Kā darbojas imatinibs
Kā tā sauktais BCR-ABL kināzes inhibitors imatinibs inhibē enzīmu, kas ir pārāk aktīvs vēža šūnās. Tādējādi šīs tyeozin kināzes aktivitāte tiek samazināta, lai tā atkal atbilstu veselajām šūnām.
Tā kā veselām šūnām nav šī patoloģiski izmainītā enzīma, imatinibs iedarbojas tikai uz vēža šūnām. Tādēļ blakusparādību risks ir mazāks nekā ar vecākām vēža zālēm (nespecifiskiem citostatiskiem līdzekļiem), kas parasti iedarbojas pret šūnām, kas ātri dalās neatkarīgi no tā, vai tās ir veselas šūnas vai vēža šūnas.
Organismā ir stingri regulēts, kurām šūnām ir jāvairojas un kad un kad jāmirst. Lielākā daļa ķermeņa audu nepārtraukti atjaunojas, lai spētu izturēt pastāvīgu stresu. Citi audi, piemēram, nervu audi, būtībā vispār nedalās vai neatjaunojas.
Pirms šūnas dalīšanās, ģenētiskais materiāls (kas sastāv no 46 hromosomām) ir jādublē un pēc tam vienādi jāsadala starp abām meitas šūnām. Ja procesā rodas kļūdas un tās netiek novērstas, tas var izraisīt vēzi. Tas notiek arī īpašas asins vēža formas, Filadelfijas hromosomu pozitīvas hroniskas mieloleikozes gadījumā.
Pārmērīga balto asinsķermenīšu klātbūtne izraisa arī slimības nosaukumu: “leikēmija” tulkojumā nozīmē “baltās asinis”.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas imatinibs uzsūcas asinīs caur zarnu gļotādu un nonāk slimajās šūnās, izmantojot transportēšanas proteīnus asinīs. Aknās aktīvā sastāvdaļa tiek daļēji pārveidota, lai gan galvenais konversijas produkts joprojām ir efektīvs pret vēža šūnām.
Apmēram trīs ceturtdaļas zāļu tiek pārveidotas un degradētas. Sadalīšanās produkti un neizmainītais imatinibs galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem. Pēc 18 stundām organismā joprojām ir tikai aptuveni puse aktīvās sastāvdaļas.
Kad lieto imatinibu?
Imatinibu lieto nesen diagnosticētas Filadelfijas hromosomu pozitīvas hroniskas mieloleikozes ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, ja ir izpildīti noteikti nosacījumi (piemēram, kaulu smadzeņu transplantācija nav iespējama vai ārstēšana ar interferoniem nav bijusi veiksmīga).
Ārstēšanas ar imatinibu ilgums ir atkarīgs no slimības veida un smaguma pakāpes, un to nosaka ārsts. Vairumā gadījumu imatiniba terapiju veic ilgstoši kā nepārtrauktu ārstēšanu, lai nomāktu audzēja augšanu un jo īpaši izplatīšanos.
Kā lieto imatinibu
Imatinibu lieto tablešu veidā. Deva parasti ir 400 līdz 600 miligrami imatiniba vienu reizi dienā ēdienreizes laikā un glāzi ūdens. Īpaši smagos slimības vai uzliesmojuma gadījumos 800 miligramus sadala divās devās (no rīta un vakarā) ēdienreizes laikā.
Bērni saņem attiecīgi mazākas imatiniba dienas devas. Pacientiem ar disfāgiju un bērniem līdz sešu gadu vecumam imatiniba tableti var sasmalcināt, iesmērēt negāzētā ūdenī vai ābolu sulā un pēc tam izdzert.
Kādas ir imatiniba blakusparādības?
Visbiežāk ziņotās blakusparādības vairāk nekā desmit procentiem pacientu ir viegla slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā, galvassāpes, nogurums, muskuļu krampji un sāpes, kā arī ādas pietvīkums. Var rasties arī ūdens aizture audos, īpaši ap acīm un kājām.
Kas jāņem vērā, lietojot imatinibu?
Kontrindikācijas
Imatinibu nedrīkst lietot:
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu.
Zāļu mijiedarbība
Tā kā imatinibs tiek sadalīts aknās ar enzīmu palīdzību, kas noārda arī citas aktīvās sastāvdaļas, var rasties mijiedarbība, ja to lieto vienlaikus – pat tad, ja zāles lieto dažādos dienas laikos.
Dažas zāles var kavēt imatiniba noārdīšanos, piemēram, dažādas antibiotikas (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns), HIV zāles (piemēram, ritonavīrs, sakvinavīrs) un zāles pret sēnīšu infekcijām (piemēram, ketokonazols, itrakonazols).
Citas zāles paātrina imatiniba sadalīšanos, izraisot vēža zāļu iedarbību mazāk efektīvi vai nemaz. Šādas zāles ir glikokortikoīdi (“kortizons”, piemēram, deksametazons) un epilepsijas zāles (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls).
Pacienti ar asinsreces traucējumiem, kuri saņem kumarīnus, piemēram, fenprokumonu vai varfarīnu, terapijas laikā ar imatinibu parasti pāriet uz heparīnu. Heparīnus, atšķirībā no kumarīniem, injicē, nevis uzņem. Ja rodas asiņošana, ārsts ar pretlīdzekli tos var ātri padarīt neefektīvus.
Smago mašīnu vadīšana un ekspluatācija
Ārstēšanas laikā ar imatinibu pacientiem jāvada smagie mehānismi un jāvada mehāniskie transportlīdzekļi tikai piesardzīgi.
Vecuma ierobežojums
Imatinibs ir apstiprināts lietošanai bērniem.
Grūtniecība un zīdīšana
Pieejamie dati par imatiniba lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti. Anekdotiski pēcreģistrācijas ziņojumi liecina, ka zāles var izraisīt spontānu abortu vai iedzimtus defektus, ja ar tām tiek ārstēta grūtniece.
Tādēļ saskaņā ar zāļu aprakstu imatinibu nedrīkst ievadīt, jo zāles var kaitēt bērnam. Ja ārstēšana ir absolūti nepieciešama, topošā māmiņa jāinformē par iespējamo risku auglim.
Ir pieejama ierobežota informācija arī par laktācijas periodu. Pētījumi ar divām sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, liecina, ka imatinibs un tā aktīvais metabolīts izdalās mātes pienā. Tādēļ, lai būtu drošībā, sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti vismaz 15 dienas pēc pēdējās devas.
Kā iegūt zāles ar imatinibu
Preparāti, kas satur aktīvo vielu imatinibu, ir pieejami pēc receptes Vācijā, Austrijā un Šveicē katrā devā un iepakojuma lielumā.
Kopš kura laika imatinibs ir zināms?
Pa šo laiku ir apstiprinātas arī ģenēriskās zāles ar aktīvo vielu imatinibu.
