Meticilīns ir antibiotika no penicilīns aktīvo sastāvdaļu grupa. Tas ir efektīvs tikai pret gram-pozitīviem baktērijas piemēram, Staphylococcus aureus un tādējādi tam ir ļoti šaurs darbības spektrs. Mūsdienās tas vairs nedarbojas kā zāles, bet tiek izmantots tikai kā indikatora viela MRSA pretestības pārbaude.
Kas ir meticilīns?
Meticilīns ir antibiotika no penicilīns grupa narkotikas. Tas ir efektīvs tikai pret gram-pozitīviem baktērijas piemēram, Staphylococcus aureus. Meticilīns tiek uzskatīts par pirmo penicilīns kuriem ir noteikta rezistence pret baktēriju penicilināzi. Meticilīnam raksturīga iezīme ir beta-laktāma gredzens, kas ir steriski pasargāts pret ārēju iznīcināšanu. Ferments penicilināze noārda šo beta-laktāma gredzenu penicilīni, padarot tās neefektīvas. Tomēr meticilīnam ir sānu ķēde, kas kavē fermenta piekļuvi beta-laktāma gredzenam. Tāpēc meticilīns izraisīja daudzas cerības būt efektīvs penicilīns pret gram-pozitīvo baktērijas. 1959. gadā to izstrādāja farmācijas uzņēmums “Beecham”. Sākotnēji tas spēja efektīvi apkarot infekcijas ar baktēriju Staphylococcus aureus. Tomēr arvien vairāk attīstījās pretestība. Meticilīns bija jāievada parenterāli (nevis caur gremošanas sistēmu), jo tas ir jutīgs pret skābēm un tāpēc tiks iznīcināts kuņģis. Vēlāk meticilīnu aizstāja ar penicilīni oksacilīns vai flukloksacilīns, kas ir arī izturīgi pret penicilināzi, jo ir izturīgi pret skābēm un tāpēc tos var lietot arī iekšķīgi. Tajā pašā laikā viņi arī vadīt ar mazākām blakusparādībām nekā meticilīns. Pārliecība, ka meticilīns nevar vadīt baktēriju celmu rezistence ir arī noraidīta. Šodien termins MRSA (izturīgs pret meticilīnu Staphylococcus aureus) apzīmē bīstamo multirezistentu slimnīcu dīgli.
Farmakoloģiskais efekts
Meticilīna antibakteriāla iedarbība pret gram-pozitīvu baktērijas ir balstīts uz mureīna slāņa uzkrāšanās traucējumiem. Meticilīns neuzbrūk esošajām baktērijām. Tomēr to šūnu profilēšana ir traucēta, jo baktēriju šūnu siena nevar veidoties traucētās mureīna slāņa struktūras dēļ. Mureīns ir peptidoglikāns, kas ir būtisks baktēriju šūnu sienas izveidošanai. Pretstatā gramnegatīvām baktērijām, īpaši gram-pozitīvām baktērijām ir biezs mureīna slānis. Tādēļ meticilīns ir efektīvs tikai pret gram-pozitīvu baktērijas. Gramnegatīvās baktērijas tomēr ir izturīgas pret meticilīnu. Mureīna slānis tiek veidots ar baktēriju enzīma transpeptidāzes palīdzību. Transpeptidāzes ferments nodrošina, ka N-acetilmuramīnskābe tiek apvienota ar N-acetilglukozamīnu, veidojot mureīnu. Tomēr transpeptidāze ir jutīga pret visu beta-laktāmu antibiotikas. Beta-laktāms antibiotikas nomāc fermentu, veidojot ciešu saiti. Šīs reakcijas ietvaros beta-laktāma gredzens atveras un var saistīties aminoskābes fermenta aktīvajā vietā šajā formā, izraisot transpeptidāzes efektivitātes zudumu. Tomēr notiekošās mutācijas ir padarījušas transpeptidāzi arvien stabilāku pret beta-laktāma iedarbību antibiotikas. Tādējādi pretestība beta-laktāma antibiotikas piemēram, meticilīns ir izveidojies agrīnā stadijā.
Medicīniska lietošana un lietošana
Sākot ar 1950. gadu beigām, meticilīnu izmantoja kā antibiotika pret gram-pozitīvām baktērijām. Tā atrada īpašu pielietojumu infekciju kontrolē ar Staphylococcus aureus. Parasti šī baktērija ir nekaitīga. Tas ir atrodams visur āda cilvēku un dzīvnieku gļotādas. Tomēr tas var izraisīt nopietnas infekcijas cilvēkiem ar novājinātu imunitāti. To izplatība baktērijas varētu apturēt meticilīns. Tomēr, tā kā meticilīns ir jutīgs pret skābēm, tas bija jāievada infūzijas veidā. Laika gaitā meticilīns galu galā tika aizstāts ar skābes izturīgu beta-laktāma antibiotikas oksacilīns, flukloksacilīns un dikloksacilīns. Viņi darbojas tāpat kā meticilīns, bet rada mazāk blakusparādību. Mūsdienās meticilīnu lieto tikai kā indikatoru līdzās oksacilīnam un citām antibiotikām MRSA pretestības pārbaude. Sākotnēji meticilīns tika izmantots kā vadīt antibiotika šim testam. Tas ir arī MRSA nosaukuma izcelsme daudzrezistentiem slimnīcu mikrobiem. Papildus terminam MRSA, ORSA (rezistents pret oksacilīnu) Staphylococcus aureus) tagad ir izveidojies arī slimnīcu mikrobiem, jo oksacilīnu tagad bieži lieto kā indikatoru. Meticilīna patiesā medicīniskā nozīme ir balstīta uz faktu, ka tas bija pirmais penicilīns, kas bija izturīgs pret penicilināzi, kurš to izmantoja. Tā bija šaura spektra antibiotika pret gram-pozitīviem mikrobiem.
Riski un blakusparādības
Meticilīna pastiprināta lietošana ir veicinājusi multirezistenti mikrobi, cita starpā. Sākot ar 1950. gadu beigām, meticilīns tika izslēgts kā pretestības avots. Tomēr pirmajos gados attīstījās antibiotiku rezistenti mikrobi. Mūsdienās MRSA vai ORSA tiek uzskatīta par vissvarīgāko daudzrezistentu mikrobu pārstāvi. Tā kā meticilīna lietošana sākās ļoti agri, pirmā rezistence pret antibiotikām bija saistīta ar meticilīnu. Tomēr kļuva skaidrs, ka šie mikrobi attīstīja arī pretestību citiem beta-laktāma antibiotikas, jo viņu darbības veids ir salīdzināms. Meticilīnu īpaši lietoja slimnīcās, citās medicīnas iestādēs vai pansionātos, jo tur visvairāk inficējās ar Staphylococcus aureus, pateicoties daudziem šeit ārstētiem pacientiem ar novājinātu imunitāti. Tā rezultātā mikrobiem sākotnēji izveidojās rezistence pret beta-laktāma antibiotikām un vēlāk dažos gadījumos arī pret citām antibiotikām. Parādīšanās multirezistenti mikrobi slimnīcās, citās medicīnas iestādēs un pansionātos mūsdienās rada lielas problēmas veselība aprūpes sistēma. Piemēram, masa bez izšķirības ārstēšana ar antibiotikām, un jo īpaši ar meticilīnu, ir izraisījušas slimības, kuras agrāk nebija. Turklāt tagad ir arvien grūtāk kontrolēt Staphylococcus aureus infekcijas indivīdiem ar novājinātu imunitāti, jo turpina parādīties rezistence pret dažām antibiotikām.
