Īss pārskats
- Kas ir mielofibroze? Mielofibroze ir hroniska un progresējoša slimība, kurā kaulu smadzenes pārvēršas saistaudos un tādējādi zaudē spēju ražot asins šūnas.
- Slimības gaita un prognoze: slimības gaita katram indivīdam ir atšķirīga. Slimība ir izārstējama tikai retos gadījumos, bet bieži vien progresē lēni.
- Ārstēšana: Ārstēšanas mērķis ir mazināt simptomus un uzlabot dzīves kvalitāti. Watch & Wait (pagaidiet un apmeklējiet savu ārstu, lai veiktu regulāras pārbaudes), medikamenti (mērķtiecīga terapija ar tā sauktajiem JAK inhibitoriem), starojums vai liesas noņemšana, cilmes šūnu transplantācija.
- Cēloņi: mielofibrozi izraisa gēnu izmaiņas kaulu smadzeņu hematopoētiskajās šūnās. Kā tas notiek, lielākoties nav zināms.
- Riska faktori: nav riska faktoru, kas veicinātu slimības attīstību, bet dažiem skartajiem indivīdiem ir iedzimta nosliece uz mielofibrozes attīstību.
- Simptomi: nogurums, elpas trūkums, sirdsklauves, tendence uz atkārtotām infekcijām un asins recekļu veidošanos, ādas un gļotādu asiņošana, svara zudums, sāpes vēdera augšdaļā, galvassāpes, drudzis, svīšana naktī.
- Diagnostika: asins analīzes (bieži vien nejauša atrade!), kaulu smadzeņu biopsija, liesas un aknu ultraskaņa un datortomogrāfija, molekulārā ģenētiskā pārbaude
Kas ir mielofibroze?
Mielofibroze ir mediķu nosaukums hroniskai slimībai, kurā kaulu smadzenes pārvēršas saistaudos un zaudē spēju ražot asins šūnas. Termins ir atvasināts no grieķu vārda myelós, kas apzīmē kaulu smadzenes. Fibroze raksturo nenormālu saistaudu proliferāciju orgānos.
Citi mielofibrozes nosaukumi ir “osteomielofibroze” (OMF), “hroniska mieloproliferatīva slimība” (CMPE) un “hroniska idiopātiska mielofibroze” (CIMF). Tomēr šie termini ir novecojuši un medicīnas aprindās nav izmantoti vairākus gadus.
Kā notiek normāla asins veidošanās?
Kaulu smadzenes ir galvenais ķermeņa hematopoētiskais orgāns. Tas sastāv no saistaudiem un cilmes šūnām, kas, cita starpā, veido asins šūnas. Tas atrodams galvenokārt garajos kaulos (piemēram, pleca kaulā un augšstilbā), mugurkaula ķermeņos un iegurņa kaulos. Funkcionālās asins šūnas nobriest no cilmes šūnām vairākos starpposmos. Tie ietver sarkanās un baltās asins šūnas un trombocītus. Ārsti asins šūnu veidošanās procesu sauc par hematopoēzi.
Kas notiek mielofibrozes gadījumā?
Lai joprojām ražotu jaunas asins šūnas, hematopoēze tiek nodota citiem orgāniem (liesai, aknām). Ārsti to sauc par ekstramedulāru (notiek ārpus kaulu smadzenēm) hematopoēzi. Sākumā vēl ir iespējams apmierināt vajadzību pēc asins šūnām. Vēlākās mielofibrozes stadijās aknas un liesa vairs nespēj ražot pietiekami daudz šūnu – asins šūnu veidošanās apstājas.
Mielofibrozes formas
Kopā ar policitēmiju (PV) un esenciālo trombocitēmiju (ET) mielofibroze pieder pie “hroniskas mieloproliferatīvās neoplazmas” (MPN) grupas. To kopīgā iezīme ir tāda, ka visu slimību gadījumā kaulu smadzenēs tiek ražotas palielinātas asins šūnas vai saistaudu šūnas.
Mielofibroze izpaužas divos veidos:
Primārā mielofibroze (PMF): primārā mielofibroze attīstās nejauši dzīves laikā, bez iepriekšējas slimības. Tā ir visizplatītākā mielofibrozes forma.
Sekundārā mielofibroze (SMF): Sekundārā mielofibroze attīstās no jau esošas slimības (PV vai ET).
Biežums
Vai mielofibroze ir letāla/izārstējama?
kurss
Mielofibrozes gaita dažādiem pacientiem ir ļoti atšķirīga. Nav iespējams paredzēt, kuram pacientam slimība noritēs pakāpeniskāk un kuram tā progresēs straujāk. Tāpēc vispārējs paziņojums par paredzamo dzīves ilgumu nav iespējams. Lai gan daži pacienti dzīvo daudzus gadus bez simptomiem, citiem slimība strauji progresē un galu galā beidzas letāli pēc mēnešiem līdz dažiem gadiem. Biežākie nāves cēloņi ir pāreja uz akūtu mieloleikozi, sirds un asinsvadu slimības un infekcijas.
Prognoze
Mielofibrozes prognozei izšķiroša nozīme ir individuālajai slimības gaitai. Tas ietver tādus faktorus kā pacienta vecums, simptomi, kas rodas, un asins vērtības (asins šūnu skaits, hemoglobīna vērtība). Vēl viens prognozes faktors ir tas, vai un cik labi pacients reaģē uz ārstēšanu.
Neskatoties uz modernajām zālēm un dažādām ārstēšanas iespējām, mielofibrozi pašlaik ar zālēm var izārstēt tikai retos gadījumos un tikai ar cilmes šūnu transplantāciju. Apmēram 20 procentiem no visiem pacientiem mielofibroze progresē līdz akūtai leikēmijai (asins vēzim), neskatoties uz terapiju.
Kā tiek ārstēta mielofibroze?
Ārstēšana slimības sākuma stadijā
Skatīties un gaidīt: ne katram pacientam nepieciešama tūlītēja zāļu terapija. Pacientiem, kuriem nav simptomu, ārsts parasti nogaida un veic regulāras pārbaudes. Pacients saņem ārstēšanu tikai tad, kad parādās pirmie simptomi. Ja pacients un ārsts izlemj par stratēģiju “skatīties un gaidīt”, ir svarīgi ievērot saskaņotās kontroles tikšanās (piemēram, asins analīzes) un novērot tipiskus simptomus.
Zāles, kas nomāc jaunu asins šūnu veidošanos: slimības sākumā kaulu smadzenes sākotnēji joprojām ražo daudzas asins šūnas. Šajā fāzē var būt nepieciešams lietot zāles, kas nomāc jaunu asins šūnu veidošanos.
Ārstēšana slimības vēlīnā fāzē
Slimībai progresējot, veidojas arvien mazāk asins šūnu, kā rezultātā rodas anēmija un raksturīgi mielofibrozes simptomi.
Asins pārliešana: Asins pārliešana palīdz saglabāt sarkano asins šūnu skaitu stabilu un mazināt anēmijas simptomus (bālumu, nogurumu, apgrūtinātu elpošanu).
Interferoni: ar tā sauktajiem interferoniem tiek sasniegti līdzīgi rezultāti kā ar JAK inhibitoriem (liesas samazināšana). Tos galvenokārt izmanto ļoti agrīnās mielofibrozes formās.
Kortizons: Kortizona preparātus lieto īpaši pacientiem, kuriem attīstās drudzis. Dažos gadījumos tie uzlabo anēmiju, bet ir pretrunīgi vērtēti, jo vienlaikus nomāc imūnsistēmu.
Liesas apstarošana: apstarošana samazina liesas izmēru, tādējādi atvieglojot kuņģa-zarnu trakta simptomus. Tomēr laika gaitā tā lielums atkal palielinās, tāpēc ārstēšana var būt jāatkārto.
Liesas noņemšana (splenektomija): mielofibrozes vēlīnās stadijās liesa parasti ir ievērojami palielināta. Tas nospiež kuņģi un zarnas, izraisot sāpes un gremošanas problēmas (caureju, aizcietējumus). Liesas noņemšana ir saistīta ar paaugstinātu asinsvadu oklūzijas (trombozes) risku: cita starpā liesa kalpo kā trombocītu uzglabāšanas vieta. Ja tas tiek noņemts, palielinās trombocītu skaits asinīs. Tas palielina asins recekļu veidošanos.
Lai nodrošinātu, ka transplantētās kaulu smadzenes netiek atgrūstas, pacients pirms transplantācijas saņem tā saukto "kondicionējošo terapiju". Tas izslēdz paša organisma imūnās šūnas, kas ievērojami palielina pacienta uzņēmību pret infekcijām. Kamēr pārnestās kaulu smadzenes sāk darboties un ražo pietiekami daudz asins šūnu, pacients ir pakļauts ievērojami palielinātam infekcijas riskam.
Tāpēc alogēnu cilmes šūnu terapija ir piemērota tikai nelielai pacientu grupai. To parasti veic tikai jaunākiem pacientiem, kuri cieš no smagas mielofibrozes, bet kuriem citādi ir laba vispārējā veselība.
Uzturs mielofibrozes gadījumā
Īpaša ieteicamā diēta mielofibrozei nav paredzēta. Tomēr lielākajai daļai mielofibrozes pacientu rodas kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, aizcietējums un vēdera uzpūšanās aknu un liesas palielināšanās dēļ. Šādos gadījumos vēlams uzņemt pietiekami daudz šķiedrvielu (graudaugi, augļi, dārzeņi), dzert pietiekami daudz šķidruma un izvairīties no gāzu saturošiem pārtikas produktiem, piemēram, kāpostu dārzeņiem, sīpoliem un ķiplokiem.
Kādi ir mielofibrozes simptomi?
bieži vien nejauši skrīninga pārbaužu laikā.
Tikai turpmākajā gaitā slimības sajūta pastiprinās. Tipiski simptomi, kas rodas, progresējot mielofibrozei, ir:
- Sāpes vēdera augšdaļā un priekšlaicīga sāta sajūta liesas un aknu palielināšanās dēļ
- Gremošanas traucējumi, piemēram, caureja, aizcietējums
- Grēmas
- Zema apetīte, svara zudums
- Embolija un tromboze
- Bālums
- Elpas trūkums
- Nakts svīšana
- Drudzis
- Roku un pēdu tirpšana un asinsrites traucējumi
- Nieze (īpaši PV)
- Kaulu un locītavu sāpes (vēlākos slimības posmos)
- Paaugstināta asiņošanas tendence (bieži zilumi, deguna asiņošana)
Cēloņi un riska faktori
Precīzi mielofibrozes cēloņi nav zināmi. Apmēram 65 procentiem no visiem mielofibrozes pacientiem ārsti atklāj raksturīgas ģenētiskas izmaiņas 9. hromosomā pacientu asins cilmes šūnās. Šīs ģenētiskās izmaiņas, kas pazīstamas kā JAK2 mutācija (Janus kinase2 mutācija), ir nosakāmas arī dažiem pacientiem ar polycytemia vera (PV) un esenciālo trombocitēmiju (ET).
Riska faktori
Lielākais riska faktors primārās mielofibrozes attīstībai ir vecums. Jo vecāks ir vecums, jo lielāka ir JAK2 mutācijas iespējamība. Pašlaik nav pierādījumu, ka konkrēts dzīvesveids vai ārēja ietekme, piemēram, jonizējošais starojums vai ķīmiskas vielas, palielinātu saslimšanas iespējamību.
Sekundārā mielofibroze attīstās no citiem hroniskiem mieloproliferatīviem traucējumiem. Policitēmijas vera vai esenciālās trombocitēmijas diagnoze palielina mielofibrozes attīstības risku.
Vai mielofibroze ir iedzimta?
Daudzos gadījumos mielofibrozi izraisa gēnu mutācija hematopoētiskajās cilmes šūnās. Mutācija parasti attīstās spontāni dzīves laikā un netiek nodota tālāk. Kā tas notiek, vēl nav noskaidrots.
Tomēr dažās ģimenēs hroniskas mieloproliferatīvās slimības rodas biežāk. Ārsti pieņem, ka skartajiem ir iedzimta nosliece uz šīm slimībām: viņiem ir ģenētisks sastāvs, kas veicina mutācijas (JAK2 mutācijas) rašanos. Tomēr tikai vienam procentam cilvēku ar šādu predispozīciju patiešām attīstās mielofibroze.
Izmeklēšana un diagnostika
Fiziskā pārbaude: fiziskās apskates laikā ārsts cita starpā palpē vēderu, lai noteiktu, vai ir palielināta liesa un/vai aknas.
Asins pārbaude: slimības sākumā dominē trombocītu skaita palielināšanās un mērens balto asins šūnu skaita pieaugums. Vēlāk asins ainā mainās šūnu sadalījums – rodas sarkano asinsķermenīšu, balto asinsķermenīšu un trombocītu deficīts. Sarkano asins šūnu forma parasti ir arī mainīta. Tie vairs nav apaļi, bet tiem ir “asaras” forma.
Ultraskaņas izmeklēšana: Ultraskaņas izmeklēšana var noteikt liesas un aknu palielināšanos.
Molekulārā ģenētiskā pārbaude: aptuveni 65 procentiem no visiem mielofibrozes pacientiem ir JAK2 mutācija. To var noteikt ar īpašu asins analīzi.
Kaulu smadzeņu aspirācija: Tā kā JAK2 mutācijas notiek arī citās slimībās, piemēram, PV un ET, nākamais solis ir kaulu smadzeņu aspirācija. Mielofibrozi var droši diagnosticēt, pamatojoties uz tipiskām izmaiņām. Šim nolūkam ārsts vietējā anestēzijā ņem paraugus no iegurņa kaula kaulu smadzenēm un pārbauda tos mikroskopā, lai noteiktu tipiskas izmaiņas.
Profilakse
Tā kā mielofibrozes cēlonis nav precīzi zināms, nav zinātnisku ieteikumu slimības profilaksei. Ja mielofibroze vai citas hroniskas mieloproliferatīvas slimības (ET, PV) rodas ģimenes grupā un vismaz trīs paaudzēs, ārsti iesaka cilvēka ģenētisko konsultāciju. Īpaši bērnu vēlmes gadījumā cilvēka ģenētikas speciālists izvērtēs slimības risku plānotajiem pēcnācējiem.
