Diez vai kāds par to šaubās hepatīts C (170 miljoni inficēto visā pasaulē) un HIV (40 miljoni inficēto) ir globālas problēmas. Abām vīrusu infekcijām kopīgs ir tas, ka pilnīga ārstēšana nav iespējama, bet tikai slimības gaitas mazināšana vai nomākšana. Šeit, cita starpā, vīrusu inhibējošs līdzeklis ribavirīns spēlē svarīgu lomu.
Kas ir ribavirīns?
Ribavirīns ir vīrusu inhibitors. Kā tāds tas ir viens no nedaudzajiem līdzekļiem, ko vispār var izmantot terapija pret vīrusi. Ribavirīns ir virātātisks līdzeklis. Tā ir viena no nedaudzajām aktīvajām vielām, ko vispār var izmantot terapija pret vīrusi. Tas ir pieejams Vācijā kopš 1993. gada ar tirdzniecības nosaukumu Virazole (Šveice / Austrija: Copegus, Rebetol). Priekš hepatīts C terapija, to ievada kombinācijā ar interferons alfa-2b (introns A). Ķīmiski tas ir cukurs riboze ar kuru ir saistīta triazola karboksamīda molekula. Būtiski tas padara ribavirīnu par to, kas pazīstams kā nukleozīdu analogs: tam ir līdzīga struktūra kā guanozīnam, kas ir RNS un DNS atrodams veidojošais elements (nukleozīds). RNS ir ļoti līdzīga ģenētiskā materiāla DNS un tai cita starpā ir izšķiroša loma cilvēka metabolismā; daži vīrusi pat ir RNS kā ģenētiskais materiāls.
Farmakoloģiskā darbība
Ribavirīns vispirms tiek pārveidots par ribavirīnu fosfāts iekš aknas pēc norīšanas. Iegūtajam metabolītam ir virustatiska iedarbība vismaz divos veidos. Pirmkārt, molekula saistās ar enzīmu IMP (inozīna monofosfāta dehidrogenāzes), kas ir netieši atbildīgs par guanozīna trifosfāta (GTP) ražošanu šūnās. GTP ir katra vīrusa genoma celtniecības elements. Ja tā ir pārāk maz, vīruss nevar atkārtot savu ģenētisko materiālu; jaunus vīrusus nevar ražot. Otrkārt, ribavirīna nukleozīdiem līdzīgās struktūras dēļ fosfāts tiek kļūdaini iekļauts vīrusu RNS vai DNS, tā teikt. Ģenētiskā materiāla dublēšanu veic fermenti sauc par polimerāzēm, kas iet pa DNS / RNS atsevišķiem pavedieniem un katrā gadījumā piestiprina atbilstošos papildinošos blokus. Ja polimerāze nonāk saskarē ar nepareizu celtniecības bloku, jutīgā mijiedarbība starp fermentu un ģenētiskā materiāla virkni tiek traucēta tā, ka tā pārtrauc savu darbību un “nokrīt”. To var salīdzināt ar nelielu monētu, kas nobrauc no sliedēm. Pētījumos tiek apspriesti arī citi darbības mehānismi.
Medicīniska lietošana un lietošana
Ribavirīnu lieto arī RSV (respiratorā sincitiālā vīrusa), gripa, un herpess vīrusi, papildus jau minētajām lietojumprogrammām. Retrovīrusi tomēr nav iekļauti. Roberta Koha institūts tagad neiesaka izmantot RSV, jo nav noteikta skaidra efektivitāte. Dažās tropu vīrusu infekcijās, piemēram, Lassa drudzis vai Krimas-Kongo drudzis, ribavirīns var būt vienīgais efektīvais medikaments, lai gan pētījumu dati liecina, ka efekts ir tikai slimību sākuma stadijā. RSV gadījumā zāles lieto aerosolu veidā; priekš hepatīts C un citas vīrusu slimības, zāles lieto kā kapsulas. Šķiet, ka vienlaikus uzlabojas maltītes ar augstu tauku saturu absorbcija zarnu traktā. Grūtnieces vispār nedrīkst lietot ribavirīnu. Pāriem reproduktīvā vecumā pēc terapijas pabeigšanas ieteicams gaidīt 6 mēnešus. Tas ir saistīts ar zāļu iespējamo reproduktīvo funkciju (skatīt zemāk).
Riski un blakusparādības
Iespējams, ka vissliktākā ribavirīna blakusparādība ir hemolītiska anēmija, anēmijas forma, kurā sarkanā asinis šūnas (RBC) tiek iznīcinātas. Ķīmiski modificēts ribavirīna metabolīts īpaši uzkrājas eritrocīti jo viņiem trūkst enzīmu aprīkojuma, lai tos noņemtu molekulas. Ja ribavirīns fosfāts netiek izvadīts, tas vājina šūnas cīņā pret kaitīgo molekulas (piemēram, brīvie radikāļi) tādā mērā, ka tie tiek iznīcināti vai izdara ieprogrammētu “pašnāvību”. Otra iespējamā blakusparādība, kas līdz šim pierādīta tikai pētījumos ar dzīvniekiem, ir reproduktīvo spēju bojājums. Iepriekš minētais 6 mēnešu latentums ir saistīts ar faktu, ka ribavirīns pilnībā izdalās no organisma tikai pēc šī laika. Kopš eritrocīti uzkrājas viela (skatīt iepriekš), jāgaida vesels šāda veida šūnu dzīves ilgums. Ribavirīnu nedrīkst lietot kopā ar zidovudīnu un didanozīns, jo tas var izraisīt smagas blakusparādības, piemēram, skābeklis atņemšana akūtas dēļ anēmija un aknas mitohondriju toksicitātes izraisīti bojājumi.