sazināties, ja ir KS sindroma pazīmes, ir pediatrs, bet piespiedu bezbērnu gadījumā – ginekologs vai urologs.
Ārsts veic šādas pārbaudes:
Ģimenes vēsture: ja ir aizdomas par Kallmann sindromu, ārsts jautā, vai ģimenē ir zināmi KS gadījumi.
Fiziskā pārbaude: nepietiekami attīstītas sekundārās seksuālās īpašības, piemēram, dzimumloceklis, kas ir pārāk mazs pacienta vecumam vai pirmo menstruāciju neesamība, dod ārstam pirmās KS sindroma pazīmes. Viņš arī pievērš uzmanību ķermeņa izmēram, padusēm, krūšu un kaunuma apmatojumam un novērtē bārdas augšanu.
Smaržas tests: šis tests ir pieejams apmēram no piecu gadu vecuma. Ārsts izmanto tīras smaržvielas, piemēram, vanilīnu, lai pārbaudītu, vai pacients var noteikt smaržu.
Asins analīzes: ārsts nosaka izmainītu hormonu līmeni, izmantojot asins analīzi. Parasti GnRH, LH un FSH līmenis ir pazemināts vai zem normas līmeņa. Pusaudžu zēniem un meitenēm dzimumhormonu līmenis ir pirmspubertātes līmenī.
Datortomogrāfija (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI): ar šīm izmeklēšanas procedūrām ārsts pārbauda, vai smadzenēs ir attīstīts ožas centrs (bulbus olfactorius).
Rokas rentgena izmeklēšana: ar rokas rentgena izmeklēšanu ārsts nosaka, vai augšanas plāksnes jau ir aizvērušās un līdz ar to ķermeņa augšana ir pabeigta.
Spermiogramma: Šeit ārsts pārbauda, vai ejakulātā ir spermas.
Ģenētiskais tests: ģenētisko testu izmanto, lai noteiktu precīzu mutāciju, kas izraisa slimību.
Kā tiek ārstēts Kallmann sindroms?
Kallmann sindroms ir viegli ārstējams. Skartās personas saņem aizstājterapiju ar dzimumhormoniem. Ja stāvoklis tiek atklāts un ārstēts pirms pubertātes, skartās personas parasti dzīvo gandrīz neierobežotu dzīvi. Tas ietver regulāru pubertātes attīstību un normālu seksuālo dzīvi.
Dzimumhormonu ievadīšana: vīrieši saņem testosteronu, bet sievietes saņem estrogēnu un progesteronu. Hormonu preparāti ir pieejami injekciju, želeju vai plāksteru veidā. Parasti hormonu terapiju vīriešiem turpina visu mūžu un sievietēm līdz menopauzei.
Dzimumhormonu ievadīšana vēlmēs radīt bērnus: Lai veidotos spermatozoīdi, organismam ir nepieciešams GnRH. Šī iemesla dēļ vīriešiem, kuri vēlas kļūt par tēvu, testosterona vietā tiek ievadīts hormons GnRH. Spermas ražošanai ir nepieciešami 18 līdz 24 mēneši. Apmēram 80 procentos gadījumu vīrieši pēc tam ir auglīgi. Vīriešiem ar nenolaistiem sēkliniekiem ir nedaudz mazāk labvēlīga prognoze.
Osteoporozes ārstēšana: Pacienti ar samazinātu kaulu blīvumu saņem kalciju un D vitamīnu. Turklāt kaulu stiprināšanai ieteicams vingrot un sportot.
Anosmija: Pašlaik nav terapijas, lai atjaunotu ožas sajūtu.
Psihoterapija: Dažiem KS pacientiem slimība nozīmē smagu psiholoģisku slogu. Šeit psihoterapeits ir īstā kontaktpersona.
Slimības gaita un prognoze
Kallmann sindroma gaita katram pacientam ir atšķirīga. Simptomi katram pacientam atšķiras. Tādējādi ir iespējams, ka slimība ir manāma jau zīdaiņa vecumā, tiek diagnosticēta pusaudža gados vai arī hormonu deficīts parādās tikai pieaugušā vecumā.
Ja KS netiek atklāts un ārstēts līdz 16 gadu vecumam, iespējams, ka jau ir izveidojies garš augums. Šīs izmaiņas nevar mainīt pat ar medikamentiem.
Profilakse
Tā kā tā ir ģenētiska slimība, profilakse nav iespējama.
