Mowat-Wilson sindroms ir rets ģenētiskās attīstības traucējums ar vairākiem simptomiem. Kā daļu no ģenētiskā defekta sirds defekti un smadzenes attīstības patoloģijas parādās papildus sejas, zarnu un dzimumorgānu patoloģijām. Slimību, kas vēl nav izārstējama, var ārstēt tikai simptomātiski.
Kas ir Mowat-Wilson sindroms?
Mowat-Wilson sindroms ir diezgan nesena klīniskā vienība. Klīniski daudzveidīgo parādību Mowat un Wilson vispirms aprakstīja 1998. gadā. Papildus attīstības anomālijām klīnisko ainu raksturo mikrocefālijas un Hiršprungas slimības simptomu komplekss. Ģenētiskais defekts tiek uzskatīts par slimības cēloni. Kopumā simptomi ir ārkārtīgi dažādi. Retā slimība līdz šim ir maz pētīta. Tāpēc līdz šim ir pieejamas maz terapeitisko iespēju. Noteiktas izplatības nav, jo traucējumi tika diagnosticēti reti vai nekad netika diagnosticēti līdz 21. gadsimtam. Pašlaik ir dokumentēti aptuveni 200 pacienti ar sindromu.
Cēloņi
A gēns mutācija izraisa Mowat-Wilson sindromu. Saskaņā ar pašreizējiem pētījumiem ZFHX1B gēns ir slimību izraisošais gēns. Cēloņsakarība gēns tiek uzskatīts, ka defekts atrodas 2q22 hromosomu reģionā. Ietekmētais gēns ir aptuveni 70 kb liels un sastāv no desmit 1214 eksoniem aminoskābes. Šis gēns kodē olbaltumvielu SIP1, kas ir aktīvs kā transkripcijas modulators un piedalās embriogenezē. Tāpēc tiek traucēta skarto personu embrioģenēze. Slimību izraisošās gēna novirzes var atbilst pilnīgai dzēšanai, pārvietošanai vai secīgai anomālijai. Ģenētiskais defekts tiek nodots autosomāli dominējošā mantojumā. Tādējādi viena defektīva alēle abiem homologiem hromosomas jau ir pietiekama, lai nodotu iedzimtu slimību.
Simptomi, sūdzības un pazīmes
Mowat-Wilson sindroma simptomi atbilst sarežģītiem attīstības traucējumiem un ir klīniski dažādi. Galvenie simptomi ir smadzeņu izraisīti krampji un mikrocefālija. Šāda mikrocefālija rodas visu galvaskausa šuvju priekšlaicīgas sacietēšanas rezultātā un sašaurina smadzenes augšanas fāzē. Šī iemesla dēļ pacientus ietekmē psihiski traucējumi atpalicība. Turklāt bieži rodas sejas anomālijas, kas pacientam bieži piešķir ērgļiem līdzīgu profilu. Šīs novirzes var atbilst, piemēram, lielām, dziļām acīm, kas vērstas horizontāli uzacis, piestiprinātas ausu anomālijas ausu ļipiņas un labi izvirzītu zodu. 90 procentos gadījumu cieš no skartajām personām epilepsija. Garīgā attīstība ir ļoti aizkavējusies, un valodas attīstība bieži vien nav pilnīgi. Palēninās arī pacientu kustību attīstība. Turklāt sekundāri īss augums bieži notiek ar normāliem dzimšanas mērījumiem. Nepilnības urīnizvadkanāls var būt klāt. Iedzimta sirds ir iespējami arī dzimumorgānu defekti vai malformācijas. Turklāt, kā tas raksturīgs, rodas zarnu sienas pinuma neironu anomālijas Hiršprunga slimība.
Slimības diagnostika un gaita
Mowat-Wilson sindroma diagnozi nevar noteikt, pamatojoties tikai uz pārbaudi, bet tai ir nepieciešama ģenētiskā materiāla analīze. No pacienta genomiskās DNS laboratorija pastiprina divus līdz desmit ZFHX1B gēna eksonus. Šī amplifikācija notiek ar PCR palīdzību. Šis materiāls un introna-eksona savienojuma vietas tiek analizētas ar DNS sekvencēšanu. Izmantojot multipleksu, no ligācijas atkarīgu zondes amplifikāciju, katru ZFHX1B gēna eksonu analizē delēcijas un dublēšanās dēļ. Šī sarežģītā procedūra ilgst apmēram trīs nedēļas un, atšķirībā no pacienta vienkāršas izmeklēšanas, var noteikt neapšaubāmu diagnozi. Vairumā gadījumu tiek sekvencēta un analizēta ne tikai skartās personas, bet arī viņa vecāku DNS. Slimības gaita ir ļoti atkarīga no ģenētiskās anomālijas formas un hromosomu daļu dzēšanas vai pārvietošanas pakāpes. Galīgas prognozes diez vai var noteikt, kaut vai tikai līdz šim maz dokumentēto slimības gadījumu dēļ. Tomēr agrīna diagnostika un turpmāka terapija iespējams, labvēlīgi ietekmē prognozi.
Komplikācijas
Mowat-Wilson sindroms pacientam izraisa smagus simptomus un komplikācijas, kas ievērojami samazina paredzamo dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti. Parasti pacienta ikdiena ir arī ievērojami ierobežota, un skartās personas ir atkarīgas no citu cilvēku palīdzības viņu ikdienas dzīvē. . Turklāt garīgi atpalicība notiek, kad nav nekas neparasts, ka radinieki un vecāki cieš arī no psiholoģiskām sūdzībām vai depresija. Vairumā gadījumu cieš arī cietušās personas krampji un samazinātu izturību. Turklāt rodas arī dažādas sejas deformācijas un epilepsija attīstās. Arī valodas attīstība ir ievērojami aizkavējusies, kā rezultātā pieaugušā vecumā pacienta saskarsmē ir ievērojamas grūtības. A sirds defekts un īss augums arī rodas. The sirds defekts var vadīt līdz spontānai sirds nāvei, lai skartās personas paredzamo dzīves ilgumu ierobežotu Mowat-Wilson sindroms. Izārstēt Mowat-Wilson sindromu nav iespējams. Tomēr dažādos simptomus var ierobežot un ārstēt tā, lai skartajai personai būtu pieļaujama ikdienas dzīve. Komplikācijas nerodas, taču pozitīva ārstēšana nav iespējama visos gadījumos.
Kad vajadzētu doties pie ārsta?
Lai gan Mowat-Wilson sindromu nevar izārstēt, izmantojot pašreizējās juridiskās un medicīniskās iespējas, ievērojams atvieglojums tiek panākts, ārstējot iespējamos simptomus. Parasti, jo agrāk var noteikt diagnozi, jo labākas ir pacienta ārstēšanas iespējas. Ja augošam bērnam ir attīstības traucējumi, nepieciešama konsultācija ar ārstu. Ja atsevišķas novirzes rodas tiešā salīdzinājumā ar vienaudžiem, ir nepieciešams ārsts. Novērojumi būtu jāapspriež ar viņu, lai novērtētu stāvokli veselība ir iespējams. A mācīšanās invaliditāte, traucējumi atmiņa, runas aizkavēšanos vai kustību paradumu īpatnības jāuzrāda ārstam. Ja krampji, sāpes vai rodas stājas anomālija, jākonsultējas ar ārstu. Sejas malformācijas vai anomālijas norāda uz a stāvoklis kuriem nepieciešama ārstēšana. Vizuāls plankums vai sejas īpašību anomālija jānoskaidro ārstam. Palēnināti domāšanas procesi vai kustības ir traucējumu pazīmes, un tās ir jāizpēta. Ja rodas sirds ritma traucējumi, ja ir problēmas ar izdalījumiem vai ja ir neregulāras reakcijas vai uztveres spējas, jāapmeklē ārsts. Uzvedības anomālijas, veģetatīvie traucējumi vai VNO īpatnības āda izskats jāpārbauda ārstam.
Ārstēšana un terapija
Mowat-Wilson sindroms līdz šim nav izārstējams. Arī simptomātiskas ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. Narkotiku terapiju galvenokārt lieto pret krampjiem. Pretepilepsijas līdzekļi šajā kontekstā parāda vislielāko efektivitāti. Dažas simptomātiskas malformācijas var koriģēt ķirurģiski. Īpaši Hiršprunga slimība jālabo pēc iespējas agrāk, pretējā gadījumā sepsis vai pārceļojošs peritonīts varētu attīstīties. Simptomātiska terapija Mowat-Wilson sindroma sindroms galvenokārt ir paredzēts, lai uzlabotu skarto cilvēku dzīves kvalitāti. Ar šo mērķi garīgais un kustīgais atpalicība var arī neitralizēt. Runas terapija var palīdzēt valodas attīstībā, kuras bieži vien nav Mowat-Wilson sindromā bez atbalstoša terapijas pasākumus. Fizioterapeitiskā un ergoterapija ārstēšana var arī neitralizēt novēlotu motorisko prasmju attīstību. Mowat-Wilson sindroms skartās personas vecākiem bieži ir gandrīz neiedomājams psiholoģisks slogs. Šī iemesla dēļ psihoterapeiti bieži atbalsta pacientu vecākus. Pašlaik medicīniskā izpēte ir saistīta ar gēnu terapija pieejas, kurām nākotnē vajadzētu izārstēt gēnu defektus. Piemēram, bojāto indivīdu defektīvais ZFHX1B gēns drīz var tikt aizstāts, kas var padarīt šo slimību izārstējamu.
Perspektīvas un prognozes
Mūsdienās Mowat-Wilson sindroms ir labi ārstējams. Dzīves ilgums un dzīves kvalitāte ir atkarīga no iedzimtu patoloģiju veida un smaguma pakāpes. Vieglu noviržu gadījumā, kas neietekmē sirdi, skartie indivīdi var dzīvot līdz pieauguša cilvēka vecumam. Smagi skartie pacienti parasti mirst bērnība vai pusaudža vecums slimības rezultātā. Tipiski nāves cēloņi ir miokarda infarkts vai raksturīgas HSCR slimības. Smadzeņu lēkmju dēļ nāve bieži notiek pirmajos bērna dzīves gados. Reto sindromu var ārstēt simptomātiski, ļaujot pacientiem vismaz uz laiku dzīvot bez simptomiem. Tomēr ilgtermiņā Mowat-Wilson sindroms nepiedāvā pozitīvu prognozi, jo dažādu malformāciju un anomāliju rezultātā progresējoša veselība un galu galā vadīt līdz nāvei. Paredzamo dzīves ilgumu un slimības gaitu parasti nosaka atbildīgais speciālists. Parasti tas ir neirologs vai speciālists ģenētiskās slimības. Atkarībā no simptomu attēla slimības diagnoze jau izrādās sarežģīta, tāpēc Mowat-Wilson sindroms bieži netiek atklāts pirms stāvoklis jau ir tālu progresējis.
Profilakse
Tā kā Mowat-Wilson sindroms ir sarežģīts attīstības traucējums ar ģenētisku cēloni, to ir grūti novērst. Tomēr ģimenes plānošanas procesa pāriem var būt iespējama DNS sekvencēšana, lai novērtētu viņu personīgo risku ģenētisko defektu pārnešanai.
Follow-up
Vairumā gadījumu skartajām personām Mowat-Wilson sindromam ir maz vai vispār nav pieejama papildu aprūpe, jo tā ir ģenētiska slimība. Tāpēc skartajām personām ideālā gadījumā agrīnā stadijā vajadzētu apmeklēt ārstu, lai izvairītos no turpmākiem simptomiem vai komplikācijām, kas var negatīvi ietekmēt skartās personas paredzamo dzīves ilgumu un dzīves kvalitāti. Pašārstēšanās parasti nav iespējama, tāpēc pēc pirmajām slimības pazīmēm un simptomiem jākonsultējas ar ārstu. Ja ir vēlme iegūt bērnus, ģenētiskā pārbaude un konsultēšana var būt noderīga, lai novērstu sindroma atkārtošanos pēcnācējos. Parasti Mowat-Wilson sindroma skartie ir atkarīgi no dažādu zāļu lietošanas. Tie vienmēr jālieto savlaicīgi, kā arī pareizā devā, lai mazinātu simptomus. Bērniem galvenokārt vecākiem vajadzētu kontrolēt uzņemšanu. Tāpat arī pasākumus of fizioterapija ir nepieciešami daudzos gadījumos, lai gan dažus vingrinājumus var veikt arī mājās. Vai Mowat-Wilson sindroma dēļ skartajai personai ir samazināts paredzamais dzīves ilgums, šajā gadījumā nevar vispārēji paredzēt.
Lūk, ko jūs varat darīt pats
Tā kā diemžēl vēl nav iespējams izārstēt Mowat-Wilson sindromu, pašreizējā prioritāte ir bērna dzīves kvalitātes uzlabošana. Daudzos gadījumos agrīna logopēdiskā terapija var neitralizēt aizkavētu valodas attīstību un nodrošināt ievērojamus panākumus valodas attīstībā. Turklāt intensīvas fizioterapeitiskās un ergoterapija pasākumus nodrošināt labāku motorisko un garīgo attīstību. Papildus ārsta noteiktajiem pasākumiem noteikti ieteicams pašam tikt galā ar šo jautājumu un turpināt terapiju mājas vidē. Rūpes par bērnu invalīdu ir milzīgs slogs, jo īpaši vecākiem, bet arī visiem brāļiem un māsām, kas varētu būt klāt, un tā rezultātā var ciest ģimenes dzīve un galu galā aprūpes kvalitāte. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi, lai vecāki šādos gadījumos censtos psihoterapija savlaicīgi, kas viņiem dos vairāk spēks atkal ilgtermiņā līdz mācīšanās metodes atpūta un konfliktu vadība. Ir arī svarīgi atcerēties, ka cietušajiem ir tiesības uz ikgadēju profilaktisko aprūpi līdz sešu nedēļu ilgumam, par kuru izmaksas sedz aprūpes aprūpes apdrošināšanas fonds. Jau tagad ir telpas, kur dienas laikā tiek sniegta intensīva aprūpe, savukārt radinieki var atpūsties izbraukumu laikā. Tas var būt lielisks palīgs, īpaši brāļiem un māsām.
