Semaglutīds

Izvēlne

Semaglutīds tika apstiprināts ASV un ES 2017. gadā un daudzās valstīs 2018. gadā kā injekciju šķīdums (Ozempic). Aģents ir strukturāli un farmakoloģiski saistīts ar liraglutīds (Victoza), kuru, atšķirībā no semaglutīda, injicē vienu reizi dienā (abas Novo Nordisk). 2019. gadā tabletes kas satur semaglutīdu, pirmo reizi tika apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs 2. tipa ārstēšanai diabēts (Rybelsus). Semaglutīds ir pirmais GLP-1 receptoru agonists, ko var ievadīt iekšķīgi. Rybelsus tika apstiprināts daudzās valstīs 2020. gadā.

Struktūra un īpašības

Semaglutīds ir ilgstošas ​​darbības GLP-1 analogs (glikagonslīdzīgs peptīds-1) ar sekvences homoloģiju 94%. GLP-1 ir peptīdu hormons, kas sastāv no aminoskābes un ko ražo enteroendokrīnās L šūnas gremošanas trakts. Degradācijas dēļ fermenti dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) un neitrālās endopeptidāzes (NEP), tā pusperiods ir tikai divas minūtes. Semaglutīds no dabiskā peptīda hormona atšķiras šādi:

  • alanīns 8. pozīcijā ir aizstāta ar α-aminoizosviestskābi (sintētiska aminoskābe, aizsardzība pret degradāciju ar DPP-4).
  • Hidrofilā starplikas un C18-difoskābes saistīšana ar lizīna pozīcijā 26 (albumīns saistīšanās, pusperioda pagarināšana).
  • Lizīns 34. pozīcijā tika aizstāts ar arginīnu (lai taukskābe varētu piestiprināties pareizajā stāvoklī)

mutisks absorbcija ir iespējams, pateicoties formulācijai ar absorbcijas pastiprinātāju salkaprozātu nātrijs (SNAC). Tomēr mutiski biopieejamība ir zems, svārstoties tikai no 0.4% līdz 1%.

ietekme

Semaglutīdam (ATC A10BJ06) piemīt antidiabētiskas un antihiperglikēmiskas īpašības. Ietekme ir saistīta ar saistīšanos ar GLP-1 receptoru, GPCR (ar G olbaltumvielām saistītu receptoru). Šo receptoru aktivizē arī inkretīns GLP-1. GLP-1 receptoru agonisti:

  • Glikoze-atkarīgi veicināt insulīna sekrēcija no aizkuņģa dziedzera beta šūnām.
  • Samazināt glikagons sekrēcija no alfa šūnām, kas noved pie samazināta glikoze atbrīvošana līdz aknas (pazemina glikoneoģenēzi).
  • Palielināt insulīna jutīgums.
  • Lēna kuņģa iztukšošana, samazinot ātrumu glikoze nonāk asinīs.
  • Palieliniet sāta sajūtu (centrālo), samaziniet bada sajūtu un var veicināt svara zudumu.

GLP-1 receptoru agonisti mēdz izraisīt mazāk hipoglikēmija jo to iedarbība nenotiek, kamēr nav paaugstināts glikozes līmenis. Perorāli pieejamie gliptīni (skatīt tur) kavē GLP-1 sadalīšanos, tādējādi pastiprinot tā iedarbību.

Indikācijas

2. tipa ārstēšanai diabēts.

Deva

Saskaņā ar SPC. Zāles injicē subkutāni vienu reizi nedēļā. The tabletes lieto vienu reizi dienā kopā ar ūdens vismaz 30 minūtes pirms ēšanas tukšā dūšā kuņģis.

Kontrindikācijas

  • Paaugstināta jutība

Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.

Nevēlamās blakusparādības

Visizplatītākais iespējamais nelabvēlīgu ietekmi ietver kuņģa-zarnu trakta traucējumus, piemēram, nelabums, vemšana, caureja, sāpes vēderā, un aizcietējums.