Prostatas vēzis: cēloņi

Patoģenēze (slimības attīstība)

Tagad tiek uzskatīts, ka attīstība Prostatas vēzis ir daudzpakāpju process, kurā genoms (ģenētiskais materiāls) tiek nejauši bojāts vairākas reizes. Šis kaitējums starptautiskajā literatūrā tiek saukts par “hits”. Statistikas aprēķini, kuru pamatā ir pieaugošā saslimstība (jaunu gadījumu biežums) audzēju slimības ar vecumu pieņem, ka šādi “hiti” ir no 4 līdz 6. Katrā no šiem “trāpījumiem” ir viens vai vairāki onkogēni (audzēja gēni, gēni, kas noteiktos apstākļos veselas šūnas pārveido par audzēja šūnām (vēzis) vai attiecīgi tiek aktivizēti vai inaktivēti audzēja nomācošie gēni. Audzēja nomācošie gēni novērš onkogēnu aktivāciju vai tiem ir regulējoša ietekme uz šūnu augšanu un diferenciāciju. Tie nav īpaši notikumi, un šķiet, ka “hitu” secība nav būtiska. Drīzāk tas ir šo notikumu uzkrāšanās (uzkrāšana) vadīt uz audzēja slimību. Ir aizdomas par daudzfaktoru ģenēzi, kurā galvenokārt androgēnu un augšanas faktori, bet arī ģenētiskie faktori, lokālie iekaisuma procesi un DNS audzējs vīrusi spēlēt lomu. Austrālijas zinātnieki meta-analīzē secināja, ka cēloņsakarība starp cilvēka papilomas vīrusa (HPV) infekciju un Prostatas vēzis ir ļoti iespējams. DNS audzējs vīrusi var stabili transfektēt saimniekšūnas genomu ar savu DNS, kas spēj izraisīt šūnu augšanu un proliferāciju (šūnu augšanu) un tādējādi izraisīt šūnu augšanu un šūnu dalīšanos saimniekšūnā. Šie gēni ir nosaukti par onkogēniem. Šādu onkogēnu neaktīvas formas, ko sauc par protoonkogēniem, per se ir visās zīdītāju šūnās. Kad tie tiek aktivizēti, lai kļūtu par onkogēniem, tie var izraisīt arī šūnu augšanu un proliferāciju. In Prostatas karcinomu, ir liels skaits potenciālo onkogēnu un audzēju nomācošo gēnu. Paredzams, ka šo gēnu identifikācija un proteīni tie kodē būtiski ietekmēs diagnozi un terapija of prostatas vēzis nākotnē. Bez tam, ir arī prekursori prostatas karcinoma. Tās ir epitēlija šūnu proliferācijas dziedzeru kanālos, kuras sauc arī par “prostatas intraepiteliālo neoplāziju” (PIN). Tomēr ne visi jaunveidojumi (jauni šūnu veidojumi) attīstās invazīvās karcinomas. Neskatoties uz to, šie reģioni ir ģenētiski nestabili un parasti notiek multifokāli (vienlaikus vairākās vietās). Pētījumi to parāda prostatas vēzis izplatība (prostatas vēža sastopamība; šeit: “nejauša karcinoma”; nejauša histoloģiska / smalku audu atrašana), pamatojoties uz sistemātisku prostatas autopsiju histoloģisko izmeklēšanu, pieaugot vecumam. Jaunākiem par 30 gadiem izplatība joprojām bija 5%; vecumā no 60 līdz 69 gadiem katrs trešais jau bija ietekmēts, un tiem, kuri bija vecumā no 70 līdz 79 gadiem, un vēl vecākiem vīriešiem (> 79 gadi), izplatība bija attiecīgi 46% un 59%.

Etioloģija (cēloņi)

Biogrāfiskie cēloņi

  • Ģenētiskā slodze
    • Palielināts risks senčiem prostatas vēzis. Vīrietim, kura tēvam vai brālim ir prostatas vēzis, ir 1.7 reizes lielāks risks nekā pārējam vīriešu skaitam; piemēram, augsta riska dzimumlocekļa mutācija (G84E) prostatas vēzim HOXB13 gēns.
    • Prostatas vēža risks ir līdzīgi palielināts arī tiešo radinieku prekursoriem. Tas attiecas uz netipisku mikroacināru proliferāciju vai prostatas intraepitēlija neoplāziju.
      • Ģenētiskais risks, kas atkarīgs no gēnu polimorfismiem:
        • Gēni / SNP (viena nukleotīda polimorfisms; angļu valodā: viena nukleotīda polimorfisms):
          • Gēni: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 gēnā VDR
            • Alēles zvaigznājs: TT (2.5 reizes)
          • SNP: rs4880 gēnā SOD2
            • Alēles zvaigznājs: TT (2.3 reizes agresīvam prostatas vēzim augstā līmenī dzelzs uzņemšana).
          • SNP: rs1447295 FUNDC2P2 gēns.
            • Alēļu zvaigznājs: AC (1.4 reizes).
            • Alēles zvaigznājs: AA (1.7 reizes)
          • SNP: rs6983267 starpgēnu reģionā.
            • Alēļu zvaigznājs: GT (1.3 reizes).
            • Alēles zvaigznājs: GG (1.6 reizes)
          • SNP: rs16901979 starpgēnu reģionā.
            • Alēļu zvaigznājs: AC (1.5 reizes).
            • Alēles zvaigznājs: AA (1.5 reizes)
          • SNP: rs1571801 gēnā DAB2IP
            • Alēles zvaigznājs: AC (1.36 reizes)
            • Alēles zvaigznājs: AA (1.36 reizes)
          • SNP: rs2987983 ESR2 gēns.
            • Alēles zvaigznājs: CT (1.2 reizes).
            • Alēles zvaigznājs: CC (1.2 reizes)
        • Vienā no 14 pacientiem funkcionēšanas zuduma mutāciju var noteikt vienā no četriem DNS labošanas gēniem
  • Etniskā piederība - starp rasēm pastāv ievērojamas atšķirības prostatas vēža sastopamībā. Atlantā dzīvojošajiem melnādainajiem prostatas vēzis ir visaugstākais (jaunu gadījumu biežums) visā pasaulē (91.2 / 100 000 gadā), savukārt Šanhajā dzīvojošajiem ķīniešiem ir viszemākais (1.3 / 100 000 gadā). Melnādainajiem cilvēkiem Āfrikā ir mazāka sastopamība, lai gan tas var būt saistīts arī ar zemāku kopējo dzīves ilgumu un sliktākām diagnostikas iespējām. Tādējādi, šķiet, ir rasei raksturīga ģenētiska nosliece uz prostatas vēzi.
  • Vecums - individuālais risks palielinās līdz ar vecumu (50 gadus veci un vecāki). Vairāk nekā 80 procenti vīriešu, kuriem diagnosticēts prostatas vēzis, ir vecāki par 60 gadiem [vissvarīgākais riska faktors!]
  • Nodarbošanās - metinātāji, akumulatoru ražotāji; profesionāla gumijas apstrāde, smagie metāli (piemēram, kadmijs).
  • Sociālekonomiskie faktori - augsts sociāli ekonomiskais stāvoklis.
  • Ģeogrāfiskie faktori - palielinoties attālumam no ekvatora, novērots prostatas vēža sastopamības pieaugums. Turklāt saslimstība ir lielāka Eiropas ziemeļos un ASV ziemeļu štatos nekā vairāk dienvidu rajonos. Tāpēc saules iedarbība un D vitamīns (1,25 dihidro-holekalciferolam) ir piešķirtas aizsargājošas īpašības attiecībā uz prostatas vēzi.

Uzvedības cēloņi

  • Barošana
    • Liels sarkanās gaļas patēriņš, ti, cūkgaļas, liellopa, jēra, teļa gaļas, aitas, zirga, aitas, kazas muskuļu gaļa; to klasificē Pasaule Veselība Organizācija (PVO) kā “iespējams kancerogēna cilvēkiem”, ti, kancerogēna tabaka smēķēšana. Gaļas produkti ietver produktus, kuru gaļas sastāvdaļa ir saglabāta vai uzlabota aromātā, izmantojot tādas apstrādes metodes kā sālīšana, konservēšana, smēķēšanavai raudzēšana: desas, desu izstrādājumi, šķiņķis, sālīta liellopa gaļa, saraustīta, gaisā žāvēta liellopa gaļa, gaļas konservi.
    • Pārāk maz augļu un dārzeņu patēriņa.
    • Cepts saldēts ēdiens (sakarā ar saikni starp cepšanu un kancerogenitāti: akrilamīda (2.A grupas kancerogēna) veidošanās, heterocikliska amīni, aldehīdi un akroleīns), reizi nedēļā.
    • Augsta tauku satura diēta
    • Liela daļa rafinētu ogļhidrāti (cukurs, baltie milti, rīsi, makaroni, ar cukuru saldināti ēdieni).
    • Pārāk maz šķiedrvielu
    • Vakariņu ēšana pēc pulksten 10:26 vai tieši pirms gulētiešanas (riska pieaugums par 9%) pret vakariņu ēšanu pirms pulksten 2:XNUMX vai pēdējās ēdienreizes ēšana vismaz XNUMX stundas pirms gulētiešanas
    • Mikroelementu deficīts (vitāli svarīgas vielas) - skatīt profilaksi ar mikroelementiem.
  • Stimulatori
    • Alkohols - vienā dzērienā (12 g alkohola) dienā palielināja prostatas vēža risku par aptuveni 10%; zems patēriņš līdz trim dzērieniem nedēļā viszemākais audzēja rādītājs; pilnīgas atturēšanās rezultātā palielinājās slimības rādītāji par 27%
  • Psiho-sociālā situācija
    • Maiņu darbs/nakts darbs, īpaši agrīnu, vēlu un nakts maiņu maiņa - saskaņā ar Starptautiskās vēža pētījumu aģentūras (IARC) novērtējumu maiņu darbs tiek uzskatīts par “iespējams, kancerogēnu” (2.A grupas kancerogēns).
  • Dzimumu uzvedība:
    • Agrāks pirmais dzimumakts (VAI: 1.68, ja tas bija pirms 17 gadu vecuma, nevis pēc 22 gadu vecuma).
    • Promiscuity (seksuālie kontakti ar samērā bieži mainīgiem dažādiem partneriem):> 7 seksa partneri 2 reizes lielāks risks (VAI: 2.00).
  • Liekais svars (ĶMI ≥ 25; aptaukošanās); pretrunīgi vērtēts: Kanādas pētījumā par nesen diagnosticētu prostatas vēzi ar izlases veidā izvēlētiem veseliem vīriešiem tajā pašā vecumā tika atrasts šāds rezultāts:
    • ĶMI 25.0-29.9: mazāks prostatas vēža risks (izredžu attiecība, OR = 0.87) - gan zemas pakāpes (Gleason score ≤ 6, OR = 0.83), gan augstas pakāpes (OR = 0.89)
    • ĶMI ≥ 30: mazāks prostatas vēža risks (izredžu attiecība, OR = 0.72) - 0.71 (zemas pakāpes prostatas vēzis) un 0.73 (augstas pakāpes prostatas vēzis)
  • Android ķermeņa tauki sadale, tas ir, vēdera / viscerālā, truncālā, centrālā ķermeņa tauki (ābolu tips) - ir augsts vidukļa apkārtmērs vai palielināta vidukļa un gūžas attiecība (THQ; vidukļa un gūžas attiecība (WHR)); vidukļa apkārtmērs ≥ 102 cm ir saistīts ar paaugstinātu prostatas vēža biežumu (OR = 1.23), īpaši progresējošās stadijās (OR = 1.47). Mērot vidukļa apkārtmēru saskaņā ar Starptautiskās Diabēta federācijas vadlīnijām (IDF, 2005), šādām standarta vērtībām: pieteikties:
    • Vīrieši <94 cm

    Vācu valoda Aptaukošanās Sabiedrība 2006. gadā publicēja nedaudz mērenākus vidukļa apkārtmēra rādītājus: vīriešiem <102 cm.

Ar slimību saistīti cēloņi

  • Hronisks prostatīts (prostatas iekaisums).
  • Gonoreja (gonoreja; seksuāli transmisīva infekcija) - palielināts prostatas vēža līmenis pēc seksuāli transmisīvās infekcijas (STI) kopumā un par 20% vairāk prostatas vēža pēc gonorejas.
  • Otrais audzēja risks ir palielināts pēc ķīmijterapijas wg:

Laboratorijas diagnozes - laboratorijas parametri, kas tiek uzskatīti par neatkarīgiem riska faktori.

  • Paaugstināts testosterons līmeņi (ir pretrunīgi!).
  • Hiperkalciēmija (pārmērība kalcijs).

Vides piesārņojums - intoksikācijas (saindēšanās).

  • arsēns
  • Gumijas apstrāde darba vietās, smagie metāli (piemēram, kadmijs).
  • Ir pierādījumi, ka 51Cr, 59Fe, 60Co un 65Zn iedarbība var izraisīt arī prostatas vēzi
  • Polihlorētie bifenili (PCB) Piezīme: Polihlorētie bifenili ir vieni no endokrīnās sistēmas darbības traucējumiem (sinonīms: ksenohormoni), kas pat vismazākajā daudzumā var sabojāt veselība mainot Endokrīnā sistēma.

Narkotikas

  • NPL (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi narkotikas) - pastāv pozitīva korelācija starp NPL lietošanu un prostatas vēža attīstību; tomēr par acetilsalicilskābe (ASA), pastāv apgriezta korelācija, ti, prostatas vēža riska samazināšanās
  • Pēc audzēja otrais audzēja risks ir palielināts ķīmijterapija hroniskas limfocītu dēļ leikēmija (CLL) - divreiz lielāks prostatas vēža risks.

Tālāk

  • Alopēcija androgenetica sastopamība 45 gadu vecumā ir saistīta ar paaugstinātu agresīvas prostatas vēža biežumu (Gleason 7 vai augstāks rādītājs, III vai augstāks posms un / vai nāves gadījumi); attiecībā uz kopējo prostatas vēža skaitu nav saistības ar alopēciju un androgēnu