Metabolisms
Kas notiek ar Aspirīns® organismā? Aspirīnu® lieto iekšķīgi, ti, tablešu veidā. Uzsūkšanās asinis sākas kuņģis, kas izskaidro agrīnu darbības sākšanos salīdzinājumā ar citiem pretsāpju līdzekļiem: augstākā koncentrācija asinīs tiek sasniegta jau pēc 25 minūtēm.
Iemesls tam ir ķīmiskā struktūra Aspirīns® kā skābe, kas ir atbildīga par uzkrāšanos gļotādas šūnās kuņģis. Tā paša skābuma dēļ, Aspirīns® atrodas arī skābā kuņģa vidē gļotādas lielākā mērā neuzlādētā veidā (ti, ķīmiski: tas ir mazāk disociēts), kas spēj šķērsot šūnu membrānu un uzkrājas kuņģī gļotādas šūna. Savukārt šūnas iekšienē, kas dabiski nav skāba, bet ar neitrālāku pH vērtību 7, Aspirīns® atrodas spēcīgāk kā lādēta daļiņa (ti, kā jons), kas nevar iekļūt šūnu membrānu.
Šo lādēto daļiņu uztveršanas principu šūnās sauc arī par "jonu slazdu", un tas izskaidro ne tikai agrīnu darbības sākšanos, bet arī lielo Aspirin® spēcīgo nevēlamo ietekmi. Pēc uzsūkšanās no kuņģis un zarnas, Aspirīns® tiek pārstrādāts tā sadalīšanās produktos fermenti šūnu metabolismu. Nemaz 30% jau tiek metabolizēti, pirms Aspirin® varēja attīstīt savu COX inhibitora iedarbību, tāpēc tikai atlikušie 70% ir atbildīgi par vēlamo pretsāpju, pretdrudža un pretiekaisuma iedarbību.
Dozējot aspirīnu, jāņem vērā šī nevis 100% “bioloģiskā pieejamība”. Metabolisma ietvaros vispirms veidojas salicilskābe, kas darbojas arī kā COX inhibitors. Tas nesadalās tik ātri kā Aspirin®, kas jau pēc 15 minūtēm tiek izvadīts līdz pusei, un tādējādi nodrošina, ka Aspirin® iedarbība saglabājas ilgāk, nekā tas būtu sagaidāms pēc tā klātbūtnes asinis. Pati salicilskābe paliek iekšā asinis ilgu laiku (puse no tā joprojām ir nosakāma pēc 30 stundām), īpaši, ja ir lietotas lielas Aspirin® devas, līdz tas tiek izvadīts tieši caur nierēm ar urīnu un daļēji tiek pārveidots. aknas gala produktos, kurus ir vieglāk izvadīt.
Blakusefekti
Svarīgākās Aspirin® blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta problēmas: tas var izraisīt refluksa, grēmas un nelabums, smagākos gadījumos līdz erozijām (virspusēji kuņģa gļotādas bojājumi) un čūlām (dziļāki epitēlija defekti, kas iestiepjas muskuļos un var pat izlauzties (plīst) uz āru. Vēl viena sekas ir asiņošanas laika palielināšanās nomākšanas dēļ Tromboksāna sintēzes palielināšanās astmatisku sūdzību rašanās dēļ pēc Aspirin® lietošanas radīja terminu “pretsāpju astma”.
Šī astmas forma ir aptuveni 10% no visiem pacientiem, kas cieš no astmas, bet rodas tikai tad, ja nosliece (predispozīcija) ir pareiza, ti, ja ir paaugstināta jutība pret vēstnešiem, kas pazīstami kā leikotriēni, kas ir saistīti ar prostaglandīni (Skatīt iepriekš). (Leikotriēni ir kurjervielas, kas veidojas no tās pašas pamatvielas kā prostaglandīni – arahidonskābe, kas sastāv no divdesmit oglekļa atomiem. Kurjervielas, kas veidojas no arahidonskābes, tāpēc sauc par "eikosanoīdiem", no grieķu eikos = divdesmit).
Šī pamatviela prostaglandīni ir pieejams palielinātos daudzumos ciklooksigenāzes inhibīcijā. Tāpēc, lietojot Aspirin®, vienlaikus veidojas vairāk leikotriēnu (notiek leikotriēnu nobīde). Astmas, elpceļu slimības, kam raksturīga bronhu cauruļu sašaurināšanās, pamatā ir tieši šī leikotriēnu iedarbība, t.
spazmas, ti, pēkšņas, vardarbīgas kontrakcijas no bronhu muskuļiem. Tie izpaužas kā galvenais astmas simptoms, ti, elpas trūkuma lēkmes, kas parasti rodas ar spēcīgu izraisītāju. Šīs blakusparādības ārstēšana savukārt sastāv no tādu zāļu ievadīšanas, kas kavē leikotriēnu iedarbību (šajā gadījumā ne veidošanos), bloķējot kurjervielas uzbrukuma punktu ķermeņa šūnām (receptoram): Piemērs tas ir montelukasts (tirdzniecības nosaukums: Singulair), kas pazīstams arī kā “leikotriēna antagonists” saskaņā ar tā darbības mehānismu.
Viena no retākajām Aspirin® blakusparādībām ir Reja sindroms, kura cēlonis joprojām nav zināms. Tas rodas tikai bērniem līdz 15 gadu vecumam, kuri tiek ārstēti no vīrusu infekcijas, ko pavada drudzis (piemēram, vējbakas). Reja sindroms ir ļoti smaga klīniska aina, kas saistīta ar tādiem simptomiem kā vemšana, drudzis un miegainība.
Tas var novest pie koma ar letālu iznākumu 25 līdz 50% pacientu. Viena no retākajām Aspirin® blakusparādībām ir Reja sindroms, kura cēlonis joprojām nav zināms. Tas rodas tikai bērniem līdz 15 gadu vecumam, kuri tiek ārstēti no vīrusu infekcijas, ko pavada drudzis (piemēram, vējbakas).
Reja sindroms ir ļoti smaga klīniska aina, kas saistīta ar tādiem simptomiem kā vemšana, drudzis un miegainība. Tas var novest pie koma ar letālu iznākumu 25 līdz 50% pacientu. Aspirīns® parasti atvieglo galvassāpes.
Tomēr, galvassāpes dažkārt var rasties Aspirin® lietošanas laikā. Tas, iespējams, ir blakusparādība. Precīzi cēloņi joprojām ir salīdzinoši neizpētīti.
Jāņem arī vērā, ka nepārtraukta pārmērīga daudzuma lietošana pretsāpju līdzekļi var izraisīt tā sauktās pārmērīgas zāļu lietošanas galvassāpes. Šīs ir hroniskas galvassāpes. Caureja var rasties arī kā Aspirin® blakusparādība.
Zarnu kustību cita starpā ietekmē tā sauktie prostaglandīni. Tos veido arī fermenti COX 1/2. Aspirīns® kavē šo prostaglandīnu veidošanos.
Tas ietekmē arī zarnu kustības kontroli, iespējams, izraisot caureju. Caureja ir viena no nekaitīgākajām kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām. Ja caurejai pievieno asinis, jākonsultējas ar ārstu.
Tā kā Aspirīns® galvenokārt bojā kuņģa gļotādu, ilgstoša lietošana var izraisīt bīstamu asiņošanu. Ja kuņģa-zarnu trakta augšdaļā ir asiņošana, asinis izmaina kuņģa-zarnu trakta eja. Tas noved pie tā sauktajiem darvas izkārnījumiem.
Tas ir melns izkārnījumu krāsojums, ko bieži vien var pavadīt caureja. Nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Papildus caurejai, kas nav asiņaina, nelabums ir viena no biežākajām kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām, lietojot Aspirin®.
Tāpat kā lielākajā daļā Aspirin® blakusparādību, nelabums bieži rodas, ilgstoši lietojot lielas devas. Tomēr ir arī iespējams, ka atbilstošas blakusparādības rodas pirmajā lietošanas reizē. Tā kā ikviens var nedaudz atšķirīgi reaģēt uz dažādām zālēm, piemēram, Aspirīnu®, daži cilvēki ātri sūdzas par sliktu dūšu, savukārt citi lieto Aspirin® vairākus mēnešus bez ietekmes.
Visi šīs sērijas raksti:
