Kas ir imūnterapija?
Imūnterapija pret vēzi ietver dažādas procedūras un aktīvās vielas, kas palīdz organisma imūnsistēmu virzīt pret vēzi. Tādējādi imūnonkoloģija ir ceturtais vēža terapijas pīlārs – līdzās ķirurģijai, staru terapijai un ķīmijterapijai.
Nav piemērots visiem pacientiem
Vēža imūnterapiju parasti izmanto tikai tad, ja tradicionālā ārstēšana nav devusi rezultātus. Cik tas ir veiksmīgs, ir atkarīgs no daudziem faktoriem. Viens no tiem ir vēža veids. Divi piemēri:
Metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā imūnterapija vidēji pagarina pacientu dzīvi par vairākiem mēnešiem. Progresējošas ļaundabīgas melanomas gadījumā pacienti, kuri citādi varētu ātri nomirt, var pat iegūt vairākus gadus.
Imūnterapija: šūnu bioloģiskais fons
Parasti slimas un novecojušas ķermeņa šūnas mirst pašas. Ārsti šo ieprogrammēto šūnu nāvi sauc par “apoptozi”. Vēža šūnas ir dažādas. Viņi turpina sadalīt un aizstāt veselos audus.
Imunoterapijas ietvaros tiek stimulēti baltie asinsķermenīši (leikocīti), lai padarītu vēža šūnas nekaitīgas: T šūnām un dabīgajām killer šūnām – diviem limfocītu apakšgrupas pārstāvjiem – ir jācīnās ar vēzi tāpat kā iebrūkošajiem patogēniem.
Vēža šūnas maldina imūnsistēmu
Lai gan imūnās šūnas atpazīst citas vēža šūnas, tās manipulē vai vājina imūnsistēmu, piemēram, uz to virsmas uzrādot T šūnām inhibējošas signalizācijas molekulas, lai tās vairs neuzbrūk.
Imūnterapija – līdzsvars starp aktivizāciju un mērenību
Tāpēc vēža šūnas izmanto ļoti atšķirīgus regulēšanas mehānismus, lai maldinātu imūnsistēmu. Zinātnieki apkopo dažādas stratēģijas ar terminu “imūnās bēgšanas mehānismi”. Attiecīgi imūnterapijā ir arī dažādas pieejas, lai galu galā padarītu vēža šūnas neaizsargātas:
Imūnterapija ar citokīniem
Piemēram, imūnsistēmas darbību var pastiprināt ar interleikīna-2 palīdzību. Interferons savukārt palēnina šūnu, tostarp vēža šūnu, augšanu un dalīšanos.
Trūkums: salīdzinot ar jaunākām imūnterapijas metodēm, citokīniem nav mērķtiecīga efekta. Tie ir veiksmīgi tikai ar dažiem audzēju veidiem.
Imūnterapija ar monoklonālām antivielām
Antivielas ir Y formas proteīna molekulas, kas precīzi piestiprinās pie specifiskiem šūnas antigēniem. Tie iezīmē slimās šūnas un patogēnus (piemēram, baktērijas) imūnās šūnām, lai tās varētu tās likvidēt. Precīzi piemērotas antivielas var ražot arī mākslīgi.
No otras puses, monoklonālās antivielas tiek izmantotas arī kā imūnonkoloģiskās zāles: ja tās pievienojas audzēja šūnai, tas ir signāls imūnsistēmai tai uzbrukt. Monoklonālās antivielas var arī izmantot, lai nosūtītu mērķtiecīgus citotoksīnus vai radioaktīvās vielas vēža šūnām, izraisot to nāvi.
Un ir vēl viens iespējamais pielietojums: monoklonālās antivielas darbojas kā imūnterapija, inhibējot noteiktus signālu ceļus, kas ir svarīgi audzēja augšanai. Ir arī imūnterapijas antivielas, kas novērš asinsvadu veidošanos, kas apgādā audzēju.
Trūkums: imūnterapija, izmantojot monoklonālās antivielas, darbojas tikai ar audzējiem, kuriem ir ļoti specifiskas virsmas īpašības, kas veselās šūnās nenotiek vai gandrīz nekad nenotiek. Pat ja audzējs ir slikti apgādāts ar asinsvadiem vai ir ļoti liels, terapijai ir vājš efekts, jo mērķa sasniegšanai nepietiek antivielu.
Imunoterapija ar terapeitiskām vēža vakcīnām
Tiek pētīts, piemēram, audzēju vakcīnas, kas paredzētas, lai imūnsistēma apzinātos specifiskus audzēja antigēnus. Piemēram, audzēja antigēnus var ražot laboratorijā lielos daudzumos un pēc tam injicēt pacientiem kā “vēža vakcīnu” – cerot, ka viņu imūnsistēma pēc tam atpazīs šos antigēnus un uzbruks esošajām audzēja šūnām.
Dendrītu šūnu terapija ietver dendritisko šūnu ekstrakciju no organisma un aprīkošanu laboratorijā ar specifiskām vēža šūnām raksturīgiem antigēniem, kas citādi organismā nenotiek. Šīs “bruņotās” imūnās šūnas pēc tam var ievadīt pacientam, lai paātrinātu imūnsistēmas cīņu pret vēzi – vai tā ir ideja.
Gatavojoties CAR T-šūnu terapijai, pacienti saņem gaismas ķīmijterapiju. Tas ne tikai iznīcina dažas vēža šūnas, bet arī T šūnas. Tas palielina turpmākās CAR-T šūnu terapijas efektivitāti.
Trūkums: līdz šim panākumi ir bijuši mēreni. Vēža terapijai vēl nav apstiprinātas audzēju vakcīnas; tomēr daži kandidāti tiek izmantoti vismaz klīniskajos pētījumos. Dendrītu šūnu terapija arī vēl nav standarta vēža ārstēšanā. Ļoti sarežģītā un dārgā CAR-T šūnu terapija pašlaik ir iespējama tikai atsevišķiem pacientiem ar noteiktām vēža formām.
Imūnterapija ar imūno kontrolpunktu inhibitoriem
Daži audzēji var aktivizēt šos imūno kontrolpunktus, ti, aktivizēt to bremzēšanas funkciju: uz to virsmas ir molekulas, kas atbilst noteiktiem T šūnu receptoriem, kas darbojas kā izslēgšanas pogas. Saskaroties, T šūna tiek inaktivēta un nedarbojas pret vēža šūnu.
Lai to novērstu, var izmantot imūno kontrolpunktu inhibitorus – tie atkal atbrīvo “bremzes”, aizņemot vēža šūnu kritiskās virsmas molekulas. Tas nozīmē, ka tie vairs nevar darbināt T-šūnu izslēgšanas pogas. Tā rezultātā T šūnas var rīkoties pret tām.
Kad tiek veikta imūnterapija?
Pašlaik ir piemērotas tikai imūnonkoloģijas zāles dažām vēža formām. Dažas no tām tiek ievadītas tikai studiju ietvaros. Līdz šim vēža imūnterapijai izstrādātās aktīvās vielas un to pielietojuma jomas ietver
Monoklonālās antivielas – šo imūnterapijas veidu var uzskatīt par šādiem vēža veidiem, piemēram:
- krūts vēzis
- kolorektālais vēzis
- Ne-Hodžkina limfoma (NHL)
- Nesīkšūnu plaušu vēzis (plaušu vēža forma)
- Nieru vēzis
- Leikēmija (“asins vēzis”)
- Multiplā mieloma (plazmacitoma)
Kontrolpunktu inhibitori – tie ir pieejami, cita starpā, šādu audzēju formu ārstēšanai:
- Ļaundabīga melanoma (melns ādas vēzis)
- Nieru šūnu vēzis (nieru šūnu karcinoma)
Citokīni – pielietojuma jomas ietver
- Ādas vēzis
- leikēmija
- nieru šūnu vēzis
CAR-T šūnu terapiju var izmantot noteiktos ne-Hodžkina limfomas un leikēmijas gadījumos.
Ko jūs darāt ar imūnterapiju?
Kādi ir imūnterapijas riski?
Cīņa pret vēzi saudzīgā veidā līdz šim diez vai ir bijusi iespējama. Tāpēc imūnterapijai var būt arī blakusparādības. Tomēr tās atšķiras no ķīmijterapijas izraisītajām blakusparādībām. Piemēram, pacienti parasti neizkrīt mati.
Citokīnu, piemēram, interferona, lietošana var izraisīt gripai līdzīgus simptomus, piemēram, drudzi, nogurumu, apetītes zudumu un vemšanu. Interferonam ir arī ietekme uz nervu sistēmu. Atsevišķos gadījumos tas var izraisīt depresiju un apjukumu, izmantojot šo ceļu.
Kas man būtu jāzina pēc imūnterapijas?
Pat ja imūnterapijas ir īpaši vērstas pret vēža šūnām, tās var būt saistītas ar ievērojamām blakusparādībām. Šī iemesla dēļ imūnterapija pret vēzi vienmēr jāveic specializētos centros. Ja pēc tam rodas kādi simptomi, vienmēr apspriediet tos ar savu ārstu. It īpaši, ja imūnsistēma tiek aktivizēta pārāk spēcīgi, imūnterapijas laikā ir svarīgi ātri atjaunot līdzsvaru.
