Izvēlne
Lubiprostone ir komerciāli pieejams kā mīksts kapsulas (Amitiza). Tas ir apstiprināts daudzās valstīs kopš 2009. gada.
Struktūra un īpašības
Lubiprostons (C.20H32F2O5Mr = 390.46) ir balta bez smaržas pulveris kas nešķīst ūdens un šķīst etanolu un ēteris. Tas ir prostaglandīna E1 metabolīta atvasinājums. Tā ir prostonu grupas bicikliskā taukskābe un pastāv divos tautomēros, no kuriem tikai viens ir aktīvs.
ietekme
Lubiprostons (ATC A06AX03) veicina regulāru zarnu iztukšošanos un uzlabo ar to saistītos simptomus aizcietējums. Tās efektivitāte ir pētīta lielos klīniskajos pētījumos. Tas aktivizē ar spriegumu saistītu ClC-2 hlorīda kanālu tievajās un resnajās zarnās. Kanāli ir lokalizēti apikālajā šūnu membrānu gļotādas epitēlija šūnās un mediē hlorīda jonu transportēšanu zarnu lūmenā. Tā rezultātā notiek paracelulāra aizplūšana nātrijs un ūdens, palielinot šķidruma sekrēciju zarnās (2. attēls, noklikšķiniet, lai palielinātu). Zarnu kustīgums palielinās, tranzīta laiks tiek saīsināts, izkārnījumi kļūst mīkstāki un papildu tilpums izraisa defekācijas refleksu. Lubiprostons ir selektīvs un neaktivizē citus hlorīda kanālus, piemēram, CFTR (cistiskā fibroze transmembrānas vadītspējas regulators). Aktivizācija nav atkarīga no proteīnkināzes A. Hlorīda elektrolīta līmenis serumā, nātrijs, un kālijs arī tie netika ietekmēti.
Indikācijas
Lubiprostons ir apstiprināts daudzās valstīs hroniskas idiopātiskas terapijas ārstēšanai aizcietējums (aizcietējums) pieaugušajiem no 18 gadu vecuma. Amerikas Savienotajās Valstīs papildus 24 μg kapsulas, 8 μg kapsulas ir pieejamas arī komerciāli IBS-C ārstēšanai (Uzbudināms zarnu sindroms ar Aizcietējums) sievietēm no 18 gadu vecuma. Tiek apspriesta un pētīta citu indikāciju un pacientu populāciju efektivitāte un drošība, tostarp lietošana bērniem ar traucējumiem aknas funkcija un opioīdu izraisīts aizcietējums.
Deva
Kapsulas tiek lietoti veseli ēdienreizes laikā un ūdens no rīta un vakarā. Ieteicams lietot kopā ar ēdienu, jo tas var mazināt nelabums.
Kontrindikācijas
Lubiprostone ir kontrindicēts paaugstinātas jutības gadījumā un zarnu aizsprostojums. Laikā nedrīkst lietot Lubiprostone grūtniecība vai laktācijas laikā, un uzticama metode kontracepcija jālieto sievietēm reproduktīvā vecumā. Lai iegūtu pilnīgus piesardzības pasākumus, skatiet zāļu marķējumu.
Mijiedarbība
Lubiprostons galvenokārt darbojas lokāli zarnās un uzsūcas tikai nelielos daudzumos. Tam ir zems biopieejamība <1% un notiek plazmā ļoti zemā koncentrācijā. Karbonilreduktāze to ātri biotransformē kuņģa-zarnu traktā par galveno metabolītu M3, un tā pusperiods ir īss. Saskaņā ar in vitro pētījumiem netiek uzskatīts, ka citohromi P450 ir iesaistīti metabolismā. Lubiprostons nav CYP inhibitors vai induktors.
Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novēro nelabvēlīgu ietekmi ietver kuņģa-zarnu trakta traucējumus, piemēram, nelabums, vemšana, caureja, nesaturēšana, vēdera krampji un sāpes, un meteorisms. Nelabums ir kopīgs un deva-atkarīgs. Lietošana kopā ar pārtiku var samazināt to rašanās biežumu. Aizdusa gadījumi (grūtības elpošana) ar blīvumu lāde pēc pirmā deva ziņots. Elektrolītu traucējumi nenotika. Nevēlamās blakusparādības ir deva-atkarīgs. Sekojošais nelabvēlīgu ietekmi tika novēroti klīniskajos pētījumos: galvassāpes, ģībonis, temors, garša traucējumi, parestēzijas, stingrība, sāpesvājums, slikta dūša, tūska, astma, grūtības elpošana, svīšana, nātreneizsitumi, nervozitāte, pietvīkums, sirdsklauves, apetītes zudums, reibonis.
