Kā darbojas tamoksifēns
Tamoksifēns ir tā sauktais selektīvs estrogēnu receptoru modulators (SERM). Tas nozīmē, ka tā estrogēnu inhibējošā iedarbība ir specifiska šūnām un audiem.
Tamoksifēns inhibē estrogēna iedarbību krūts audos (antagonistiski), savukārt tam ir agonistiska iedarbība dzemdē, kaulos vai lipīdu metabolismā.
Endogēnais sieviešu hormona estrogēns (pazīstams arī kā estrogēns) ne tikai nosaka sievietes ciklu, bet arī veic citus uzdevumus organismā. Cita starpā tas nodrošina stiprus kaulus (estrogēna trūkums var izraisīt osteoporozi) un stimulē imūnsistēmu.
Kad estrogēni izdalās organismā, tie caur asinsriti sasniedz mērķa audus. Nokļūstot tur, tie īpaši ietekmē mērķa šūnu un cita starpā var stimulēt šūnu augšanu.
Ja šūnai ir daudz estrogēnu savienošanas vietu (receptoru), tā īpaši jutīgi reaģē uz šo hormonu. Palielināts estrogēnu receptoru skaits tiek konstatēts lielai daļai krūts audzēju.
Jau deģenerētās šūnas tiek tālāk stimulētas augt un dalīties, ti, vairoties ar dabīgo estrogēnu, izraisot audzēja nekontrolējamu augšanu.
Absorbcija, sadalīšanās un izdalīšanās
Pēc norīšanas aktīvā viela labi uzsūcas zarnās un sasniedz maksimālo līmeni asinīs pēc četrām līdz septiņām stundām. Metabolisms, kas galvenokārt notiek aknās, noved pie noārdīšanās produktiem, kas ir daudzkārt efektīvāki.
Pēc tam tie tiek izvadīti galvenokārt ar izkārnījumiem, taču tas aizņem kādu laiku. Paiet apmēram nedēļa, līdz puse aktīvās vielas sadalās un izdalās.
Kad lieto tamoksifēnu?
Aktīvā viela tamoksifēns ir apstiprināts no hormoniem atkarīgu krūts audzēju ārstēšanai. To var izmantot kā atbalstošu ārstēšanu pēc primārās krūts vēža ārstēšanas vai krūts vēža, kuram jau ir izveidojušās metastāzes.
Parasti to lieto ilgākā laika periodā. Piemēram, ja tamoksifēnu lieto adjuvantā veidā (lai samazinātu atkārtošanās risku), to parasti lieto piecus līdz desmit gadus.
Kā lietot tamoksifēnu
Aktīvā viela tiek ievadīta tablešu veidā. Parastā tamoksifēna deva ir divdesmit miligrami dienā, bet vajadzības gadījumā to var palielināt līdz četrdesmit miligramiem. To lieto ēdienreizes laikā, lai mazinātu nevēlamās blakusparādības, piemēram, sliktu dūšu.
Kādas ir tamoksifēna blakusparādības?
Vienam no simts līdz vienam no desmit pacientiem rodas miegainība, galvassāpes, redzes traucējumi, vemšana, caureja, aizcietējums, matu izkrišana, paaugstinātas jutības reakcijas, muskuļu sāpes, ikru krampji, asins recekļi, īslaicīga anēmija un dzimumorgānu nieze.
Vēl viena blakusparādība var būt laboratorisko rādītāju izmaiņas (paaugstināts lipīdu līmenis asinīs, izmainītas aknu enzīmu vērtības). Tā kā tamoksifēnam ir estrogēnu agonistiska iedarbība dzemdē, tas var veicināt šūnu dalīšanās ātrumu un līdz ar to polipu (gļotādas izaugumu) vai karcinomu veidošanos.
Ja tamoksifēna terapijas laikā rodas neskaidra maksts asiņošana, nekavējoties pārbaudiet ārstu!
Kas jāpatur prātā, lietojot tamoksifēnu?
Kontrindikācijas
Tamoksifēnu nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Mijiedarbība
Tamoksifēna terapija ir paredzēta, lai samazinātu paša organisma estrogēna iedarbību. Papildu estrogēna piegādei hormonālo kontracepcijas līdzekļu veidā (piem., "tabletes") nebūtu jēgas, un tāpēc no tās jāizvairās.
Tamoksifēns ietekmē asins recēšanu, samazinot trombocītu skaitu. Ja tiek lietoti arī antikoagulanti, var pastiprināties antikoagulanta iedarbība.
Tamoksifēns tiek pārveidots par aktīvāku formu noteiktu aknu enzīmu ietekmē. Līdz ar to zāles, kas inhibē vai veicina šo enzīmu aktivitāti, var ietekmēt vielmaiņu un līdz ar to arī vēža zāļu efektivitāti.
Piemēram, antidepresanti no selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru grupas (SSAI, piemēram, paroksetīns un fluoksetīns) un antidepresants bupropions var samazināt tamoksifēna efektivitāti, inhibējot enzīmus. Tādēļ, ja iespējams, jāizvairās no vienlaicīgas šādu zāļu lietošanas.
Vecuma ierobežojums
Tamoksifēns nav apstiprināts bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Tā kā ir maz datu par tamoksifēna lietošanu grūtniecības un zīdīšanas laikā, aktīvo vielu nedrīkst lietot šajā periodā. Pētījumos ar dzīvniekiem tamoksifēna lietošana radīja kaitējumu nedzimušam bērnam.
Kā iegūt zāles ar tamoksifēnu
Preparāti, kas satur tamoksifēnu, pēc receptes ir pieejami aptiekās Vācijā, Austrijā un Šveicē.
Cik ilgi tamoksifēns ir zināms?
Jau 1950. gadu beigās farmācijas uzņēmumi aktīvi pētīja antiestrogēnus (ti, aktīvās vielas, kas kavē estrogēna iedarbību), lai nodrošinātu efektīvu kontracepciju. Dora Ričardsone 1966. gadā izstrādāja aktīvo vielu tamoksifēnu.
Tā rezultātā 1971. gadā Mančestras Christie slimnīcā, vienā no lielākajām vēža klīnikām Eiropā, tika uzsākta tamoksifēna klīniskā izpēte. Pateicoties pozitīvajiem pētījuma rezultātiem, tamoksifēns tika laists tirgū 1973. gadā vēlīnās stadijas krūts vēža ārstēšanai.
Citi interesanti fakti par tamoksifēnu
Vīriešu sportisti tamoksifēnu ļaunprātīgi izmanto kā dopinga līdzekli. Tas paaugstina testosterona līmeni, kas stimulē muskuļu augšanu. Tamoksifēns arī novērš anabolisko steroīdu bieži sastopamo blakusparādību, tā saukto “vīriešu krūtis” (ginekomastiju).
