Metadons

Izvēlne

Metadons ir komerciāli pieejams kā tabletes, injicējamais šķīdums un šķīdums iekšķīgai lietošanai (piemēram, Ketalgin, Metadone Streuli). Metadons risinājumi tiek gatavoti arī aptiekās kā ekstemporāli preparāti.

Struktūra un īpašības

Metadons (C.21H27NĒ, Mr = 309.45 g / mol) ir sintētiski sagatavots petidīns, kas pats par sevi ir atvasinājums atropīns. Tas ir kirāls un pastāv kā racemāts, maisījums, kas sastāv no D un L izomēra. Levometadons (L-metadons) pārsvarā ir aktīvs. In narkotikas, metadons parasti ir balts kristālisks metadona hidrohlorīds pulveris kas šķīst ūdens.

ietekme

Metadonam (ATC N07BC02) ir pretsāpju līdzeklis, klepus- kairinošs, nomierinošs, elpošanas nomācošs līdzeklis, viegls aizcietējums, miotika un vemšanas īpašības. Ietekme ir saistīta ar saistīšanos ar opioīdu receptoriem, galvenokārt centrālās nevus sistēmas µ- un κ-receptoriem, ar daudz lielāku afinitāti pie µ-receptoriem nekā pie κ-receptoriem. Metadons atšķiras no citiem opioīdi ar papildu nekonkurētspējīgu antagonistisku aktivitāti pie NMDA receptora. NMDA ir atbildīga par centrālo sāpes pārnešanu un tam ir svarīga loma opioīdu tolerances un rezistences attīstībā.

Indikācijas

  • Vidēji stipru sāpju ārstēšanai
  • Norādīts aizstāšanai kā daļa no heroīns abstinences terapija (skatīt sadaļā metadona aizstāšana).

Deva

Saskaņā ar zāļu marķējumu. Metadona pusperiods ir mainīgs. Parasti tas ir aptuveni 24 stundas un tāpēc vienu reizi dienā pārvalde parasti ir pietiekams. Sakarā ar farmakokinētikas atšķirīgumu starp indivīdiem, deva jāpielāgo katram pacientam individuāli. Ja dozēšanas laikā to neņem vērā, var notikt uzkrāšanās, kas var izraisīt metadona intoksikāciju, kas var izraisīt elpošanas apstāšanos un nāvi. Metadonu kā šķīdumu atkarīgajiem parasti atšķaida vai krāso ar sīrupu vai sulu, kas novērš injekciju.

Kontrindikācijas

  • Paaugstināta jutība
  • Grūtniecība un zīdīšana
  • Hroniska elpošanas mazspēja
  • Pankreatīts
  • Smaga aknu un nieru mazspēja
  • Metadonu nedrīkst lietot arī pacienti ar akūtu alkohola intoksikāciju.

Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast zāļu marķējumā.

Mijiedarbība

Metadons galvenokārt tiek metabolizēts aknas. Svarīga loma šajā procesā ir īpaši CYP3A4, kas metadonu metabolizē ar demetilēšanas palīdzību līdz neaktīvam metabolītam EDDP. Cits fermenti biotransformācijā ir iesaistīti CYP2D6, 2B6 un 1A2. Jo daudzi narkotikas ir daudzi CYP3A4 substrāti, induktori vai inhibitori mijiedarbība ir iespējami. Līdz-pārvalde of MAO inhibitori un metadons var izraisīt nāvējošu kritumu asinis spiedienu un sliktākajā gadījumā var likt pacientiem a koma. Var sagaidīt pastiprinātu nomācošu efektu, lietojot centrāli nomācošas vielas, piemēram, alkoholu un miegazāles.

Nevēlamās blakusparādības

Biežākās blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, elpošanas nomākums, aizcietējums, svīšana, reibonis, sausa mute, nieze, miegainība, sedācija, eiforija un disforija. Reta un nopietna negatīva ietekme ir QT intervāla pagarināšanās, kas var izraisīt sirds aritmiju. Visizplatītākais QT pagarināšanās cēlonis ir vienlaicīga citu QT pagarinošu zāļu lietošana vai vienlaikus lietojams kokaīns.

Metadona un heroīna atkarība

Skatīt zem metadona aizstāšanas