Pompes slimība ir neprognozējama gaita glikogēna uzkrāšanās slimība. Simptomatoloģiju raksturo progresējošs muskuļu vājums. Panākumi tagad ir novēroti terapija ar mākslīgu pārvalde cēloņsakarīgā enzīma.
Kas ir Pompes slimība?
Uzglabāšanas slimības ir neviendabīga slimību grupa, kurā dažādas vielas tiek nogulsnētas organisma orgānos vai šūnās. Noguldījumu rezultātā audi vai orgāni parasti zaudē savu funkciju. Nogulsnētās vielas var būt dažāda veida. Atkarībā no vielas izšķir glikogenozes, mukopolisaharidozes, lipidozes, sfingolipidozes, hemosiderozes un amiloidozes. Glikogenozēs glikogēns tiek uzkrāts ap ķermeņa audiem. Slimībā uzglabā ogļhidrāti vairs nevar sadalīt vai pārveidot glikoze, vai tikai nepilnīgi. Cēlonis parasti ir fermenta defekts fermenti kas ir iesaistīti glikoze ķermenī. Viena glikogēna uzkrāšanās slimība ir Pompes slimība, ko sauc arī par Pompas slimību vai skābes maltāzes deficītu. Slimība ietekmē lizosomu α-glikozidāzi vai skābo maltāzi gēns GAA. Veselā ķermenī ferments noārda garo ķēdi polisaharīdi no lizosomām līdz glikoze. Cilvēkiem ferments ir visos audos. Neskatoties uz to, vielmaiņas slimība galvenokārt ir pamanāma muskuļos, un tāpēc tā tiek klasificēta arī kā miopātija. Retā slimība ir nosaukta pēc holandiešu patologa Pompe, kurš pirmo reizi aprakstīja parādību 1932. gadā. 1954. gadā GT Cori šo slimību dokumentēja kā II tipa glikogēna uzglabāšanas slimību.
Cēloņi
Sešdesmitajos gados HG Hers atklāja lizosomu α-glikozidāzes deficītu kā Pompes slimības cēloņsakarību. Šis trūkums rodas, pamatojoties uz primāro cēloņsakarību gēns defekts, kas ietekmē fermentu α-1,4-glikozidāzi. Šis ferments ir pazīstams arī kā skābes maltāze un tā pilnīgi nav, vai arī tā aktivitāte ir samazināta. Tādējādi sadalījums cukurs uzglabāšanas forma pie muskuļiem neizdodas rasties. Tāpēc glikogēns tiek uzglabāts lizosomu muskuļu šūnās, kur tas iznīcina muskuļu šūnas. Fermenta atlikusī aktivitāte korelē ar slimības smagumu. Pompes slimības zīdaiņa tips reģistrē mazāk nekā vienu procentu aktivitātes. Nepilngadīgo tips saglabā atlikušo aktivitāti līdz desmit procentiem, bet pieaugušais - atlikušo aktivitāti līdz 40 procentiem. Slimība ir pakļauta autosomāli recesīvai mantošanai. Zēni tiek skarti tikpat bieži kā meitenes. Cēloņsakarība gēns defekts ir lokalizēts 25.2. hromosomas q25.3-q17 reģionā un ir 28 kbp garš. Ģenētiski slimība ir neviendabīga un līdz šim ir saistīta ar 150 dažādām mutācijām. Pacienti ir salikti heterozigoti. Zīdaiņu formu bieži raksturo divas smagas mutācijas. Šajā formā ir liela saskaņa starp genotipu un slimības progresēšanu. Pieaugušo formā tas tā nav. Tiek ziņots, ka izplatība ir no 1: 40,000 1 līdz 150,000: 200 XNUMX. Vācijā ir diagnosticēti aptuveni XNUMX cilvēki.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Galvenie Pompes slimības simptomi ir kardiomegālija un sirds neveiksme. Pastāv arī neiroloģiski un muskuļu deficīti. Pompes slimība nav ierobežota līdz noteiktam vecumam, bet tā var ietekmēt visus vecumus. Zīdaiņu forma rodas zīdaiņiem, un pirmajā dzīves gadā tā parasti ir letāla. Vairumā gadījumu notiekošā nāve ir nāve no sirds mazspēja, kas ir saistīta ar hipertrofisku kardiomegāliju. Pirmie simptomi parādās infantilā formā pēc diviem mēnešiem. Pusaudžiem attīstās nepilngadīgo Pompe slimība. Pieaugušajiem zāles attiecas uz pieaugušo Pompe slimību. Simptomātiski šīs formas izpaužas progresējošā muskuļu vājumā elpošanas muskuļos un stumbra skeleta muskuļos. Var tikt ietekmētas augšdelmi, kā arī iegurnis un augšstilbi. Kurss ir neprognozējams pieaugušo un nepilngadīgo formā. Smagos kursus raksturo elpošanas spējas zudums. Bieži notiek arī kustību zaudēšana. Iestājas izsmelšanas stāvokļi. Dažos gadījumos vielas tiek nogulsnētas artērijās un var veidot aneurizma, kuras plīsums var būt letāls. Vidēji pirmie simptomi kļūst pamanāmi neilgi pirms 30 gadu vecuma un atbilst grūtībām staigāt vai sportot. Parasti diagnoze tiek noteikta 30 gadu vidū. Apmēram desmit gadus vēlāk cietušie parasti ir atkarīgi no ratiņkrēsla.
Slimības diagnostika un gaita
Pompes slimības diagnozi parasti apstiprina muskuļi biopsija pamatojoties uz pacienta vēsturi. Histoloģiski PAS krāsošana var pierādīt masīvu glikogēna nogulsnēšanos muskuļos. Tikpat labi diagnozi var nostiprināt skābes maltāzes enzīmu aktivitātes mērījumos, kā to var noteikt leikocīti ar sauso asinis pārbaude. Molekulāro ģenētisko testēšanu var izmantot arī diagnozes apstiprināšanai. Iekš asinis, CK, CKMB, LDH, GOT un GPT ir paaugstināti. Urīnā parasti ir paaugstināts Glc4 līmenis. Jāizslēdz daudzas diferenciāldiagnozes. Zīdaiņu formā aizdomas par diagnozi bieži var apstiprināt ar strauju progresēšanu izteikto simptomu dēļ, ko papildina elpošanas problēmas un kustību attīstības aizkavēšanās. Kardiomegāliju var apstiprināt ar radiogrāfiskiem atklājumiem. Teorētiski pirmsdzemdību diagnoze, pamatojoties uz amniocentēze vai arī ir iespējama audu paraugu ņemšana. Pompes slimības gaita parasti ir smagāka, jo agrāk slimība sākusies. Neskatoties uz to, Pompes slimību raksturo individuāla un tāpēc faktiski neparedzama slimības gaita. Tiek novērotas arī vieglas formas.
Komplikācijas
Pompes slimības rezultātā cietušās personas cieš no būtiskiem ierobežojumiem un diskomforta ikdienas dzīvē. Pirmkārt, elpošana rodas grūtības, kuras vadīt uz ievērojami samazinātu spēju strādāt zem spiediena un uz nogurums pacientam. Turklāt trūkums skābeklis var arī vadīt līdz samaņas zudumam, kura laikā skartā persona, krītot, var sevi ievainot. Elpošana grūtībām ir arī negatīva ietekme uz sirds un citi iekšējie orgāni, lai orgāniem varētu rasties neatgriezenisks izrietošs kaitējums. Dzīves ilgumu ievērojami samazina un ierobežo Pompes slimība. Sliktākajā gadījumā skartā persona var nomirt no sirds nāves. Arī šīs slimības dēļ skartajai personai joprojām nav iespējamas smagas vai sporta aktivitātes. Pompes slimības ārstēšana parasti balstās uz simptomiem, un tās mērķis ir palielināt paredzamo dzīves ilgumu. Tiek izmantoti dažādi medikamenti, kas parasti to nedara vadīt jebkuras īpašas komplikācijas. Simptomus var mazināt arī ar fizioterapija. Ja rodas psiholoģiski ierobežojumi, psiholoģiskā ārstēšana joprojām ir nepieciešama.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Tos, kas cieš no Pompes slimības, vai nu bērnībā ietekmē iedzimta slimība, vai arī līdz pieauguša cilvēka vecumam muskuļos nav smagu simptomu. Cilvēki ar II tipa glikogenozi cieš no arvien lielākas muskuļu iztukšošanas. Var tikt ietekmēti arī elpošanas muskuļi. Ja parastās pārbaudes laikā ģenētiskais defekts netiek atklāts agri, simptomu palielināšanās laikā ārsta apmeklējumi ir dienas kārtība. Tomēr diagnozes noteikšana var ilgt daudz laika. Pirmkārt, ir daudz slimību ar līdzīgu gaitu. Otrkārt, ģenētiskā pārbaude medicīnā nav parasta parādība. Treškārt, II tipa glikogēna uzkrāšanās slimība ir arī vielmaiņas slimība. Daudzi ārsti nav pazīstami ar Pompes slimības simptomatoloģiju. Turklāt vēlīnai Pompes slimībai nav vienotu simptomu kopuma. Bērniem šo slimību ir daudz vieglāk diagnosticēt. Lielākā daļa pieaugušo pacientu vēršas pie ārsta ar dažādām sūdzībām par muskulatūru. Aprakstītie simptomi var ietekmēt ekstremitātes, bet arī elpošanas muskuļus vai sirdi. Tādas orgāni kā aknas var arī ietekmēt. Pasliktināšanās strauji progresē. Tāpēc vizītes pie ārsta laika gaitā uzkrājas bez pareizas diagnozes noteikšanas. Odiseja, izmantojot medicīnisko praksi, Pompes slimības gadījumā nav nekas neparasts.
Ārstēšana un terapija
Pompes slimību līdz šim nav iespējams izārstēt. Simptomiem nav pieejama cēloņsakarība. Tādēļ pacienti tiek ārstēti galvenokārt simptomātiski un atbalstoši. Paliatīvās formas terapija ir ieteicami. Šis terapija ietver uztura ieteikumus un elpošanas, kā arī fizioterapija stiprināt muskulatūru. Laika gaitā mākslīgā elpošana un uzturs kļūst nepieciešams. Savlaicīgs lēmums par tiem pasākumus ir obligāti jāpagarina mūžs. Uztura ziņā ir daudz olbaltumvielu uzturs kopā ar izturība apmācība ir izrādījusies veiksmīga. Kopš 2006. gada ir iespējama mākslīga rekombinantā proteīna piegāde, kas sastāv no CHO šūnām un ir pazīstama kā alfa alglukozidāze vai Myozyme. Zāles tiek ievadītas intravenozi ik pēc 14 dienām. Zīdaiņiem panākumi izrāvienā ir novēroti pēc agras pārvalde narkotiku, kas spēja nodrošināt izdzīvošanu. Vecākiem bērniem ir pretrunīga pieredze, un pieaugušo formā nav pārliecinošu pierādījumu par efektivitāti. Zāļu izmaksas zīdainim var sasniegt 50,000 500,000 eiro gadā un pieaugušajiem XNUMX XNUMX eiro gadā. Nepieciešama aprūpe visa mūža garumā. Skeleta muskuļu reakcija uz terapiju ir mainīga. No otras puses, sirds muskuļa vājums uzlabojas. Sakarā ar asinis-smadzenes barjera, zāles neietekmē slimības procesus smadzenēs. Terapeitiskās pieejas, piemēram, gēnu terapija, ir izmēģinājumu ar dzīvniekiem stadijās. Gēnu pārnešana pelēm jau ir bijusi veiksmīga. Ārstēšana ar farmakoloģiskiem šaperoniem var palielināt skābes maltāzes atlikušo aktivitāti, bet vēl nav praktiski. Ietekmētajām ģimenēm ieteicams atbalstoša psihoterapeitiskā aprūpe situācijas apstrādei.
Perspektīvas un prognozes
Pompes slimība ir neārstējama iedzimta slimība, kuras rezultātā parasti saīsinās paredzamais dzīves ilgums. Precīza prognoze ir atkarīga no konkrētās slimības formas un skartās personas vecuma tās sākumā. Prognoze ir visnelabvēlīgākā agrīnai Pompes slimības formai, kas, neārstējot, parasti divu gadu laikā noved pie nāves. Ietekmētie indivīdi parasti mirst pneimonija or sirds mazspēja. Slimības ārstēšana ar enzīmu aizstājterapiju ievērojami uzlabo prognozi. Cietušo dzīves ilgums ievērojami palielinās līdz vecumam, kas pārsniedz desmit gadus. Tomēr, tā kā šī terapijas forma ir jauna, ilgtermiņa prognozes vēl nav pieejamas. Bez ārstēšanas nepilngadīgā Pompes slimības forma parasti noved pie pacienta nāves pirms pilngadības sasniegšanas. Pompes slimības pieaugušo formai ir vislabvēlīgākā prognoze. Jebkurā gadījumā paredzamais dzīves ilgums ievērojami palielinās, ārstējoties. Tomēr skartajām personām parasti rodas daži ierobežojumi, piemēram, kognitīvās grūtības un dzirdes zaudēšana un pat kurlums. Pašlaik tiek izstrādātas un pārbaudītas jaunas ārstēšanas metodes, piemēram, Pompes slimības gēnu terapija, un sagaidāms, ka tās prognoze būs daudz labvēlīgāka.
Profilakse
Līdz šim Pompes slimību var novērst tikai ar ģenētiskās konsultācijas ģimenes plānošanas posmā. Skartā bērna vecākiem atkārtošanās risks ir 25 procenti. Pēc pozitīvas pirmsdzemdību diagnozes topošajiem vecākiem tiek dota arī iespēja pārtraukt grūtniecība.
Follow-up
Parasti ļoti maz un arī ļoti ierobežota pēcapstrāde pasākumus un iespējas ir pieejamas tiem, kurus skārusi Pompes slimība, tāpēc viņiem ideālā gadījumā agrīnā stadijā vajadzētu apmeklēt ārstu, lai novērstu citu sūdzību un komplikāciju rašanos. Neatkarīga atveseļošanās nevar būt, tāpēc pēc pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem jākonsultējas ar ārstu. Atveseļošanās process galvenokārt balstās uz vingrinājumiem no fizioterapija or Fizioterapija. Šeit daudzus vingrinājumus var atkārtot arī pacienta mājās, kas ievērojami veicina ārstēšanu. Ļoti svarīga ir arī paša ģimenes palīdzība un aprūpe, kas arī var novērst depresija un citas psiholoģiskas sajukums. Ja pastāv vēlme iegūt bērnus, skartajiem vajadzētu izmantot ģenētisko testu un konsultāciju priekšrocības, lai novērstu slimības atkārtošanos. Regulāras ārsta pārbaudes un izmeklējumi ir nepieciešami arī visu mūžu. Pati slimība parasti nesamazina pacienta dzīves ilgumu. Tālāk pasākumus skartajai personai parasti nav pieejama pēcapstrāde.
Ko jūs varat darīt pats
Cietušajiem Pompes slimība ir ļoti saspringta diagnoze, it īpaši, ja slimība izpaužas vecākā vecumā. Slimības gaita var būt diezgan individuāla, tāpēc pacienti vēlas pēc iespējas vairāk darīt paši, lai nodrošinātu viegla slimības gaita. Galvenais ir novērst papildu slimības. Piemēram, pacientiem jāpārliecinās, ka viņiem ir vislabākais iespējamais krājums skābeklis lai viņi nenokristu vai nenotiktu avārijas dēļ reibonis. Turklāt trūkums skābeklis varētu radīt papildu bojājumus sirdij - un, iespējams, arī citiem orgāniem. Infekcijas slimības piemēram, gripa ja iespējams, jāizvairās arī no gripai līdzīgām infekcijām, jo tās arī ietekmē elpošana un ievērojami vājina ķermeni un tā imūnā sistēma. Tāpēc pacientiem ar Pompes slimību būtu labi pievērst īpašu uzmanību viņu ārstēšanai imūnā sistēma. Viņiem vajadzētu pievērst uzmanību svaigam, ar augstu olbaltumvielu saturu uzturs ievērojot viņu speciālista ieteikumus par uzturu. Regulāra vingrošana ir svarīga arī muskuļu uzturēšanai spēks, it īpaši kājās. Izturība jo īpaši apmācība ir izrādījusies efektīva Pompes slimības ārstēšanā. Ārstējošie fizioterapeiti šajā sakarā sniedz nepieciešamo palīdzību. Daudziem pacientiem un viņu radiniekiem psiholoģiskais atbalsts ir noderīgs. Viņi arī saņem atbalstu un informāciju no Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
