Mikofenolāts ir aktīvā viela, kas vājina BSA iedarbību imūnā sistēma. Tādēļ to galvenokārt izmanto noraidīšanas reakciju nomākšanai orgānu transplantācija. Tomēr, lietojot to, ir sagaidāmas daudzas blakusparādības.
Kas ir mikofenolāts?
Mikofenolāts galvenokārt lieto noraidīšanas reakciju nomākšanai orgānu transplantācijās. Mikofenolāts ir imūnsupresants, ko bieži lieto kopā ar citiem narkotikas piemēram, ciklosporīns vai kortikosteroīdi orgānu transplantācija. Tas ir sarežģīts ķīmiskais savienojums, kas traucē nukleīnskābju metabolismu. Zāles tika izstrādātas kā mikofenolāta mofetils Amerikas farmācijas kompānija Synthex. Tas tika palaists ASV ar nosaukumu CellCept 1995. gadā. Tas bija viens no pirmajiem narkotikas jāapstiprina Eiropā, izmantojot centralizētu apstiprināšanas procesu 15 valstīm. Kā ķīmisks savienojums tas pastāv kā gandrīz balts kristālisks pulveris. Tas nešķīst ūdens. Tomēr tas nedaudz izšķīst absolūti alkohols. kušanas punkts aktīvās sastāvdaļas ir 93 līdz 94 grādi pēc Celsija. Mikofenolāta mofetils ir tā sauktais priekšzāles. Organismā tas tiek pārveidots par aktīvo vielu mikofenolskābi. Šī aktīvā sastāvdaļa ir pieejama arī kā a nātrijs sāls ar tirdzniecības nosaukumu Myfortic. Šajā formā zāles ir a ūdens-šķīstošā aktīvā viela. The nātrijs sāls organismā tiek pārveidots arī mikofenolskābes aktīvajā formā.
Farmakoloģiskā darbība
Mikofenolskābe (MPA) ir zāles, kas inhibē inozīna monofosfāta dehidrogenāzes (IMPDH) enzīmu. Inozīna monofosfāta dehidrogenāze ir atbildīga par guanozīna sintēzi. Guanozīns, savukārt, ir pamatelements nukleīnskābes DNS un RNS. Tas satur svarīgo purīna bāzes guanīnu. Inhibējot IMPDH, guanozīns arī vairs netiek sintezēts. Tiek nomākti arī visi procesi, kas ir atkarīgi no nukleīnskābes veidošanās. Tomēr fermenta inhibīcija ir selektīva un atgriezeniska. Tādējādi neviena cita fermenti tiek kavēti, un pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas guanozīna sintēze nekavējoties tiek atsākta. Tomēr selektivitāte nozīmē to arī atšķirībā no citiem imūnsupresanti, B un T- veidošanāslimfocīti tiek arvien vairāk un selektīvāk kavēta. Imūnās šūnas, vairāk nekā jebkuras citas šūnas, ir atkarīgas no purīna nukleotīdu jaunās sintēzes, jo tās ātri vairojas un veco šūnu sabrukšanas dēļ nevar atbilstoši apmierināt to vajadzības. Tomēr šī jaunā purīna sintēze bāzes, it īpaši guanozīns, šeit pilnībā neizdodas. Citām ķermeņa šūnām, kas tik stipri neizplatās, joprojām ir iespēja izmantot pārstrādātu purīnu bāzes no veco sadalīšanās nukleīnskābes. Tomēr imūnā sistēma ir ļoti atkarīgs no pietiekama daudzuma pieejamības nukleīnskābes, jo tam jāražo liels skaits imūnās šūnas. Piemēram, jauns T limfocīti, B limfocītiem, dabiskām iznīcinošām šūnām vai makrofāgiem jābūt pastāvīgi pieejamiem, lai nodrošinātu pietiekamu organisma imūno aizsardzību. Tomēr šīs šūnas tiek ražotas arī noraidīšanas reakciju veikšanai pēc orgānu transplantācijas. Šajā gadījumā imūnā sistēma būtu jānomāc. Tomēr mikofenolāta efektivitāte ir tik spēcīga, ka to patiešām vajadzētu lietot tikai pēc orgānu transplantācijas. Tas ir tāpēc, ka blakusparādības ir tik smagas, ka to lietošana autoimūnas slimības, piemēram, mēdz radīt nelabvēlīgas sekas.
Medicīniska lietošana un lietošana
Galvenais mikofenolāta pielietojums, kā minēts iepriekš, ir tā lietošana orgānu transplantācija. To galvenokārt izmanto niere, aknas, vai sirds transplantācijas. Tomēr mikofenolātu vienmēr lieto kopā ar ciklosporīns un kortikosteroīdi, lai nomāktu imūnsistēmu. Medikamenti sākas divas dienas pēc tam transplantācija mutiski tabletes. Efekts ir selektīvs. Atšķirībā no dažiem citiem imūnsupresantimetabolīta mikofenolskābe nav iekļauta DNS. Tikai jaunā purīna sintēze bāzes tiek nomākta. Tā rezultātā normāla imūnā atbilde nekavējoties atjaunojas pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Mikofenolāta iedarbība ir ļoti spēcīga. Tomēr tas ļauj zāles ļoti labi nomākt noraidīšanas reakcijas.
Riski un blakusparādības
Šī spēcīgā mikofenolāta imūnsupresīvā iedarbība izraisa vardarbīgas blakusparādības otrā pusē. Blakusparādības bieži ir smagas un rodas lielā skaitā. Biežas blakusparādības ir anēmija, trombocitopēnija, nelabums, vemšana, un caureja. Anēmija izraisa hematopoēzes inhibīcija nukleīnskābju sintēzes trūkuma dēļ. Turklāt imūnsupresīvu ārstēšanu papildina biežas infekcijas, piemēram, herpess simplekss, jostas roze, kandidoze un pat sepsis. Ir pat ziņojumi par malformācijām jaundzimušajiem bērniem, kuru mātes tika ārstētas ar mikofenolātu kombinācijā ar citām imūnsupresanti. Dažos gadījumos rodas arī dzīvībai bīstama progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML). PML ir centrālās infekcijas infekcija nervu sistēmas ar poliomavīrusiem, kurus var iegūt tikai nopietni cilvēki ar novājinātu imunitāti. Slimība progresē ātri un izraisa daudzus neiroloģiskus deficītus, kas galu galā var būt letāli. Turklāt, tāpat kā ar citiem imūnsupresantiem, pastāv attīstības iespēja āda vēzis. Tāpēc ir svarīgi izvairīties no saskares ar UV starojums ārstēšanas laikā no saules.
