Nukleozīdu analogi: efektivitāte, lietošana un riski

Nukleozīdu analogs ir viela, kas atgādina dabisko nukleozīdu. Jo īpaši tie ir narkotikas lieto pretvīrusu ārstēšanai (pazīstami kā nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, NRTI). Tādēļ nukleozīdu analogiem ir nozīmīga loma infekcijas slimības piemēram, HIV, hepatīts B (HBV) un hepatīts C (HBC).

Kas ir nukleozīdu analogi?

Termins nukleozīdu analogs ir kolektīvs termins, ko lieto cilvēku medicīnā un farmakoloģijā. Tas attiecas uz dažādām vielām, kurām ir līdzība ar dabīgiem nukleozīdiem. Nukleozīds ir savienojums, kas sastāv no nukleīnskābes bāzes un pentozes, kas ir svarīga nukleīnskābes sastāvdaļa (būtisks DNS elements). Tāpēc nukleozīdu analogi atgādina ģenētiskā materiāla celtniecības elementus. Šo īpašību dēļ viņiem izdodas nomākt vīrusu replikāciju. Tādējādi tie samazina vīrusu slodzi organismā, kā rezultātā ievērojami uzlabojas specifiski slimības simptomi. Vissvarīgākie nukleozīdu analogi ietver narkotikas ribavirīns, zidovudīns, abakavirs, tenofovirs, didanozīns, stavudīns un lamivudīns. Tos lieto HIV, hepatīts B (HBV) vai hepatīts C (HBC).

Farmakoloģiskā ietekme uz ķermeni un orgāniem

Nukleozīdu analogu efektivitāte lielā mērā balstās uz to strukturālo līdzību ar ģenētiskā materiāla sastāvdaļām. Šūnas uzņem attiecīgās vielas, un attiecīgu efektu rada tikai fosforilēšana, kas notiek šūnā. Šī procesa laikā šūna pamazām pārveido nukleozīdu analogu par fosfāts atliekas. Analogi kļūst par ģenerētās DNS daļu kā “viltus” komponenti. Tas noved pie citādi pareizi izveidotas DNS ķēdes pārtraukuma un tādējādi izraisa polimerizācijas pārtraukšanu. Šūnas reversā transkripcija tiek pārtraukta, un vīruss vairs nespēj vairoties. Pēc kāda laika tas ievērojami samazina vīrusu slodzi organismā.

Medicīniska lietošana un lietošana ārstēšanai un profilaksei.

Nukleozīdu analogu izmantošanas lauks veido terapija vīrusu infekciju. Šeit vissvarīgākā joma ir HIV un hepatīts B (HBV). Tie vispirms tika ievadīti kā daļa no HIV terapija Nukleozīdu analogu izstrāde iezīmēja mūsdienīgas kombinētas ārstēšanas sākumu, kas noveda pie ievērojamiem terapeitiskiem panākumiem. Mūsdienu jaunākās paaudzes preparātus lieto vienu reizi dienā apvalkotā veidā tabletes mutiski pārvalde. Tādējādi pacientiem ir viegli uzņemt nukleozīdu analogus. Nukleozīdu analogi staduvīns, citidīns, zidovudīns, lamivudīns, abakavirs, un inozīns pašlaik ir pieejams HIV infekcijas ārstēšanai. Nukleozīdu analogi ir pieejami tikai B hepatīts (HBV) kopš 2000. gadu sākuma. Pirms tam aktīvā viela lamivudīns, kas izstrādāta HIV infekcijas ārstēšanai, un nedaudz jaunāka adefovirs tika ievadīti. Turpretī mūsdienu ārstēšanas pieejas balstās uz nukleozīdu analogiem. The narkotikas tenofovirs un entekavīrs tiek ievadīti. Ārsti cer, ka tas samazinās rezistences attīstību un vadīt uz lielākiem panākumiem ilgtermiņā terapija. Nukleozīdu analogi tiek kombinēti ar citām vielām, lai apkarotu HBV. Eiropas Savienībā un Amerikas Savienotajās Valstīs ir stingras receptes un aptieku prasības, lai tās varētu saņemt tikai pēc ārsta iepriekšējas receptes.

Riski un blakusparādības

Lai gan nukleozīdu analogi tiek uzskatīti par labi panesamiem, to lietošana nerada riskus un blakusparādības. Pēc lietošanas bieži rodas diskomforts kuņģa-zarnu traktā. Pacienti ziņo par nepamatotu pilnības sajūtu, nelabums, vemšana, un caureja. Turklāt vispārējs savārgums un galvassāpes var arī notikt. Turklāt ir iedomājamas arī ilgtermiņa blakusparādības, kas kļūst redzamas tikai pēc vairāku gadu lietošanas. Bieži sastopama ir pankreatītsmielotoksicitāte, polineuropatija, pienskābes acidoze un lipoatrofija. Tas, iespējams, ir saistīts ar faktu, ka nukleozīdu analogi ir toksiski mitohondriji. Tomēr toksiskās iedarbības intensitāte ir atkarīga no konkrētā izmantotā preparāta. Pacientiem, kuriem ir alerģija pret konkrēto izmantoto nukleozīdu analogu, jāatturas no tā lietošanas, jo pastāv medicīniska kontrindikācija.