Mukopolisaharidoze: cēloņi, simptomi un ārstēšana

Mukopolisaharidoze ir kopīgs termins lizosomu uzglabāšanas slimībām, kuru pamatā ir glikozaminoglikānu uzglabāšana. Visām slimībām rodas līdzīgi simptomi un kursi. Sindromu smagums ir ļoti atšķirīgs.

Kas ir mukopolisaharidoze?

Nav tādas mukopolisaharidozes kā vienas slimības. Termins mukopolisaharidoze apzīmē kolektīvo terminu dažādiem uzglabāšanas traucējumiem. To pamatā ir glikozaminoglikānu (GAG) uzglabāšanas traucējumi šūnu lizosomās. Uzglabāšana ir pakāpeniska, jo savienojumu noārdīšanās nedarbojas. Visas mukopolisaharidozes ir ģenētiskas. Katrai slimībai trūkst specifiska enzīma, kas katalizē atbilstošā GAG noārdīšanos. Visas mukopolisaharidozes ir ļoti retas slimības, un tām bieži ir līdzīgi kursi. Ja to neārstē, pastāvīgi pieaugošās nogulsnes iznīcina šūnas. Šajā procesā orgāni tiek iznīcināti. Slimība var sākties zīdaiņa vecumā, kā arī pieaugušā vecumā. Mukopolisaharidozi var izraisīt četras dažādas glikozaminoglikānu grupas:

  • Heparāna sulfāts
  • Keratāna sulfāts
  • Hondroitīna sulfāts
  • Dermatāna sulfāts.

Visi glikozaminoglikāni sastāv no polisaharīdu ķēdes, kas saistīta ar proteīnu. Šeit ogļhidrātu daļa veido 95 procentus, bet olbaltumvielu daļa - piecus procentus no molekulas masa. Atkarībā no tā, kurš glikozaminoglikāns un kāds ferments tiek ietekmēts, var atšķirt sešas dažādas galvenās mukopolisaharidozes formas: tās ietver Hurlera / Šīijas slimību (MPS I), Hantera slimību (MPS II), Sanfilippo slimību (MPS III), Morquio slimību (MPS IV), Maroteaux-Lamy slimība (MPS VI) un Sly slimība (MPS VII). Visos veidos ir smagas un vieglas formas.

Cēloņi

Visu mukopolisaharidozu cēlonis ir pieaugoša glikozaminoglikānu (GAG) uzkrāšanās šūnu lizosomās. Tiek traucēta attiecīgo biopolimēru noārdīšanās. Katram atsevišķam traucējumam vai nu trūkst konkrēta enzīma, vai arī fermenta darbības traucējumi. Katram fermentam var būt arī vairākas mutācijas. Atbilstošās mutācijas mantojums var būt autosomāli recesīvs, autosomāli dominējošs vai ar x saistīts recesīvs. Tā kā fermentatīvais process parasti ietver vairākus reakcijas posmus, teorētiski vairākus fermenti var mutēt vienam un tam pašam glikozaminoglikānam. Tomēr traucējumu simptomi būtu vienādi vai līdzīgi.

  • MPS I, Hurlera slimības vai Šīijas slimības gadījumā enzīms alfa-l-iduronidāze ir bojāts.
  • MPS II atspoguļo Hantera sindromu ar bojātu iduronāta-2-sulfatāzi.
  • Sanfilippo sindromu (MPS III) var uzreiz sadalīt vairākos apakštipos. Šajā slimībā vairāki fermenti var ietekmēt.
  • Morquio slimību (MPS IV) izraisa defektīva β-galaktozidāze.
  • Maroteaux-Lamy sindromā (MPS VI) tā ir N-acetil-galaktozamīna-4-sulfāta sulfatāze.
  • Sly slimību (MPS VII) izraisa defektīva β-glikuronidāze. Uzglabājot attiecīgos glikozaminoglikānus lizosomās, tie kļūst arvien lielāki.

Šajā procesā palielinās arī šūnu lielums, jo tām ir nepieciešams arvien vairāk vietas nedegradētiem GAG. Tas ir pamanāms arī daudzu orgānu palielināšanās gadījumā. Tipisks simptoms ir nemitīga aknas un liesa. Ja neārstē, uzglabāšanas slimības vadīt līdz nāvei pakāpeniskas orgānu iznīcināšanas dēļ.

Simptomi, sūdzības un pazīmes

Simptomi visās slimībās ir līdzīgi. Pastāv smagas un vieglas progresēšanas formas. Tomēr viegla gaita nozīmē tikai to, ka slimība progresē lēnāk. Pēdējais kurss vienmēr ir vienāds. Ir progresējošas skeleta sistēmas deformācijas, locītavu kontraktūras, sejas iezīmju rupjības un aknas un liesa. Īsā vai ilgtermiņā garīgās un motoriskās spējas samazinās. Smagās traucējumu formās klīniskie attēli ir ļoti līdzīgi. Agri, nabas un cirkšņa trūces, sirds problēmas, un attīstās elpceļu infekcijas. Laika gaitā masveida miega apnoja problēmas attīstās elpceļu sašaurināšanās un palatīna un rīkles mandeļu palielināšanās dēļ.

Slimības diagnostika un gaita

Mukopolisaharidozes var diagnosticēt, pārbaudot urīnā izdalītos glikozaminoglikānus. Mukopolisaharidozē līmenis vienmēr ir paaugstināts. Turklāt aizdomās turētā defektīvā enzīma aktivitāti var noteikt leikocīti vai fibroblasti. Specifisks glikozaminoglikānu izdalīšanās modelis liek aizdomāties par atbilstošu fermentu, kuru pēc tam pārbauda.

Komplikācijas

Mukopolisaharidozes rezultātā skartie indivīdi cieš no dažādām skeleta deformācijām un sūdzībām. Notiek deformācijas, kas var ievērojami ierobežot pacienta ikdienas dzīvi. Parasti savienojumi ietekmē arī mukopolisaharidoze, kā rezultātā pacienta pārvietošanās ir ierobežota. Jo īpaši bērni tiek skarti un cieš no nopietnas novēlotas attīstības, tāpēc arī pieaugušie var izraisīt dažādus izrietošus zaudējumus. Nav nekas neparasts, ka mukopolisaharidoze vadīt uz sirds vai elpošanas problēmas. Sliktākajā gadījumā pēkšņa sirds nāve var vadīt līdz cietušās personas nāvei. Elpošanas problēmu rezultātā pacienti cieš no nogurums un izsmelšana. Milzīgi samazinās arī cietušo izturība. Tas nav nekas neparasts elpošana grūtības izraisīt miega problēmas naktī un līdz ar to depresija. Mukopolisaharidoze ievērojami samazina pacienta dzīves kvalitāti. Diemžēl cēloņsakarība pret šo slimību nav iespējama. Tādēļ pacienti ir atkarīgi no kaulu smadzenes donoriem simptomu ārstēšanai. Šajā procesā nav īpašu komplikāciju. Tomēr vairumā gadījumu pacienti ir atkarīgi no visa mūža terapija.

Kad jums vajadzētu doties pie ārsta?

Ķermeņa struktūras izmaiņas un anomālijas norāda uz a veselība vērtības samazināšanās. Ārsta apmeklējums ir nepieciešams, tiklīdz pastāv pastāvīgas redzes īpatnības vai skartajai personai ir grūti optimizēt savu stāju pēc vēlēšanās. Tūska savienojumi, sejas vaibstu izmaiņas vai sejas palielināšanās lāde intensīvi jāpārbauda ārstam, lai varētu noteikt diagnozi. Ja ir ierobežoti pārvietošanās iespējas, pārkāpumi ikdienas brīvprātīgajā kontrolē, kā arī fizisko, kā arī garīgo spēju samazināšanās, ir nepieciešams ārsts. Traucējumu gadījumā sirds ritms, problēmas ar elpošanas aktivitāti, kā arī pārtraukumi nakts miega laikā, jākonsultējas ar ārstu. Kārtas pietūkums, sasprindzinājuma sajūta rīkle, norīšanas darbības traucējumi, kā arī fonācijas izmaiņas tiek uzskatītas par satraucošām. Tie jānovērtē ārstam, lai varētu sākt atvieglojumu. Ja skartā persona cieš vairāk infekciju, koncentrācija un uzmanības spēja samazinās vai, ja atkārtojas nabas, kā arī cirkšņa trūces, par novērojumiem jāinformē ārsts. Pēkšņi āda jāpārbauda un jāārstē plankumi, sejas dzeltenums, kā arī iekšējais nemiers. Ārsts ir vajadzīgs, tiklīdz tas ir sāpes organismā pazemināta dzīves kvalitāte, kā arī uzvedības problēmas. Ja ir nenovēršami elpošanas traucējumi, nepieciešama ātrā palīdzība. Lai novērstu šo akūtu stāvoklis, pēc iespējas ātrāk jāvēršas pie ārsta.

Ārstēšana un terapija

Cēloņsakarība terapija šodien vēl nav iespējams. Tomēr ir dažas pieejas nākotnei gēns terapija pētniecības projektos. Pašlaik taustāmi rezultāti šajā jomā joprojām ir gaidāmi. Tomēr Hurlera slimības gadījumā klīniskais pētījums par gēns terapija jāsāk Barselonā. Dažās mukopolisaharidozes formās kaulu smadzenes transplantācija ir izrādījusies veiksmīga atsevišķos gadījumos. Tas attiecas, piemēram, uz Hantera slimību, Hurlera slimību vai Sanfilipo slimību. Caur to kaulu smadzenes pārvietojot, slimās cilmes šūnas tiek apmainītas pret veselām cilts šūnām no donora. Tas ļauj organismam atkal ražot trūkstošo fermentu pietiekamā daudzumā. Arī fermentu aizstājterapija daudzos gadījumos atmaksājas. Tomēr šī aizstājterapija jāveic visu mūžu. Tomēr ir arī gadījumi, kad vairs nav iespējamas daudzsološas terapijas. Tomēr šeit mērķis ir nodrošināt simptomātisku ārstēšanu.

Perspektīvas un prognozes

Turpmākā attīstība pacientiem ar mukopolisaharidozi jānovērtē individuāli. Šis termins ir kolektīvs termins dažādiem uzglabāšanas traucējumiem. Katram pacientam tie ir atšķirīgi un to intensitāte ir individuāli izteikta. Ja medicīniskā aprūpe netiek uzsākta, iekšējie orgāni visu skarto cilvēku dzīves laikā tiek pakāpeniski iznīcināti. Tā rezultātā saīsinās vidējais paredzamais dzīves ilgums. Ja diagnoze tiek noteikta agri, var izstrādāt personīgi optimizētu terapiju. Tas ir saistīts ar pacientu veselība nosacījumiem un esošajām sūdzībām. Ilgstoša ārstēšana parasti ir nepieciešama, lai panāktu stabilu stāvokļa uzlabošanos veselība. Var būt vajadzīgas ķirurģiskas iejaukšanās, no kurām katra ir saistīta ar dažādiem riskiem un blakusparādībām. Ja operācija norit bez turpmākām komplikācijām, pēc tam parasti var novērot simptomu mazināšanos. Neskatoties uz to, dzīves laikā var rasties nevēlama attīstība un neveiksmes. Atsevišķos gadījumos tikai kaulu smadzeņu transplantācija var uzlabot vispārējo dzīves kvalitāti. Vispārējo apstākļu dēļ pacients piedzīvo spēcīgu emocionālo un garīgo slogu. Parastā dienas kārtība sūdzību dēļ bieži vien nav iespējama. Var rasties psiholoģiskas sekas, kas vēl vairāk pasliktina situāciju.

Profilakse

Tā kā mukopolisaharidozes ir iedzimtas slimības, profilakse nav iespējama. Ja slimība ir klāt, savlaicīga terapija var nodrošināt ārstēšanas panākumus. Turklāt pastāvīgi uzraudzība of plaušu sirdsdarbība ir nepieciešama. Ja ģimenē jau ir bijuši mukopolisaharidozes gadījumi, slimības risku var novērtēt cilvēks ģenētiskās konsultācijas ja vēlas bērnus.

Follow-up

Vairumā mukopolisaharidozes gadījumu pacientam ir maz iespēju pēcpārbaudei, tāpēc šīs slimības sākumā skartajai personai galvenokārt jāapmeklē ārsts. Tikai agrīna šīs slimības atklāšana un ārstēšana var novērst arī turpmākas komplikācijas, tāpēc pēc pirmajām pazīmēm un simptomiem ir jāsazinās ar ārstu. Vairumā gadījumu skartie paļaujas uz ķirurģiskām iejaukšanās darbībām, kas var atvieglot un ierobežot simptomus. Tomēr, tā kā mukopolisaharidoze ir ģenētiska slimība, to parasti nevar pilnībā izārstēt. Tāpēc, ja persona vēlas iegūt bērnus, viņam vispirms jākonsultējas ar ārstu, lai novērstu šīs slimības atkārtošanos bērniem. Bieži vien ļoti svarīgs ir arī ģimenes atbalsts ārstēšanas laikā. Tas var arī novērst depresija un citas psiholoģiskas sajukums. Iespējams, ka mukopolisaharidoze var samazināt skartās personas paredzamo dzīves ilgumu, lai gan turpmākā gaita ir ļoti atkarīga no diagnozes noteikšanas laika.

Ko jūs varat darīt pats

Pašpalīdzības iespējas mukopolisaharidozē ir ierobežotas, lai panāktu simptomus un tādējādi uzlabotu dzīves kvalitāti. Ir pierādīts, ka pašpalīdzības grupas ir ļoti noderīgas, jo dalīšanās ar citiem vecākiem atklāj vērtīgus padomus, kā arī bieži var mazināt bailes un bažas un sniegt pozitīvāku nākotnes perspektīvu. Pavadot bērnu ar fizioterapija, ergoterapija, runas terapija un citi terapijas veidi, kurus bieži var pastiprināt arī mājas vidē, no tā brīža ir neatņemama dzīves sastāvdaļa. Lai padarītu dzīvi pēc iespējas vieglāku sev un cietušajam bērnam, ieteicams dzīves vidi pēc iespējas agrāk pielāgot invalīdu vajadzībām. Kad bērns kļūst vecāks un sver vairāk, aprūpes gultas ar regulējamu augstumu izrādās liels fizisks atvieglojums aprūpētājiem. epilepsija brīdināšanas ierīces un citas tehniskas AIDS dodiet arī iespējami labāko drošību naktī un atvieglojiet vecākus naktī, lai viņi varētu gulēt mierīgāk. Simptomu dienasgrāmatas uzturēšana var palīdzēt ārstam atpazīt jaunus simptomus un, iespējams, izlabot esošo simptomu ārstēšanu, jo zāļu terapijai bieži nav vēlamā efekta, bet gan pretējs. Tā kā šī slimība radiniekiem izvirza lielas prasības, viņiem ir jāizveido nelielas brīvības vietas, lai uzlādētu baterijas. Tas var ietvert ārstēšanu, atelpas aprūpi vai vēlāk atvaļinājumu no slimnīcas.