Ne Hodžkina limfoma: zāļu terapija

Terapeitiskais mērķis

  • atlaišana

Terapijas ieteikumi

  • Terapija vienmēr jānodrošina centros.
  • Pirmās izvēles terapija ir ķīmijterapija
  • Ja nepieciešams, palīgviela (“papildinoša”) staru terapija no galvaskauss.
  • Ja ir aizdomas par CNS (centrālās nervu sistēmas) invāziju, tiek veikta intratekāla (“cerebrospinālajā šķidruma telpā”, nervu šķidrumā) ķīmijterapija
  • Ja runa ir par recidīvu (slimības atkārtošanos), tas var būtdeva ķīmijterapija ir noderīgs, kam jāseko a cilmes šūnu transplantācija.
  • Tāpat kā ne-Hodžkina limfomu (NHL) grupa, arī terapija protokoli ir ļoti dažādi (sk. klasifikāciju zemāk), un tie šeit nav parādīti.
  • Folikulārā limfoma (B šūnu ne-Hodžkina limfoma (B-NHL); visizplatītākais NHL veids; aptuveni 20-35% no visiem NHL):
    • Antivielas obinutuzumabs (CD20 antiviela) kombinācijā ar ķīmijterapija (piem., CHOP (ciklofosfamīds, vinkristīns, prednizolonu(adriamicīns)).
    • rituksimabs (monoklonālā antiviela (IgG-1-kappa imūnglobulīns) pret virsmas antigēnu CD20) ir palielinājusi izārstēšanās iespējas pacientiem ar ne-Hodžkina limfoma. (Vidējā dzīvildze bez progresēšanas tagad ir no 6 līdz 10 gadiem; kopējais izdzīvošanas rādītājs pēc 3 gadiem ir 90%).
    • Izmēģinājumā rituksimabs-lenalidomīds ārstēšana (18 abu ciklu) narkotikas), kam seko 12 ciklu rituksimabs monoterapija, kad pacienti bija reaģējuši uz sākotnējo terapija, 48% pacientu 120 nedēļās sasniedza pilnīgu remisiju (95% ticamības intervāls no 44 līdz 53%); izdzīvošana bez progresēšanas 3 gadu laikā bija 77% (72-80%).
  • Difūzā lielā B-šūnu limfoma vai primārā mediastinālā lielo B-šūnu limfoma (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T šūnu terapija *):
    • Vidējais novērošanas laiks pēc 15.1 mēneša: 72% pacientu (n = 73/101), kuri saņēma vienu axicabtagene ciloleucel infūziju, atbildēja uz terapiju, un 51% (n = 52/101) bija pilnīga atbildes reakcija; gadu pēc infūzijas 60% pacientu bija dzīvi.
  • Ādas B-šūnu limfoma
    • Mantijas šūnu limfoma
      • Ibrutinibs (zāles tirozīna kināzes inhibitoru klasē); var uzlabot gan PFS (izdzīvošana bez progresēšanas), gan OS (kopējā dzīvildze), salīdzinot ar parastajām shēmām; samazināt OS par 29
      • CAR-T terapija KTE-X19 apvalka šūnā limfoma.
  • Ādas T-šūnu limfomas (CTCL; piemēram, mikozes fungoīdi [skatīt zemāk slimību “Mycosis fungoides] un Sézary sindroms”:
    • Mogamulizumabs (monoklonāla antiviela pret CC kemokīna 4 receptoru (CCR4): ievērojami paaugstināta dzīvildze bez progresēšanas (PFS), atbildes reakcija un dzīves kvalitāte III fāzes MAVORIC pētījumā, salīdzinot ar iepriekšējo aprūpes standartu vorinostat. Zāles ir apstiprinātas pieaugušo ārstēšana ar mikozes sēnītes vai Sezārija sindroms, kuri ir saņēmuši vismaz vienu iepriekšēju sistēmisku ārstēšanu.
    • Brentuksimaba vedotīns (INN, tirdzniecības nosaukums Adcetris): antivielu un zāļu konjugāts (ADC), kas vērsts pret cilvēka CD30 antigēnu, kovalenti saistīts ar trim līdz pieciem molekulas no citostatiskā monometiluristatīna E. ALCANZA pētījumā 56.3% pacientu ORR4 (objektīvās atbildes reakcijas līmenis vismaz 4 mēnešus) sasniedza brentuksimaba vedotīns, salīdzinot ar 12.5% kontroles grupā; ilgstoša dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ar brentuksimaba vedotīns par 13.2 mēnešiem (16.7 pret 3.5 mēnešiem)
  • Indolentās ne-Hodžkina limfomas (piemēram, ādas T-šūnu limfomas (mikozes fungoīdi un Sézary limfomas), folikulārās limfomas, imunocitoma, hroniska limfoleikoze (HLL):
    • 1. Solis: In situ vakcinācija (T audzēja šūnas jāinformē par vēzis šūnas šajā procesā; šo uzdevumu veic dendritiskās šūnas (DC); dendrīti paņem antigēnus ar garām rokām un nodod tos T šūnām, kuras tādējādi tiek informētas par savu mērķi).
    • 2. solis: vietējā staru terapija: starojums izraisa atsevišķu audzēja šūnu iznīcināšanu, izraisot neoantigēna iedarbību. Tos savukārt uzņem dendritiskās šūnas un atkal uzrāda T šūnām kā mērķi.

    Nelielā pētījumā, kurā piedalījās 11 pacienti, kuriem bija progresējoša stadija, audzējs saruka 9 no 11 pacientiem, kuri pakļauti iepriekšējai vakcinācijai in situ; starp tiem bija divas pilnas remisijas.

  • Skatīt arī sadaļā “Turpmākā terapija”.

* CAR-T šūnu terapija

CAR-T šūnu terapija (“himērisko antigēnu receptoru T šūnas”): pacienta pašas T šūnas ir ģenētiski veidotas ārpus ķermeņa (ex vivo) ar himēriskiem antigēnu receptoriem (“CAR”), lai īpaši vēzis. Pēc tam šīs šūnas tiek atkārtoti ievadītas organismā. Tad tie saistās ar attiecīgajām audzēja pazīmēm (šeit: CD19) limfoma šūnas un vadīt uz ilgstošu imūnreakciju, izdalot kemokīnus, citokīnus un litiskos molekulasBlakusparādības: Iepriekš minēto endogēno kurjera vielu (citokīnu vētra) izdalīšanās var vadīt augstas drudzis un dzīvībai bīstami orgānu bojājumi. Citas iespējamās blakusparādības ir audzēja sabrukšanas sindroms (TLS; dzīvībai bīstama vielmaiņas nobraukšana no sliedēm, kas var rasties, pēkšņi iznīcinot lielu skaitu audzēja šūnu) un neirotoksicitāte (vielas īpašība kaitīgi ietekmēt nervu audi). Piezīme: Šeit nav sniegti ārstēšanas ieteikumi par dažādām primārajām ādas limfomām to daudzveidības un pastāvīgo ārstēšanas shēmu izmaiņu dēļ….