Īss pārskats
- Simptomi: atkarībā no tā, kuri mitohondriju proteīni ir izmainīti un cik smagi: muskuļu vājums, vielmaiņas traucējumi, piemēram, diabēts, krampji, aklums.
- Cēloņi un riska faktori: izmaiņas (mutācijas) gēnos proteīniem, kas iesaistīti vielmaiņas procesos šūnu spēkstacijās, vai nu mātes mantojuma vai jaunas mutācijas dēļ
- Diagnoze: slimības vēsture, iepriekšējā ģimenes anamnēze, fiziskās pārbaudes, asins analīzes, muskuļu šūnu biopsija, ģenētiskā analīze
- Ārstēšana: iespējama tikai simptomu ārstēšana, saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem izārstēt nav iespējams; medikamenti, diētas, fizioterapija, ergoterapija vai runas terapija (atkarībā no simptomiem)
- Prognoze: jo agrāk slimība parādās, jo parasti tā ir smagāka un smagāka; paredzamo dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti var būtiski uzlabot ar mērķtiecīgu terapiju
Kas ir mitohondriopātija?
Kas ir mitohondriji?
Šīs mazās "šūnu organellas" sauc arī par "šūnas spēkstacijām". Tie ir atrodami gandrīz visās cilvēka šūnās. Tajos notiek tādi vielmaiņas procesi kā tā sauktā elpošanas ķēde. Ar šo procesu organisms iegūst apmēram 90 procentus no ķermeņa enerģijas, piemēram, no cukura (glikozes) vai taukskābēm.
Mitohondriopātijā elpošanas ķēdē iesaistītie proteīni nedarbojas. Tāpēc tiek iegūts salīdzinoši maz enerģijas. Iemesls tam ir izmaiņas ģenētiskajā materiālā (mutācija). Tas galvenokārt ietekmē orgānus, kuriem nepieciešams daudz enerģijas. Tie ietver smadzeņu vai acu muskuļus.
Notikums un biežums
Pirmie mitohondriopātijas simptomi parādās bērnībā un pusaudža gados, dažreiz agrīnā pieaugušā vecumā. Tiek lēsts, ka aptuveni divpadsmit no katriem 100,000 XNUMX cilvēku cieš no mitohondrijupātijas.
Kādi ir simptomi?
Pēc simptomiem mitohondriopātijas iedala dažādos sindromos. Vārds sindroms attiecas uz slimības pazīmēm, kas rodas vienlaicīgi un ir savstarpēji saistītas.
Bieži simptomi pacientiem ar dažādām mitohondriopātijām bieži ir:
- Neliels augums
- Vingrojumu izraisīts muskuļu vājums
- Acu muskuļu paralīze
- Cukura diabēts
- Krampji (epilepsija)
Tālāk uzskaitītie sindromi ir tikai iespējamu mitohondriopātiju apakškopa, bet citi sindromi rodas retāk.
MELAS sindroms
Saīsinājums “MELAS” nozīmē “mitohondriju encefalopātija, laktacidoze un insultam līdzīgas epizodes”. MELAS sindroma gadījumā pacienti cieš no krampjiem un demences. Encefalopātija raksturo smadzeņu slimības. Laktātacidoze (“laktacidoze”) rodas, ja organismam ir jānodrošina daudz enerģijas, nesadarbojoties mitohondriju elpošanas ķēdei.
MERRF sindroms
Akronīms “MERRF” nozīmē “mioklonusa epilepsija ar nodriskātām sarkanām šķiedrām”. Mioklonuss ir tas, ko ārsti sauc par piespiedu muskuļu raustīšanos. “Sarkanās šķiedrās” ir aprakstītas muskuļu šūnas ar pietūkušiem mitohondrijiem, ko patologi konstatē audu paraugā zem mikroskopa šāda veida mitohondriopātijā. Pacienti bieži cieš no kustību un līdzsvara traucējumiem, un smaga epilepsija parasti ir viņu simptomu priekšplānā.
Kernsa-Sīra sindroms
Šajā mitohondriopātijas formā pacienti galvenokārt cieš no acu bojājumiem, piemēram, acs muskuļu paralīzes vai tīklenes izmaiņām. Biežāk rodas arī sirds muskuļa bojājumi. Šiem pacientiem svarīgas ir regulāras kardiologa pārbaudes.
Daudziem no tiem ir traucēts hormonālais līdzsvars, kas izpaužas kā tādas slimības kā cukura diabēts vai hipotireoze.
LHON
Kāds ir paredzamais dzīves ilgums mitohondriopātijā?
Slimo cilvēku paredzamo dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti var uzlabot ar optimālu terapiju, kas pielāgota katram gadījumam. Tas, vai un kura terapija palīdz mitohondriopātijā, katram pacientam ļoti atšķiras, un tam nepieciešama pastāvīga speciālistu aprūpe.
Tā kā sindromi ir diezgan atšķirīgi un svārstās no viegliem līdz smagiem simptomiem, nav vispārīga paziņojuma par skarto personu paredzamo dzīves ilgumu.
Cēloņi un riska faktori
Izmaiņas mitohondrijā kā cēlonis
“Šūnu spēkstacijās”, mitohondrijās, notiek virkne vielmaiņas procesu, no kuriem lielākā daļa kalpo, lai šūnai nodrošinātu enerģiju no cukura vai taukiem.
Kā šīs olbaltumvielas ir jāveido un jāveido, tas tiek glabāts gēnos, šūnas ģenētiskajā materiālā un galvenokārt tajās ģenētiskā materiāla daļās, kas atrodas tikai mitohondrijās. Ja šo proteīnu gēni tiek bojāti (mutācijas), olbaltumvielas netiek ražotas vispār vai tiek veidotas nepareizi. Tas attiecīgi ietekmē to darbību.
Sarežģītie vielmaiņas procesi, piemēram, elpošanas ķēde, tad nedarbojas pareizi un tiek traucēta enerģijas piegāde. Attiecīgi mitohondriopātijas ietekme galvenokārt skar orgānus, kuriem nepieciešams daudz enerģijas. Tie ietver, piemēram, smadzenes, acu muskuļus vai skeleta muskuļus.
Pa to laiku zinātne ir identificējusi vairāk nekā 1700 gēnu šūnu kodolā, kuriem ir nozīme mitohondrijās. Vairāk nekā 300 no tiem, iespējams, ir saistīti ar dažādām mitohondriopātijām.
Kā rodas izmaiņas
Ja tā ir iedzimta, mutācijas izcelsme parasti ir no mātes. Tā kā olšūnas apaugļošanas laikā mitohondriji no tēva spermas tiek degradēti, visi bērna mitohondriji vēlāk parasti rodas no olšūnas.
Turklāt olšūnā ir vairāki mitohondriji ar atšķirīgu ģenētisko informāciju, kas dažkārt mutē tikai daļēji (heteroplazma). Ocītā ir vairāki simti tūkstošu mitohondriju. Embrija attīstības gaitā mitohondriji tiek izplatīti dažādās šūnās un tikai pēc tam dublējas.
Tāpēc atkarībā no tā, cik olšūnas mitohondriju tika izmainīti un kuros orgānos tie atrodas bērnam – un kādi proteīni tiek ietekmēti – ir iespējami dažādi simptomi un orgānu iesaistīšanās.
Pārbaudes un diagnoze
Mitohondrijupātija: pirmie soļi diagnozei
Lai noteiktu "mitohondrijupātijas" diagnozi, ārsts vispirms jautās jums par jūsu slimības vēsturi (anamnēzi). To darot, viņš vai viņa uzdos jums, cita starpā, šādus jautājumus:
- Kad parādījās pirmie simptomi?
- Vai slodzes laikā simptomi ir smagāki?
- Vai jums ir muskuļu sāpes?
- Vai rodas epilepsijas lēkmes?
- Vai kāds no jūsu ģimenes locekļiem cieš no līdzīgiem simptomiem?
- Vai jūsu ģimenē ir kādas iedzimtas slimības?
Tikai tad, ja simptomi pamato aizdomas par mitohondriopātiju, ārsts veiks papildu izmeklējumus. Pēc tam tie, visticamāk, notiks specializētos centros.
Oftalmologs veic acu pārbaudi un novērtē acs aizmuguri. Magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) var izmantot, lai noteiktu smadzeņu bojājumus.
Turpmākajā gaitā hormonu koncentrācija organismā parasti tiek noteikta regulāri, jo pacientiem ar mitohondriopātiju bieži ir tādas hormonālas slimības kā cukura diabēts vai “hiperparatireoze” (parathormona slimība).
Jaunas diagnostikas metodes
Mitohondriopātiju var droši diagnosticēt ārsts, ņemot audu paraugu no muskuļa (muskuļu biopsija) vietējā anestēzijā. Patologs pēc tam pārbauda paraugu mikroskopā un daudzos gadījumos redz raksturīgas izmaiņas mitohondrijās.
Veicot ģenētiskā materiāla (DNS) molekulāri bioloģisko analīzi no muskuļu šūnu parauga, mutācijas var vizualizēt. Pa šo laiku šī metode ir kļuvusi nozīmīgāka.
Palīdzība cilvēka ģenētisko konsultāciju centrā
Slimo personu ģimenēm pēc diagnozes noteikšanas konsultācijas ir pieejamas cilvēka ģenētiskās konsultācijas centrā. Tur tiek noteikta precīza mutācija un sastādīts ciltskoks. Tādā veidā var būt iespējams identificēt citas skartās personas un arī novērtēt iespējamo pēcnācēju mantojuma risku.
ārstēšana
Mitohondriopātija nav ārstējama. Ārstēšanas mērķis ir atvieglot simptomus un novērst iespējamās komplikācijas (simptomātiska terapija). Atkarībā no tā, ar kādu sindromu pacients cieš un kādiem simptomiem ir galvenā uzmanība, ārsts pielāgos ārstēšanu.
Tomēr, tā kā zinātne iegūst labāku izpratni par dažādu mitohondriopātiju cēloņiem un savstarpējām attiecībām, arvien vairāk parādās jaunas pieejas ārstēšanai. Tagad tirgū ir zāles, kas īpaši paredzētas LHON sindroma ārstēšanai, ko sauc par idebenonu.
Narkotiku ārstēšanas iespējas
Citas zāles (pretkrampju līdzekļi) iedarbojas pret krampjiem (piemēram, epilepsijas gadījumā) un daudzos gadījumos novērš lēkmju atkārtošanos. Piemēram, karbamazepīns vai lamotrigīns ir noderīgi. Pretepilepsijas līdzeklis valproāts nav piemērots lietošanai mitohondriopātijā smagu blakusparādību dēļ.
Ja rodas kustību traucējumi, ārsts bieži izraksta dopamīnu muskuļu stīvuma gadījumā vai botulīna toksīnu, lai palielinātu muskuļu aktivitāti. Insultam līdzīgas epizodes parasti ārstē ar kortizonu.
Citas ārstēšanas iespējas
Pirmām kārtām noderīgi ir tādi izturības sporta veidi kā skriešana vai riteņbraukšana. Ir svarīgi, lai pacienti ar mitohondriopātiju vingrošanas laikā paliktu zem maksimālās stresa robežas.
Diēta ar augstu tauku saturu un zemu ogļhidrātu saturu (= ketogēna) daudzos gadījumos palīdz stabilizēt epilepsiju. To darot, skartajai personai ir jāpatērē pietiekams skaits kaloriju.
Muskulatūras darbības uzlabošanai tiek izmantota fizikālā terapija, darba terapija, kā arī logopēdija.
Slimības gaita un prognoze
Pirmie mitohondriopātijas simptomi parasti parādās pusaudža vai agrīnā pieaugušā vecumā, atkarībā no sindroma. Tomēr atkarībā no mutācijas(-u) smaguma pakāpes un veida tiek ietekmēti arī zīdaiņi.
Jo agrāk bērni saslimst, jo ātrāk parasti attīstās mitohondriopātija. Turklāt simptomi bieži ir smagāki nekā pacientiem, kuriem slimība attīstās vēlāk. Tajos slimība parasti progresē lēnāk un ar vieglākiem simptomiem. Tomēr strauji un smagi kursi ir iespējami arī jauniem pieaugušajiem.
Saskaņā ar pašreizējo pētījumu stāvokli mitohondriopātiju nevar izārstēt. Prognoze ir atkarīga no tā, cik agri parādās pirmie simptomi, cik ātri slimība progresē un cik smagi ir krampji.
Tā kā jaunas gēnu sekvencēšanas metodes uzlabo mūsu izpratni par dažādu mitohondriopātiju cēloņiem, kļūst pieejamas specifiskākas terapijas. Konkrēts medikaments (idebenons) jau ir apstiprināts lietošanai LHON, un līdzšinējie pētījumi ir parādījuši, ka tas spēj saglabāt skarto redzi.
