Izvēlne
terapeitisks proteīni parasti ievada injekciju un infūzijas preparātu veidā, un tie jāuzglabā ledusskapī. Pirmais rekombinantais proteīns, kas tika apstiprināts, bija cilvēka insulīns 1982. gadā proteīni, piemēram, ir pieejami arī tablešu, kapsulu un pulveris formā un to var uzglabāt istabas temperatūrā, piemēram, laktāzes ārstēšanai laktoze neiecietība un citas gremošanas fermenti.
Struktūra un īpašības
Olbaltumvielas ir makromolekulas ar augstu molekulāru masa, kas sastāv galvenokārt no aminoskābes. Tos veido tikai dabā dzīvie organismi, un tie ir viens no visas Zemes dzīvības pamatkomponentiem (biomolekulas). Dabiskās olbaltumvielas sastāv no 22 dažādiem aminoskābes, katrs no kuriem molekulā satur gan aminogrupu, gan karbonskābi. Katra aminoskābe var saistīties ar diviem citiem, izmantojot peptīdu saites (amīdi, -CO-NH-). Veidojas garas ķēdes. Šādu secību sauc par secību. Ķēdes sakārtojas trīsdimensiju formā. Īsākas ķēdes ar mazāk nekā 50 aminoskābes tiek saukti par peptīdiem. Olbaltumvielas pieder pie bioloģiski. Sākotnēji viņi tika izolēti kā narkotikas no dabīgiem avotiem, piemēram, orgāniem. Kopš rekombinantās DNS tehnoloģijas izstrādes pagājušā gadsimta 1970. gados tos var ražot, izmantojot biotehnoloģiskas metodes. Mūsdienās var ražot arī mākslīgus vai modificētus proteīnus ar mainītām farmakoloģiskām un farmakokinētiskām īpašībām. Ģenētiski modificēts baktērijasRažošanai izmanto, cita starpā, dzīvnieku vai cilvēku izcelsmes sēnītes un šūnas. Procesā tiek ievietoti arī citi strukturālie elementi, piemēram, polietilēnglikoli (PEG). Daudzi proteīni satur cukura atlikumus. Glikozilēšana notiek tikai pēc translācijas Golgi aparātā un endoplazmatiskajā tīklojumā, un tā var būt nepieciešama terapeitiskai aktivitātei. Jāatzīmē, ka olbaltumvielas no baktēriju ekspresijas sistēmām, piemēram, nav glikozilētas.
ietekme
Svarīgs klasisks terapeitisko olbaltumvielu pielietojums ir aizstājterapija. The narkotikas tiek pievienoti ķermenim, lai kompensētu nepietiekamu dabisko olbaltumvielu veidošanos vai neesamību. Monoklonālās antivielas ir raksturīga specifiska un augstas afinitātes saistīšanās ar molekulāro mērķi. Kopīgs darbības mehānisms ir narkotiku mērķa inaktivācija. Antivielas var izraisīt arī signāla pārraidi vai šūnu iznīcināšanu. Fermenti ir biokatalizatori, kas atvieglo vielu sadalīšanos vai noārdīšanos. Vakcīnas ir patogēnu sastāvdaļas, kas izraisa imūno reakciju un izraisa imunitāti pret infekcijas slimībām. Piemēram, viltus receptori saista endogēnās vai svešās vielas, kavējot to iedarbību.
Piemērošanas jomas
Terapeitiskās olbaltumvielas medicīnā tiek plaši izmantotas diagnostikas, profilakses un terapeitiskiem mērķiem, kā arī jaunas narkotikas pamatojoties uz tiem, tiek apstiprināti katru gadu. Norādes ietver, piemēram, astma, atopiskais dermatīts, migrēna, vēzis, multiplā skleroze, osteoporoze, vielmaiņas slimības, piemēram, diabēts, hiperlipidēmija, un podagra, iedzimtas slimības, hemofilijaun infekcijas slimības, nosaucot tikai nelielu izvēli.
Aktīvās sastāvdaļas
Piemēri:
- Monoklonālās antivielas piemēram, adalimumabs un trastuzumabs.
- Fermenti, piemēram, laktāze un rasburikāze
- Receptori un kodolsintēzes proteīni, piemēram, abatacepts un etanercepts.
- Tādas vakcīnas kā gripa nošāva
- Asins recēšanas faktori, piemēram, VIII faktors vai IX faktors
- Hormoni piemēram, insulīni, somatropīnu, gonadotropīni.
- Citokīni, interferoni
- Toksīni: botulīna toksīns
- Alergēni
Deva
Saskaņā ar produkta informāciju. Terapeitiskās olbaltumvielas visbiežāk injicē parenterāli kā injekciju vai infūziju, jo tās tiek noārdītas gremošanas traktā un tāpēc nav piemērotas perorālai ievadīšanai. Tomēr tiek veikti orāli pieejamu olbaltumvielu pētījumi, un inhalējamais insulīns ir pieejams tirdzniecībā. Olbaltumvielām bieži ir ilgs pusperiods un attiecīgi ilgs dozēšanas intervāls. Olbaltumvielām ar īsu darbības laiku pagarinājumu var panākt ar strukturālām modifikācijām, piemēram, pegilēšanu. Reti terapeitiskās olbaltumvielas var lietot arī perorāli - piemēram, gremošanas enzīmus.
Ļaunprātīgi izmantot
Tāpat kā citus līdzekļus, dažus terapeitiskos proteīnus var izmantot nepareizi, piemēram, rekombinanto eritropoetīnu (EPO) kā dopings aģents sportā.
Kontrindikācijas
Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā katram produktam.
Mijiedarbība
Olbaltumvielām parasti ir salīdzinoši mazs mijiedarbības potenciāls. Ir arī izdevīgi, ka tie ir endogēni produkti un noārdīšanās laikā neveidojas toksiski metabolīti.
Nevēlamās blakusparādības
proteīns pārvalde var izraisīt autoantivielas vērsts pret terapeitiskajiem līdzekļiem, mainot to iedarbību. Imunogenitāte var izraisīt alerģiskas reakcijas līdz pat ieskaitot anafilakse. Olbaltumvielas ir ļoti jutīgas pret vides ietekmi, un sarežģītā ražošanas procesa dēļ tie parasti ir dārgi produkti. Bioloģiski līdzīgivai kopijas produktiem bioloģiski, ir nedaudz lētāki.
